tpk:酪氨酸蛋白激酶-中文百科頻道

醫療相關

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簡介

酪氨酸蛋白激酶

酪氨酸蛋白激酶能特異性地将磷酸根轉移到蛋白質的酪氨酸殘基上使其磷酸化，是許多配體活化的生長因子受體和一些癌基因産物，在腫瘤組織中含量高。

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化學物質

酪氨酸激酶

分布在細胞質膜表面的酶偶聯型受體的一種

酪氨酸激酶可分為三類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動物中已發現50餘種；②胞質酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

受體酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases，RPTKs）的胞外區是結合配體結構域，配體是可溶性或膜結合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點（圖8-25）。

配體（如EGF）在胞外與受體結合并引起構象變化，導緻受體二聚化（dimerization）形成同源或異源二聚體，在二聚體内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸殘基，激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類受體主要有EGFR,PDGFR,FGFR,VEGFR等。

蛋白酪氨酸激酶

蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）是一類催化ATP上γ-磷酸轉移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發現的蛋白酪氨酸激酶中多數是屬于緻癌RNA病毒的癌基因産物，也可由脊椎動物的原癌基因産。根據PTK是否存在于細胞膜受體可将其分成非受體型和膜受體型。

1.非受體型以src基因産物為代表，此外還有Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及Ab1等。徐後兩者外，其餘非受體型蛋白酪氨酸激酶Src家族分子理約為60kDa的蛋白質，它們之間除了N末端80個氨基酸組成不同外，其作部分都非常相似。

2.受體型根據它們的結構不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型，其中較常見的有4種類型。

（1）表皮生長因子受體（EGFR）家族：EGF-R家族成員包括EGF-R（分子量為170kDa，廣泛表達于多種組織細胞中）、erbB2/neu及erbB-3基因表達産物。其家族成員的特點是在胞膜外有兩個富含半胱氨酸的區域，胞漿内含有一個有酪氨酸激酶活化性的區域。

（2）胰島素受體家族：其家族成員包括胰島素受體（insulinreceptor,IR）、胰島素樣生長因子-1受體（insulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R）以及胰島素相關受體（insulinrelatedreceptor,IRR）。胰島素受體家族成員是由二個α亞單位和二個β亞單位通過鍊間二硫鍵形成的異源四聚體。其中α亞單位為配體結合部位；β亞單位的胞漿内部分含有酪氨酸激酶活性區域。

（3）PDGF/MCSF/SCF受體家族：其家族成員包括血小闆衍生的生長因子α受體（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬細胞集落刺激因子受體（M-CSFR）以及幹細胞生長因子受體（SCFR）。以上成員的特點是胞膜外含有5個免疫球蛋白樣結構域，胞漿内含有兩個呈串聯結構的酪酸激酶功能區。

（4）成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族：FGFR家族成員有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGF4。它們的特點是在胞膜外含有3個免疫球蛋樣結構域，其中在第1和第2結構域之間有一個含8個連續的酸性氨基酸結構，又稱酸性盒結構域（acidboxdomain）；胞漿内含有兩個呈串聯結構的酷氨酸激酶功能區。