骨化三醇軟膠囊:維生素D補充用藥-中文百科頻道

基本内容

【曾用名】羅蓋全

化學名稱為(5Z，7E)-9，10-開環膽甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇。

【性狀】

本品為軟膠囊，内含無色或淡黃色油狀液。

藥理毒理

骨化三醇在調節鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質疏松症提供了充分的藥理學基礎。

腎性骨營養不良的患者口服本品使腸道吸收鈣的能力恢複正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學改變。

維生素D依賴性佝偻病病人血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎髒内生産骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。

維生素D抵抗性佝偻病病人和低磷血症的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結合磷制劑的治療，恢複骨的生長。

即使在很高劑量，無證據表明維生素D對人具有緻畸作用。

藥動學

吸收：骨化三醇在腸道内被迅速吸收。口服單劑本品0.25-1.0ug，3-6小時内達血藥峰濃度。多次用藥後，在7日内血清骨化三醇濃度達到穩态，同給藥劑量有關。

分布：單劑量口服本品0.5ug，2小時後，骨化三醇平均血藥濃度從基礎值40.0±4.4pg/mL升高到60.0±4.4pg/mL，4小時後降至53.0±6.9pg/mL，8小時後降至50.0±7.0pg/mL，12小時後降至44±4.6pg/mL，24小時後降至41.5±5.1pg/mL。

在血液轉運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝産物同特異血漿蛋白結合。可以設想，外源性骨化三醇能通過母體血液進入到乳汁和胎兒的血液中。

代謝：已鑒别出數種骨化三醇的代謝産物，各有不同的維生素D活性。1α，25-二羟-24-氧代-維生素D3，1α，23，25-三羟-24-氧代-維生素D3，1α，24R，25-三羟基維生素D3，1α，25R-二羟維生素D3-26，23S-内酯，1α，25S-26-三羟維生素D3，1α，25-二羟-23-氧代-維生素D3，1α，25R-26-三羟-23-氧代-維生素D3和1α-羟基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲維生素D3。

排洩：血中骨化三醇的清除半衰期為3-6小時，但單劑量骨化三醇的藥理學作用大約可持續3-5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并參與肝腸循環。健康志願者靜脈使用放射标記的骨化三醇後，24小時内，大約27%的放射活性在糞便中發現，大約7%的放射活性在尿中發現。健康志願者口服1ug放射标記的骨化三醇，24小時内大約10%的放射活性在尿中發現。靜脈使用放射标記的骨化三醇後第6天，尿中和糞便中平均累積排洩量分别是16%和49%。

病人的特性：腎病綜合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達峰時間延長。

适應症

1.絕經後和老年性骨質疏松；2.慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養不良；3.術後甲狀旁腺功能低下；4.特發性甲狀旁腺功能低下；5.假性甲狀旁腺功能低下；6.維生素D依賴性佝偻病；7.低血磷性維生素D抵抗型佝偻病等。

用法用量

概述

口服。應根據每個病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監測血鈣水平的情況下增加用量。确定了本品的最佳劑量後，應每月複查一次血鈣水平（或參照下面有關個别适應症之詳細說明）。采集血鈣标本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常範圍（9-11mg/100mL或2250-2750umol/L）1mg/100mL（250umol/L），或血肌酐大于120umol/L，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。

在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血鈣正常後可服用本品，但日劑量應低于前劑量0.25ug。每日應估計鈣攝入量并酌情進行調整。

本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人每日約800mg)，治療開始時，補鈣是必要的。因為胃腸道對鈣吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能隻需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。每日鈣總攝入量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應超過1000mg。

具體介紹

口服，具體方法如下：

絕經後骨質疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日2次。服藥後分别于第4周、第3個月、第6個月監測血鈣和血肌酐濃度，以後每6個月監測1次。

腎性骨營養不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25ug。血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25ug即可。如2-4周内生化指标及病情未見明顯改善，則每隔2-4周将本品的每日用量增加0.25ug，在此期間至少每周測定血鈣2次。大多數病人最佳用量為每日0.5-1.0ug之間。

甲狀旁腺功能低下和佝偻病：推薦起始劑量為每日0.25ug，晨服。如生化指标和病情未見明顯改善，則每隔2-4周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度2次。甲狀旁腺功能低下者偶見吸收不佳現象，因此這種病人需要較大劑量。如果醫生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時，在妊娠後期應加大劑量，在産後及哺乳期應減小劑量。

老年患者：老年病人無需特殊劑量，但建議監測血鈣和血肌酐濃度。

嬰兒及兒童：本品的溶液劑型适用于嬰兒和兒童。如同成人一樣，應在測定血鈣水平的基礎上确定每日最佳劑量。

2歲以内的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01-0.1ug/kg體重。包裝内所配備的測量管可準确地量出每個病人所需的劑量。給藥體積可以以毫升或滴計：0.1mL溶液相當于0.1ug的活性成分（骨化三醇），或1滴溶液含有0.02ug骨化三醇。溶液可以先放入湯匙然後混入兒童的飲料中（如橙汁等）。

用後應擰緊瓶蓋。在開蓋有效期内（6星期），可用滴管的蓋子代替原始的螺旋蓋。

不良反應

由于骨化三醇能産生維生素D的作用，所以可能發生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴重程度及持續時間)。偶見的急性症狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性症狀包括營養不良，感覺障礙，伴有口渴的發熱，尿多，脫水，情感淡漠，發育停止以及泌尿道感染。

長達15年臨床使用本品治療所有适應症，結果顯示不良反應的發生率很低，包括高鈣血症在内的發生率為0.001%或更低。

并發高鈣和高磷血症的病人（濃度大于6mg/100mL或1.9mmol/L）可能發生軟組織鈣化，這些表現可通過放射學檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血症也許與血肌酐增高有關。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數天後升高的血鈣即回複正常範圍，這一過程要比維生素D3快許多。對敏感體質的病人可能會發生過敏反應。

禁忌

本品禁用于與高血鈣有關的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素D中毒迹象的病人。

注意事項

高血鈣同本品的治療密切相關。對尿毒症性骨營養不良病人的研究表明，高達40%使用骨化三醇治療的病人中發現高血鈣。飲食改變（例如增加奶制品的攝入）以緻鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導緻高血鈣。應告知病人及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，并教會他們如何識别高鈣血症的症狀。一旦血鈣濃度比正常值（9-11mg/100mL，或2250-2750umol/L）高出1mg/100mL，或血肌酐升高到大于120umol/L，應立即停止服用本品直至血鈣正常。

腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關。卧床病人，如術後卧床病人發生高血鈣機會更大些。

骨化三醇能增加血無機磷水平，這對低磷血症的病人是有益的，但對腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉澱所造成的危險。在這種情況下，要通過口服适量的磷結合劑或減少磷質攝入量将血磷保持在正常水平（2-5mg/100mL或0.65-1.62mmol/L）。

患維生素D抵抗性佝偻病病人(家族性低磷血症)，以本品治療時應繼續口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時内尿中鈣、磷定量等實驗室檢查。本品治療的穩定期，每周至少測定血鈣2次。

由于骨化三醇是現有的最有效的維生素D代謝産物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血症。

如果病人由服用維生素D2改服骨化三醇時，則可能需要數月時間才能使血中維生素D2恢複至基礎水平。

腎功能正常的患者服用本品時必須避免脫水，故應保持适當的水攝入量。

對駕駛車輛和操作機器的影響：基于所報道的不良反應的藥效學特性，推測本品對駕駛車輛及操作機器是安全的或者說影響很小。