頭孢美唑:半合成的頭黴素衍生物-中文百科頻道

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗并征求醫生意見。

S36Wear suitable protective clothing.

穿戴适當的防護服。

風險術語

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能緻敏。

作用機制

頭孢美唑是一種半合成的頭黴素衍生物，與其它頭孢菌素類藥相似，通過影響細菌細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。頭黴素和其它頭孢菌素的差别在于β-内酰胺環的第7位置上存在甲基，這使得頭黴素能夠抵抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌β-内酰胺酶的滅活，并能夠殺滅對頭孢菌素産生耐藥性的菌株。

抗菌譜

頭孢美唑對葡萄球菌、大腸杆菌、雷白杆菌、吲哚陰性和陽性變形杆菌、脆弱拟杆菌等有較強的抗菌作用。本品的耐酶性能強，對一些頭孢菌素耐藥的病原菌也有效。

藥動學

藥物動力學研究表明，頭孢美唑口服不吸收，靜脈注射後吸收迅速，健康成人1次靜脈注射頭孢美唑0.5g、1g約數分鐘達血藥濃度峰值，若半小時内滴注本品1g，滴注完畢後即可達有效抑菌濃度。藥物吸收後廣泛分布于體内組織及體液，内髒組織器官中。其中以腎、肺含量最高，膽汁中也有較高濃度，痰液及腹水中次之。本品不易透過正常人的腦膜，但在腦膜發炎時，能增加對腦膜的透入量，并達有效抑菌濃度；本品可透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但極少向乳汁移行。

頭孢美唑與血漿蛋白結合率約為41%，血漿半衰期約為0.9-1.1小時。本品在體内幾乎不代謝，給藥後24小時内約80-90%以呈高度活性的原形藥物自尿中排洩，少量從膽汁排洩；正常人反複給藥無蓄積作用，腎功能不全尤其是尿毒症無尿時，藥物排洩時間明顯延長，新生兒、早産兒藥物排洩時間相對較成人延長。幼兒血藥濃度較成人高2-2.5倍，血漿半衰期較成人延長2-2.5倍。

注意事項

1.交叉過敏：病人對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其它頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。病人對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。

2.禁忌症：(1)對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者禁用。(2)有青黴素過敏性休克史者禁用。

3.以下情況慎用：

(1)孕婦、哺乳期婦女、早産兒、新生兒慎用。

(2)有胃腸道疾病病史者，特别是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者應慎用。

(3)嚴重肝、腎功能障礙者慎用。

(4)高度過敏性體質、年老、體弱患者慎用。

4.對診斷的影響：

(1)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性反應。以磺基水楊酸進行尿蛋白測定時可出現假陽性反應。

(2)斑氏或斐林氏尿糖試驗可呈假陽性。

(3)少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和尿素氮測定值升高；嗜酸粒細胞增多、白細胞、紅細胞減少等。

(4)如采用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有測定值假性升高。

5.長期用藥時應常規監測肝、腎功能和血象。

不良反應

1.惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應多見。

2.可見皮疹、發熱等過敏反應，偶見過敏性休克症狀。

3.偶緻肝、腎毒性(肝、腎功能異常)。

4.長期用藥時可緻菌群失調，發生二重感染。

5.本品肌内注射或靜脈給藥時可緻注射部位局部紅腫、疼痛、硬結，嚴重者可緻血栓性靜脈炎。

6.有報道，用藥後偶見頭痛、低血壓、心動過速等症狀。

藥物相互作用

1.頭孢美唑與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用；但合用時可能增加腎毒性。

2.頭孢美唑與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。

3.頭孢美唑與丙磺舒合用，丙磺舒可延長頭孢美唑血漿半衰期，提高本品的血藥濃度。

4.頭孢美唑可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。

給藥說明

1.對青黴素或頭孢菌素類藥有過敏史的患者，使用頭孢美唑時須進行皮試。

2.頭孢美唑與氨基糖苷類藥屬配伍禁忌，聯用時二者不能混合于同一溶器中。

3.使用頭孢美唑的病人用藥期間和用藥後1周内避免飲酒，以免發生雙硫侖反應。

4.頭孢美唑藥液宜現配現用，不宜配制後久置。

5.藥物過量時一般采用對症治療和支持治療。

(1)對過敏反應症狀，可使用抗組胺藥、皮質類固醇或者腎上腺素；吸氧并保持氣道通暢(包括插管)。

(2)對抗生素相關性僞膜性結腸炎中至重度病例需要補充液體、電解質和蛋白。必要時可能需要口服甲硝唑、肝菌肽、考來烯胺或萬古黴素。但對于嚴重的水樣腹瀉，禁止應用能抑制腸蠕動的止瀉藥。

(3)如果有臨床使用指征，可應用抗驚厥藥。

(4)血液透析有助于清除部分藥物。

用法與用量

成人，每日1~2克(效價)，分2次靜脈注射或靜脈滴注。小兒，每日25~100毫克(效價)/公斤體重，分2~4次靜脈注射或靜脈滴注。另外，難治性或嚴重感染，可随症狀将每日量成人增至4克(效價)、小兒增至150毫克(效價)/公斤體重，分2~4次給藥。靜脈注射時，本品1克(效價)溶于注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10毫升中，緩慢注入。另外，本品還可加入補液中靜脈滴注，此時不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。 (1)嚴重腎功能損害患者，應适當調節給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥。 (2)使用本品時，原則上應做藥敏試驗，且用藥應限于治療疾病必要的最短時間[防止出現耐藥菌等]。 (1)配制方法：配制靜脈滴注劑時，應參照前述用法用量欄記載的注意事項。 (2)給藥：靜脈内大量給藥時，可能會引起血管刺激性痛，故應充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等并盡量緩慢注入。

常用制劑

注射用頭孢美唑鈉(1)0.25g(2)0.5g(3)1g(4)2g

第二代頭孢美唑

藥理作用及用途

本品為第二代頭孢菌素，對陰性杆菌産生的廣譜β-内酰胺酶有較好的穩定性。大腸杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇異變形杆菌、志賀菌屬、沙門菌屬等陰性杆菌對本品有較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鍊球菌、卡他布拉漢菌對本品高度敏感。對脆弱拟杆菌有較好的抗菌活性。腸杆菌屬、假單胞菌屬、耐甲氧西林金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌對本品不敏感或耐藥。用于敏感菌引起的呼吸系統感染、膽道感染、泌尿系感染、婦産科細菌感染、皮膚軟組織感染及手術後預防感染等。