阿德福韋

阿德福韋

腺嘌呤核苷類似物
阿德福韋可與腺苷酸競争性摻入病毒DNA鍊,作為DNA鍊的終止物抑制DNA聚合酶,終止DNA鍊的合成,而使病毒的複制受到抑制,還可以誘導内生性α-幹擾素,增加自然殺傷細胞(NK)的活力和刺激機體的免疫反應,有較強的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。
  • 藥品名:阿德福韋
  • 外文名:
  • 别名:阿甘定、代丁
  • 是否處方藥:
  • 主要适用症:慢性乙肝
  • 主要用藥禁忌:
  • 劑型:
  • 運動員慎用:
  • 是否納入醫保:
  • 批準文号:
  • 藥品類型:
  • 英文名:adefovir
  • 藥品類别:抗病毒藥
  • 用法用量:成人每日一次每次10mg

概述

阿德福韋(Adefovir)為腺嘌呤核苷類似物。Adefovir dipivoxil為阿德福韋的口服制劑。在治療慢性乙肝時,其藥量是治療HIV感染的10%到25%,且毒副作用較小。

Xiong等在體外實驗中證實,對拉米夫定耐藥的HBV仍阿德福韋敏感。Tsiang等對阿德福韋治療期間HBV的生物清除動力學進行了研究。發現應用阿德福韋治療乙型肝炎,發現HBV的清除呈雙相性。第1相為迅速清除期,HBV在血漿中的半衰期為1.1±0.3d,每天清除遊離病毒達48%。第2相為緩慢清除期,HBV的半衰期為18±7d,反映了感染的肝細胞消失的狀況。

Gilson等報道了adefovir dipivoxil治療慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ臨床研究結果。研究采用雙盲安慰劑對照的方法,有20例患者加入了研究,其中3例為HBV和HIV重疊感染,所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均陽性,且ALT異常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰劑治療28天。治療後所有接受阿德福韋治療的患者HBV DNA水平均降到1log10以下,而對照組患者增加0.01log10pg/ml。停藥後DNA又回複到治療前的水平。1例患者一過性HBeAg陰轉,另1例患者在治療結束後12周發生HBeAg和血清轉換。治療期間部分患者可出現ALT的升高。

臨床試驗證明,阿德福韋對拉米夫定和泛昔洛韋耐藥的慢性乙肝病人的治療有效。Heathcote等用阿德福韋5mg/d、30mg/d和60mg/d,療程12周治療慢性乙肝病人,治療結束時,血HBV DNA水平下降4log10。HBeAg隻在ALT升高的病人中出現轉陰,以30m/d劑量組最高,達27%同時,發現在阿德福韋治療進程中,病人可出現ALT升高。進一步研究證明,發現ALT升高病人有特異性Th細胞活性增高。這種Th細胞活性升高的原因,是阿德福韋有活化細胞免疫的作用,還是由于阿德福韋抑制HBV複制,使HBV水平明顯下降後,細胞免疫重新活化,尚須進一步研究。

長期使用阿德福韋治療誘導的HBV變異株與拉米夫定不同。Peters等報道1例HBV感染的無症狀攜帶者在腎移植後6個月因乙型肝炎複發而采用拉米夫定治療,病情一度好轉。但1年後因出現拉米夫定耐藥而肝病加重,逐漸進展為肝衰竭,而不得不停用拉米夫定,并進行肝移植。肝移植後采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韋治療。肝移植後16個月,HBV DNA仍陰性,檢測HBV多聚酶基因序列未檢測到在拉米夫定耐藥中常見的的YMDD變異株,但可見到另外的兩種變異株(F514→L和L528→M)。

阿德福韋在最近的臨床試驗中,發現有腎髒損害的不良反應,值得引起注意。目前的臨床實驗劑量為(每日一次)30毫克(11名患者)及10毫克(12名患者)參加實驗的是23名服用拉米夫定後仍然能檢測到HBV DNA的患者。其中8人因在給藥後腎功能受到影響而下調了劑量:6人從30毫克下調到10毫克。

産品

賀維力----使用最多的阿德福韋酯!

價格優勢:★★★

品牌優勢:★★★★★

學術推廣:★★★★★

賀維力是全球第一個阿德福韋酯産品,也是目前使用最多的阿德福韋酯,由美國Gilead公司開發,後被葛蘭素史克公司買斷,2002年在美國上市後,成為繼拉米夫定乙肝市場中的又一個重磅藥物。2005年9月,賀維力登陸我國乙肝藥物市場。

代丁----最早上市的國産阿德福韋酯!

價格優勢:★★★★

品牌優勢:★★★★

學術推廣:★★★★

代丁是最早上市的國産阿德福韋酯,并搶在賀維力之前率先在國内上市,赢得了先機;同時代丁的定價為每片15元左右,與拉米夫定的價格接近,這使得賀維力不得不再次降低在中國的上市價格以提高競争力;因此,占據天時、地利的代丁很快赢得患者…

阿甘定----阿德福韋酯的“後起之秀”!

