說明書
通用名：吉非替尼片
英文名：GefitinibTablet、Iressa、ZD1839（注：印度版英文名為Geftinat）
規格：250mg*30片/盒
貯藏：0℃以下，儲存在原包裝内（處于室内陰涼處保存即可）
有效期：2年
成分：本品主要成分為吉非替尼，其化學名稱為：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。
性狀
褐色，圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有“GEFTINAT”，另一面印有“250”。每片含吉非替尼250mg。對于服用過量本品還沒有專門的治療方法，尚不知過量服用可能的症狀。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀察到一些不良反應的發生頻率增加和嚴重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對于藥物過量引起的不良反應應給予對症處理，特别是嚴重腹瀉應給予适當的治療。
吉非替尼的分子式為：C22H24ClFN4O3，分子量為：446.90。吉非替尼能廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。而尚無對照性的研究顯示它能使改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。
用法用量
本品的成人推薦劑量為250mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。
如果有吞咽困難，可将片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。将片劑丢入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。
無需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡、體重、性别、種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。
劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，随後恢複每天250mg的劑量。
不良反應
最多見的藥物不良反響（ADRs）為拉肚子、皮疹、瘙癢、肌膚枯燥和痤瘡，發作率20%以上，通多見于服藥後一個月内，通常是可逆性的。大概8%的病人呈現嚴峻的ADRs（CTC規範3或4級）。因ADRs中止醫治的病人僅有1%。
藥理作用
吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
臨床研究兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO體力狀況評分為0-2，并且必須為既往化療失敗者：
IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，并且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲]；n=209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先後接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216)。
兩個研究設計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量：250mg/天和500mg/天。患者被随機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關症狀改善；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率(每周以LCS進行測定)。
療效結果對于IDEAL1和IDEAL2療效結果的總結見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率結果相似。大多數患者腫瘤客觀緩解發生于治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發生。
【包裝】
最新2013年出産的易瑞沙價格也更改為5900盧比。
功能主治
本品适用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對于化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應率指标而确立的，尚無對照性的研究顯示改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用于非小細胞肺癌二線治療的現有數據僅基于非對照的臨床研究，尚待設計良好的對照的臨床試驗進一步證實。對于非小細胞肺癌的一線治療，兩個大型的随機對照臨床試驗結果表明：基于鉑劑的二聯化療方案合用本品治療後未顯示任何受益，因此，印度易瑞沙不适用于此種治療。治療不适合化療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線用藥.适用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫:
任何眼部症狀
嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食
這些症狀應按臨床需要進行處理(見'可能出現的不良反應'節)。同時見'妊娠和哺乳'和'對駕駛及操縱機器能力的影響'節。對駕駛及操縱機器能力的影響在治療期間，可出現乏力的症狀，這些患者在駕駛或操縱機器時應給與提醒。
治療期
在腫瘤确診、未轉移時，單獨進行印度易瑞沙治療或配合手術治療，可以較好的、系統殺滅腫瘤細胞。
術後出現轉移，印度易瑞沙治療聯合放、化療，全面清除殘餘細胞，建立免疫屏障，防止轉移!
中晚期病情較重不能耐受放、化療，印度易瑞沙治療能減輕各種痛苦，确保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細胞，但治療的同時全身的有益細胞也在被殺死，化療毒副作用大，産生的惡心、嘔吐、食欲不振、脫發等症狀反而會加重患者病情，造成人體免疫功能損傷。
注意事項
接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡（見'可能出現的不良反應'節）。伴發先天性肺纖維化/間質性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發性肺炎的患者出現這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發熱等呼吸道症狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停止使用吉非替尼并對患者進行相應的治療。
已觀察到無症狀性肝轉氨酶升高(見'可能出現的不良反應'節)。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。
誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort）合用可降低療效(見'藥物相互作用'節)。
已報道在服用華法令的一些患者中出現國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見'可能出現的不良反應'節)。服用華法令的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。
相互作用
體外試驗證實吉非替尼通過CYP3A4代謝。
在健康志願者中将吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥,吉非替尼的平均AUC降低83%(見'警告和預防'節)在健康志願者中将吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于藥物不良反應與劑量及作用時間相關，該結果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見'警告和預防'和'藥物代謝動力學特性'節)
