成分
本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。
性狀
本品為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片，除去包衣後顯白色至淡黃色。
适應症
本品用于：
1、治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期。
2、以下适應症：（安全有效性信息主要來自國外研究資料。）
（1）用于治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。
（2）用于治療嗜酸細胞過多綜合症（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血病（CEL）伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
（3）用于治療骨髓增生異常綜合症/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小闆衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。
（4）用于治療侵襲性系統性肥大細胞增生症（ASM），無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。
（5）用于治療不能切除，複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。
規格
0.1g（按伊馬替尼計）。
用法用量
1、治療應由對惡性腫瘤患者有治療經驗的醫師進行。甲磺酸伊馬替尼應在進餐時服用，并飲一大杯水，以使胃腸道紊亂的風險降到最小。
通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg劑量每天2次（在早上及晚上）。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽藥片的患者（包括兒童），可以将藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中（100mg片約用50ml，400mg約用200ml）。
應攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應立即服用。隻要患者持續受益，本品治療應持續進行。
2、特殊患者的調整劑量詳見說明書。
不良反應
1、很常見不良反應：
(1)全身性異常：體液潴留、水腫、疲勞。
(2)血液與淋巴系統異常：中性粒細胞減少、血小闆減少、貧血。
(3)皮膚和皮下組織異常：眶周水腫、皮炎/濕疹/皮疹。
(4)骨骼肌、結締組織和骨異常：肌痙攣、疼痛性肌痙攣、骨骼肌肉痛包括肌痛、關節痛、骨痛。
(5)神經系統異常：頭痛。
(6)消化系統異常：惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、腹痛。
(7)骨骼肌、結締組織和骨異常：停藥後肌肉骨骼疼痛（包括肌肉痛、末梢疼痛、關節痛、骨痛、脊柱痛）。
2、常見的不良反應：
(1)全身性異常：乏力、發熱、畏寒、全身水腫、寒戰。
(2)血液與淋巴系統異常：全血細胞減少、發熱性中性粒細胞減少。
(3)代謝和營養失衡：食欲不振。
(4)皮膚和皮下組織異常：顔面浮腫、瘙癢、紅斑、皮膚幹燥、脫發、盜汗、光過敏反應。
(5)骨骼肌、結締組織和骨異常：關節腫脹。
(6)精神異常：失眠。
(7)神經系統異常：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退。
(8)眼部異常：眼睑水腫、結膜炎、流淚增多、視力模糊、結膜出血、眼幹。
(9)血管異常：潮紅、出血，不常見：血腫、高血壓、硬腦膜下血腫、低血壓、四肢發冷、雷諾氏現象。
(10)呼吸道、胸和縱隔異常：鼻衄、呼吸困難、咳嗽。
(11)消化系統異常：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口幹、胃炎。
(12)肝膽系統異常：肝酶升高。
(13)骨骼肌、結締組織和骨異常：關節腫脹。
禁忌
對本藥活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。
注意事項
1、已有報道，本品治療的患者有明顯的左心室射血分數（LVEF）減少，以及充血性心力衰竭的症狀。在動物實驗中顯示，c-Abl酶抑制劑能引起心肌細胞的強烈反應。大鼠的緻癌性試驗中，已有心肌疾病的報道。
因此，對有心血管疾病危險或有心髒疾病的患者應嚴密監測，應用本品治療的老年患者或有心髒疾病史的患者，應首先測左心室射血分數（LVEF），在治療期間，患者有明顯的心衰症狀應全面檢查，并根據臨床症狀進行相應治療。
2、甲磺酸伊馬替尼治療第一個月宜每周查一次全血象，第二個月每兩周查一次，以後則視需要而定（如每2-3個月查一次）。若發生嚴重中性粒細胞或血小闆減少，應調整劑量。
3、開始治療前應檢查肝功能（轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶），随後每月查一次或根據臨床情況決定，必要時應調整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應監測其血象和肝酶。
肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會增加。肝功損害者慎用本品。嚴重肝功能衰竭者在認真進行風險-效益比評估後，才能使用甲磺酸伊馬替尼。
應謹記GIST患者可能有肝轉移，從而增加肝功能的損害。曾有一位常規服用對乙酰氨基酚治療發熱的患者死于急性肝衰竭。盡管準确的死因目前尚不知，同時服用甲磺酸伊馬替尼和對乙酰氨基酚時需謹慎。
4、伊馬替尼與大劑量化療藥合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉氨酶升高并出現高膽紅素血症。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全．要注意監測肝功。
5、同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導劑。可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導劑合用。
6、大約有2．5%新診斷CML患者服用甲磺酸伊馬替尼時發生嚴重水潴留（胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫），因此建議定期監測體重。