價格優勢:★★★★★

品牌優勢:★★★

學術推廣:★★★★

2007年,沉寂了一年多的阿德福韋酯市場終于全面爆發了,從2007年9月至今,短短的6個月時間内,阿迪仙、阿甘定、久樂、優賀丁、丁賀等産品都陸續上市,給整個乙肝藥品的市場帶來了巨大沖擊。在這些産品中,阿甘定…

更多産品

名正:由正大天晴制藥生産,是第一個具有自主知識産權的國産阿德福韋酯膠囊,其價格在每粒15元左右。

阿迪仙:由珠海聯邦制藥生産,獨特的精鋁包裝膠囊,藥效更穩定,吸收更充分。其價格在每粒15元左右。

久樂:廣東福韋藥業生産,進行長期療效和安全性跟蹤,擁有國内最全面的上市前臨床試驗數據。

優賀丁、丁賀、億來芬…………

目前,一項阿德福韋的多中心Ⅲ期臨床實驗正在進行,另一項有130名拉米夫定治療效果不明顯的患者參加的雙盲随機研究也在進行之中。參加者将每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。Adefovir Dipivoxil可能會為拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者帶來新希望。

用法用量

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。

成人(18~65歲)本品的推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯後口服均可。

治療的最佳療程尚未确定。勿超過推薦劑量使用。

患者應當定期監測乙型肝炎生化指标、病毒學指标和血清标志物,至少每6個月1次。

研究進展

2005年臨床醫學進展回顧:肝髒病學

ntPCR-RFLP檢測HBV阿德福韋耐藥變異—rtA181V變異

阿德福韋酯(代丁)治療中國HBeAg陽性慢性乙肝療效和安全性研究…

阿德福韋酯(賀維力)全球臨床研究新進展

阿德福韋酯臨床研究最新進展

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長療程ADV10mg治療HBeAg陽性慢乙肝

美國肝病年會:阿德福韋酯臨床研究近期進展

拉米夫定的比較

1、服用阿德福韋後,乙型肝炎病毒發生變異少,這一點優于拉米夫定。服用阿德福韋1年,未見變異,服用2年以1.7%患者發生變異,因此,阿德福韋可長期服用。

2、服用拉米夫定後乙型肝炎病毒發生變異可使治療失敗,改服阿德福韋仍可收效,這在一定程度上解除了服用拉米夫定的後顧之憂。

3、阿德福韋不良反應小,用安慰劑對照,二者的副作用沒有明顯差異。

就目前情況而言,阿德福韋還不能替代拉米夫定,有人認為這與當年青黴素上市的情況相似,最初,青黴素對革蘭氏陽性球菌引起的疾病十分有效,後來病毒産生了耐藥,青黴素療效下降。再後來,為了對付耐藥的細菌,科學家研制出了新型青黴素及頭孢菌素,直到現在,即使第三代頭孢菌素已經廣泛使用,但仍替代不了古老的青黴素。

副作用

一、人類免疫缺陷病毒的副作用

在服用阿德福韋酯抗乙肝病毒治療藥物時,會對慢性乙肝病人攜帶的人類免疫缺陷病毒産生作用,可能會有人類免疫缺陷病毒耐藥的副作用。

二、腎功能障礙的副作用

患有腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的患者,在服用阿德福韋酯進行慢性治療時可能會導緻腎毒性的副作用

三、乳酸性酸中毒的副作用

阿德福韋酯屬于核苷類似物藥物,而單用核苷類似物、或者合用其它抗逆轉錄病毒的藥物,會導緻患者出現乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大的副作用,嚴重可能導緻患者死亡。

耐藥性

乙肝患者服用阿德福韋酯等傳統的核苷類藥物時,的确較易出現一定的耐藥現象,尤其是對于長期服用此藥進行抗病毒治療的患者來說,如果服用的時間較長,或者在用藥的過程中不能嚴格按照醫生的指導用藥,那麼都會加速耐藥情況的發生。當這種情況出現時,患者不能盲目的停藥或換藥,而是應該及時到正規的肝病醫院咨詢專業醫生,接受全面的檢查,待醫生了解您的具體用藥情況後,會根據您目前的狀況為您制定一份科學合理的停藥計劃。如果患者擅自停藥,很可能會導緻患者病情發生反彈,甚至加重患者的病情。

其實服用傳統的乙肝抗病毒藥物,除會出現耐藥性之外,還較易帶給患者一些不良的反應,如頭暈、頭痛、乏力、呼吸道症狀、腹部不适、惡心、嘔吐等,因此患者在服用此藥的過程中,不僅要注意耐藥性問題,還會受到這些不良副作用問題的影響,所以在用藥時一定要特别的慎重。

孕婦注意事項

阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯,如确需使用,應權衡利弊,隻有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明确,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以應當告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。

注意事項

1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能,若必要,應重新進行抗乙肝治療。

2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會導緻腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并适當調整劑量。

3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如阿德福韋酯,會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV産生作用,也許會出現HIV耐藥。

4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導緻乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大,包括緻命事件。

5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明确,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。 

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