青黴素鈉:抗生素名稱-中文百科頻道

簡介

本品為青黴素鈉鹽，按無水物計算，含青黴素(以C16H17N2NaO4S計算)不得少于96.0%。青黴素系由青黴菌Penicillium notatum培養液中分離而得的一種有機酸，可與金屬離子或有機堿結合成鹽，是一種廣譜抗生素。青黴素鈉為殺菌劑，系通過幹擾細菌細胞壁的合成而産生抗菌作用。過去認為青黴素等β-内酰胺類抗生素主要作用于細胞壁合成的最後階段-粘肽交叉聯合，是一個簡單化的概念。根據近年來研究結果提示青黴素結合蛋白(PBPs)是青黴素等β-内酰胺類抗生素的作用靶位。由于青黴素等和PBPs的緊密結合，使前者對細菌細胞壁合成的早期階段也發生抑制作用。PBPs為存在于細菌胞質膜上的蛋白，其數目、分子大小和青黴素等抗生素的結合量因細菌菌種不同而異。PBPs具有催化粘肽代謝酶的功能，如轉肽酶反應；也有證據提示PBPs是參與細胞壁生物合成的對青黴素敏感的酶，如轉肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP-1B和-1A為使細菌延長的最重要蛋白，經青黴素等抗生素作用後可使細菌迅速溶解；PBP-2與控制細菌形态有關，受青黴素作用後，細菌可形成滲透壓穩定的球形體；PBP-3對細菌細胞中隔形成和細菌分裂有重要作用，對PBP-3有高度親合力的青黴素可使細菌形成絲狀體。青黴素鈉對革蘭陽性球菌(鍊球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌)及革蘭陰性球菌(腦膜炎球菌、淋球菌)的抗菌作用較強。對革蘭陽性杆菌(白喉杆菌)、螺旋體(梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鈎端螺旋體)、梭狀芽胞杆菌(破傷風杆菌、氣性壞疽杆菌)、放線菌以及對個别陰性杆菌(如嗜血杆菌屬)也有抗菌作用。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。

(1) 取本品與已知含量的青黴素适量，分别加水制成每1ml中約含50μg的溶液，各取1ml ，加入不少于200 單位的青黴素酶溶液1ml,在37℃滅活1小時後，取滅菌濾紙片，分别用上述溶液浸濕後，用濾紙吸去多餘的液體，置攤布金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26003]的培養基上，在37℃培養約16小時後均無抑菌作用，而用同一方法檢查未經青黴素酶滅活的溶液均有抑菌作用。

(2) 取本品約0.1g，加水5ml 溶解後，加稀鹽酸2 滴，即生成白色沉澱；此沉澱能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸中溶解。

(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集222 圖）一緻。

(4) 本品顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。如果已做(1)、(2)、(4) 項，則(3) 項可不做。如果已做(3)、(4)項，則(1)、(2) 項可不做。

藥物分析

方法名稱：青黴素鈉原料藥－青黴素鈉－高效液相色譜法

應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定青黴素鈉原料藥中青黴素鈉的含量。

方法原理：供試品經水溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長225nm處檢測青黴素鈉的峰面積，計算出其含量。

藥理毒理

青黴素對溶血性鍊球菌等鍊球菌屬，肺炎鍊球菌和不産青黴素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放線菌、念珠狀鍊杆菌、李斯特菌、鈎端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血杆菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢杆菌屬、消化鍊球菌厭氧菌以及産黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，對脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青黴素通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

藥代動力學

肌内注射後，0.5小時達到血藥峰濃度(Cmax)，肌内注射100萬單位（600mg）的峰濃度為20000單位/L(12mg/L)。新生兒按體重肌注青黴素2.5萬單位／kg(15mg/kg)，經 0.5～1小時後，平均血藥濃度約為22mg/L，12小時後即降至9.6～19.2 mg/L。成人每2小時靜脈注射本品200萬單位或每3小時注射300萬單位，平均血藥濃度約為19.2mg/L。于5分鐘内靜脈注射500萬單位(3g)青黴素，給藥後5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L，1小時即降至45mg/L，4小時僅有3.0mg/L。本品廣泛分布于組織、體液中。胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中，易透入有炎症的組織。青黴素可通過胎盤，除在妊娠頭3個月羊水中青黴素濃度較低外，一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過血-腦脊液屏障，在無炎症腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%～3%。在有炎症的腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的5%～30%。乳汁中可含有少量青黴素，其濃度為血藥濃度的5%～20%。本品血漿蛋白結合率為45%～65%。血消除半衰期(t1/2?) 約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。新生兒的t1/2?與體重、日齡有關，體重低于2公斤者，7日和8～14日齡新生兒的t1/2?分别為4.9 和2.6小時；體重高于2公斤者，7日和8～14日齡的t1/2? 則分别為2.6小時和2.1小時。本品約19%在肝内代謝。腎功能正常情況下，約75%的給藥量于6小時内自腎髒排出。青黴素主要通過腎小管分泌排洩，在健康成年人經腎小球濾過排洩者僅占10%左右；但在新生兒，青黴素則主要經腎小球濾過排洩。亦有少量青黴素經膽道排洩，肌内注射600mg青黴素後2～4小時膽汁中濃度達到峰值，為10～20mg/L。由于青黴素在被腸道細菌所産青黴素酶破壞，糞便中不含或僅含少量青黴素。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。