應仔細評價體重的增加，必要時采取适當的支持治療。特别是兒童患者，水潴留可能不出現可以識别的水腫。
7、水潴留可以加重或導緻心衰，目前尚無嚴重心衰患者（按紐約心髒學會分類法的Ⅲ～IV級）臨床應用甲磺酸伊馬替尼的經驗，對這些患者用本藥要謹慎，青光眼的患者也應慎用。
8、已證實某些嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）伴有心髒損害的患者，出現心源性休克/左心室功能紊亂與使用伊馬替尼有關。據報道，可以通過全身使用類固醇激素、循環支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情改善。
骨髓增生異常/骨髓增生性疾病及系統性肥大細胞增生症可能與高嗜酸性粒細胞濃度有關。因此應考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細胞引起SM的患者進行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。
如果出現任何一項測量結果異常，應預防性的使用全身類固醇治療（1-2㎎/kg）1-2周，并同時使用伊馬替尼進行治療。
9、在GIST臨床試驗中，報告有8例患者（5.4%）出現胃腸道出血和4例患者（2.7%）出現腫瘤内出血。根據腫瘤的部位不同，腫瘤内出血可能發生在腹腔内，也可能發生在肝内。
這類患者的腫瘤内出血也有可能表現為胃腸道出血，因此，在治療開始階段應監測患者的胃腸道症狀。
10、實驗室檢查：
（1）本品治療期間應定期進行全血細胞計數檢查。接受本品治療的CML患者常伴發中性粒細胞減少症或血小闆減少症。
然而血細胞減少症的發生也取決于疾病分期，與CML慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應中斷本品治療或減量。
（2）接受本品治療的患者應定期監測肝功能（轉氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶）。若出現異常即應中斷和/或減量。
（3）本品及其代謝産物幾乎不通過腎髒排洩。肌酐清除率（CrCL）随着年齡的增長而下降，但年齡對本品的藥代動力學無顯著影響。
腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高于腎功能正常的患者，可能是由于這些患者的血漿中α酸性糖蛋白（AGP）-一種伊馬替尼結合蛋白--水平增高所緻。
伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關性，即與輕度（CrC-L：40-59ml/min）和重度（CrCL：<20ml/min）腎功能不全無相關性。如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。
（4）臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。
（5）在大鼠2年的緻癌研究結果已顯示在陰頸包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發現有膀胱、腎癌增加的報道。
（6）在本品治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報道，在這類患者中應監測其TSH水平。
11、兒童和青少年：己有報告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現發育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發育情況進行密切監測。
12、對駕駛員和機器操縱者能力的影響：尚無有關對駕駛員或機器操縱者能力可能發生的影響的信息和資料。
該品不良反應提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的症狀，因此，當患者開車或操縱機器時應注意。
13、孕婦及哺乳期婦女用藥：
（1）妊娠：
動物研究表明本藥存在生殖毒性（見毒理研究的生殖毒性部分）。目前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。
除非确有必要，否則妊娠期間不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。
（2）哺乳：
伊馬替尼和其代謝産物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝産物在乳汁血漿中的濃度比分别為0.5和0.9，說明代謝物進入乳汁中的比例更高。
根據伊馬替尼和其代謝産物合并濃度以及嬰兒每日乳汁的最大攝入量，嬰兒總體藥物暴露很低，僅占療效量的約10%，但是由于尚不知道伊馬替尼低劑量對嬰兒暴露的影響，因此，正在服用本品的女性不應哺乳。
14、兒童用藥：主要來自國外兒童研究數據，中國兒童人群用藥安全有效性數據有限。尚無3歲以下兒童用藥經驗。
15、老年用藥：與年齡有關的肌酐清除率的降低對甲磺酸伊馬替尼的藥代動力學無明顯影響。
應用本品治療的老年患者或有心髒疾病史的患者，應首先測左心室射血分數（LVEF），在治療期間，患者有明顯的心衰症狀，應全面檢查，并根據臨床症狀進行相應治療。
15、藥物過量：治療劑量以上的用藥經驗有限。僅有自發性報告的個别病例和文獻中對甲磺酸伊馬替尼過量的個案報道。一般這些病例病情都有改善或恢複。若發生過量，應密切觀察病人，并給予适當的支持性治療。
藥理作用
1、伊馬替尼在體内外均可在細胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Ab1陽性細胞系細胞、費城染色體陽性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病患者的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。
2、此外，伊馬替尼還可抑制血小闆衍化生長因子（PDGF）受體、幹細胞因子（SCF），c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和幹細胞因子介導的細胞行為。
3、胃腸道間質腫瘤（GIST）細胞表達活性kit突變，體外實驗顯示伊馬替尼抑制GIST細胞的增殖并誘導其凋亡。
4、有極少在臨床産生耐藥的報道，關于伊馬替尼耐藥的發生，初始耐藥（從開始治療即無效）和繼發耐藥的區别是在整個伊馬替尼的暴露進程中顯示無效，Bcr-Ab1酪氨酸激酶，在疾病進程中增加，即為産生耐藥的分子機制。
在治療的患者中産生耐藥發生率很低，或者是沒有按照要求服藥。因此，治療應盡早開始，同時劑量應嚴格按要求服用。