對人肝微粒體進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了與吉非替尼産生或可能産生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類别：影響吉非替尼的藥物：已證明的相互作用-抑制CYP3A4的藥物：在健康志願者中将吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克黴唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
升高胃pH值的藥物
在健康志願者中進行臨床研究，表明與能明顯持續升高胃pH至≥(greaterthanorequalto)5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。
利福平：在健康志願者中将吉非替尼與利福平(已知的強CYP3A4誘導劑)同時給藥吉非替尼的平均AUC比單服時降低83%。
理論上可能有相互作用的藥物-其他CYP3A4誘導劑：誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或聖約翰草)合用可降低療效。
吉非替尼對其他藥物的作用：已證明的相互作用-通過CYP2D6代謝的藥物：在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35%。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會升高後者的血藥濃度。
理論上可能有相互作用的藥物-華法林：雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR的改變。
結合化療
易瑞沙是否可與化療同時進行是有臨床試驗作為借鑒的：與化療聯合的一線治療研究——在化療失敗的III、IV期非小細胞肺癌患者進行兩個大規模試驗。2130名患者随機化分成三組，分别接受易瑞沙250mg/d含鉑的化療方案、易瑞沙500mg/d含鉑的化療方案，口服安慰劑含鉑的化療方案。在一線試驗中所用的化療藥物是吉西他濱順鉑（1093例），或卡鉑紫杉醇（1037例）。結果顯示吉非替尼聯合化療不能提高患者的療效，瘤反應率、疾病進展時間、總的生存數也未見改善。易瑞沙的藥效依賴于個體反應性。兩個大規模的非小細胞肺癌一線治療的随機對照研究都顯示吉非替尼聯合含鉑的化療方案并不能提高非小細胞肺癌的療效。因此，不推薦使用這種聯合治療方案。
藥物特性
易瑞沙是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生吉非替尼結構式長，轉移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡。在體内，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實驗中已證實吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應并可改善疾病相關的症狀。
藥物代謝動力學特性靜脈給藥後，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌症患者口服給藥後，吸收較慢。24小時間隔用藥，循環血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥後，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥後的3到7小時。
癌症患者的平均吸收生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項健康志願者的實驗中，當pH值維持在pH5以上時，吉非替尼的吸收減少47%(見4.4和4.5節)。分布在吉非替尼穩态時的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結合。代謝體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶隻有CYP3A4。吉非替尼與metoprolol(美多心安)合用使該組的作用有35%的增高，其實際臨床意義尚未估計。在動物實驗中吉非替尼未顯示酶誘導作用，并且對其它的細胞色素P450酶也沒有顯着抑制作用（體外）。
吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被确定：N—丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排洩，約4%通過腎髒以原型和代謝物的形式清除。特殊人群：根據人群用藥資料，沒有發現穩态血藥濃度與患者的年齡、體重、性别、種族或肌苷清除率之間有相關性。與處方者有關的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學活性相符合，當劑量給到20mg/kg/天時，可觀察到鼠的生育能力減低。
在器宮發生時期給高劑量(30mg/kg/天)時對鼠的胚胎發育無影響,但對于兔子，20mg/kg/天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個物種間均未誘導出畸形。
在鼠分娩後連續14天口服碳14标記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度（見妊娠和哺乳節）。非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心髒活動複極化過程(如QT間期）的可能性。
購買注意
國家食品藥品監督管理局公布：全年我國共查處假藥品案件24.6萬件，涉案總值3.6億元人民币。無獨有偶，世界衛生組織新聞發言人日前在日内瓦說，全球藥品銷售中，假藥占10%，其年銷售額高達到320億美元。假藥的制造與銷售如此猖獗，給人們的身心造成的危害，給國家經濟帶來的損失，更是無法計量。
嚴厲查處假藥雖然是國家專門機構的職責，然而作為普通消費者也需要掌握一些簡便有效的識别方法。
看批準文号
國家藥監局規定自2003年6月30日後生産的藥品實施新的批準文号，廢止原批準文号[×衛藥準字]和[×衛藥健字]。新批準文号格式是：國藥準字+1位拼音
字母+8位數字，字母用拼音字頭表示藥品類别，數字表示批準藥品生産的部門、年份及順序号。假藥常使用廢止的批準文号。看生産廠家
根據國家藥監局規定，規範藥品說明書必須注明生産企業名稱、地址、郵政編碼、電話号碼、傳真号碼、網址等，便于患者聯系以辨真假。假藥中此類項目的内容往往不全。
看藥品包裝
合格藥品的外包裝質地好、字體和圖案清晰、印刷套色精緻、色彩均勻、表面光潔、防僞标志亮麗。假藥的外包裝質地差、字體和圖案印刷粗糙、色彩生硬、防僞标志模糊。
看藥品說明書
合格藥品說明書的紙張好，印刷排版均勻，連最小的字體也十分清晰，内容準确齊全，适應證限定嚴格。而假藥說明書的紙張質量差、字迹模糊、内容不全、排列有誤、随意誇大療效和适應範圍。
看批号和日期
合格藥品的包裝上應标明[産品批号]、[生産日期]、[有效期至]三項缺一不可，字迹多為激光打印。假藥常三項中缺一至兩項，而且打印的字迹多為油印。
看藥品外觀
仔細觀察假藥的外觀，往往存在以下問題：
片劑：藥片顔色不均勻、變色、出現斑點、粘連、松片、潮解等；糖衣片表面褪色露底、裂開、發黴。
注射劑：出現變色、混濁、沉澱、結晶、絮狀物等。
水劑：出現沉澱、結晶、發黴、絮狀物。
沖劑：出現發粘、結塊、溶化、顆粒不均勻。
膏劑：出現失水、幹涸、水油分離、有油敗氣味。
為了謹防買假上當，廣大患者應注意到合法正規的醫療機構和藥店購買，而且保存好藥品包裝、說明書和發票。切不可圖方便或貪便宜到無《醫療機構許可證》的診所或無《藥品經營許可證》的藥店購買。警惕打着免費講課、贈品、義診的招牌，實際推銷假藥的騙局。
