藥物分析
方法名稱: 卡馬西平原料藥—卡馬西平的測定—分光光度法
應用範圍: 本方法采用分光光度法測定卡馬西平原料藥中卡馬西平的含量。
本方法适用于卡馬西平原料藥。
方法原理: 供試品加乙醇制成供試液,置紫外可見分光光度計,于285nm波長處測定吸收度,計算出其含量。
試劑: 乙醇
儀器設備: 紫外可見分光光度計
試樣制備: 1. 對照品溶液的制備
精密稱取卡馬西平對照品适量,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10µg的溶液,即得對照品溶液。
2. 供試品溶液的制備
精密稱取供試品适量,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10µg的溶液,即得供試品溶液。
注:“精密稱取”系指稱取重量應準确至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟: 取對照品溶液與供試品溶液照紫外分光光度法,于波長285nm處測定吸收度。
注:分光光度法應以配制供試品的同批溶劑為對照,采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長,一般供試品的吸收度讀數,以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應小于供試品吸收帶的半寬度,否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇,應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由于吸收池和溶劑本身可能有空白吸收,因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數,再計算含量。
藥理作用
膜穩定作用, 能降低神經細胞膜對Na+和Ca2+的通透性, 從而降低細胞的興奮性, 延長不應期;也可能增強GABA的突觸傳遞功能。抗驚厥的機制尚不清楚,類似苯妥英,對突觸部位的強直後期強化的抑制,限制緻痫竈異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核内的電活動,但其意義尚不清楚。止痛機制不明,可能減低中樞神經的突觸傳遞。卡馬西平主要代謝産物為10,11-環氧化卡馬西平,具有抗驚厥抗神經痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素(ADH)釋放和加強水分在遠端腎小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了邊緣系統和颞葉的點燃作用。化學上和三環類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經接頭的傳遞和抗節律失常等作用。
藥動力學
口服吸收緩慢,因人而異。生物利用度在58——85%之間。蛋白結合率較高,約76%,而其代謝産物10,11-環氧化卡馬西平的結合率為中等,約48——53%。抗癫痫作用由于自身誘導代謝差異,起效時間相差很大;經8——72小時即可緩解三叉神經痛。口服400mg後4——5小時血藥濃度達峰值,血藥峰值為8——10μg/ml,但個體間差異很大,可在0.5——25μg/ml之間。達穩态血藥濃度的時間為40小時(8——55小時)。成人的有效治療血藥濃度為4——12μg/ml,當血藥濃度達到穩态後,經過一段時間,可能會有所下降。經肝髒代謝,并能誘發自身代謝,主要代謝産物10,11-環氧化卡馬西平。半衰期單次量為25——65小時,長期服用由于自身誘導代謝降為8——29小時,平均12——17小時,10,11-環氧化卡巴西平的半衰期為5——8小時。72%經腎髒排出,28%随糞便排出。
副作用
有頭暈嗜睡、乏力、惡心、皮疹、嘔吐、偶見粒細胞減少,可逆性血小闆減少,甚至引起再生障礙性貧血和中毒性肝炎等應定期檢查血象。偶見過敏反應,應抗過敏治療。
使用過量:劇烈眩暈或嗜睡,呼吸不規則、變慢或淺(呼吸抑制),顫抖,異常的心跳加快。急性中毒的症狀和體征常在一次過量攝入後1—3小時發生。神經肌肉症狀如不安、肌肉抽動、震顫、舞蹈樣動作、角弓反張、共濟失調、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運動不能、精神運動性紊亂、辨距不良、反射異常由高轉低等為主、心跳增快、高血壓或低血壓、休克和傳導障礙等心血管症狀都有發生的可能,由輕轉重。
不良反應
1、胃腸道反應:最常見口幹、惡心、嘔吐、便秘等,還可能出現食欲不振,通常不影響繼續使用。n2、血液系統異常:血小闆減少是卡馬西平最常見的血液學影響,可能是輕微短暫的,也可能很嚴重的。服藥期間,白細胞計數也會顯著下降,但減少劑量一般會恢複,不需要終止治療。n3、神經系統反應:部分患者會出現頭暈、頭痛、嗜睡等症狀,還可能出現震顫、異常疲勞、味覺失調、思維異常,需警惕。n4、其他的不良反應:包括視力模糊、看東西重影、眼球震顫;水潴留和低鈉血症,表現為少尿、排尿困難和下肢水腫;荨麻疹、瘙癢、皮疹等過敏反應。用藥過程中出現任何嚴重的不适症狀,應及時就醫。n