曆史沿革
1952年，河南省委為适應衛生事業發展需要，成立“河南省婦幼保健院”，設床位25張，直屬省衛生廳，地址位于當時的省會開封市東大街34号，占地約5畝。初建之初有職工50餘人，其中包括接收教會醫院醫務人員30人，日本人8人（以後陸續回國）。
1954年，随省會遷入鄭州，更名為“河南省婦産科醫院”。因當時新院尚未建成，暫設于菜市街省二院（現鄭州市第三人民醫院）内。
1956年，占地23畝的新院建成，遷入新址（現在位置），并于8月1日正式開診。
1970年1月，省革委會響應國家“戰備疏散”的号召，決定撤銷包括“河南省婦産科醫院”在内的幾所省直醫療衛生機構。醫院停診，遷至信陽，合并于信陽地區人民醫院婦産科。
1973年，國外團體來鄭州考察社會福利事業，要求參觀專門的婦嬰醫院，省革委會立即批示開始恢複建立“河南省婦産科醫院”。
1974年5月，河南革委會下發豫衛學[74]第二号通知，決定将正在恢複籌建的“河南省婦産科醫院”劃歸河南醫學院作為教學基地，改稱“河南醫學院第二附屬醫院”。同時撤銷了河南醫學院第一附屬醫院婦産科，将其全部人員并入新成立的“河南醫學院第二附屬醫院”。
1975年3月8日，“河南醫學院第二附屬醫院”正式開院。
1981年，5層門診樓（現在急診科位置）落成。
1981年，内科（消化系）、外科（普外、胸外）相繼從河南醫學院第一附屬醫院部分遷入，醫院被批準為綜合性醫院。
1984年12月，更名為“河南醫科大學第二附屬醫院”。
1986年，9層病房樓（現1号住院部）落成。
1993年3月，獲批成立河南醫科大學第二臨床醫學院。
1996年9月，醫院内科學（消化内科）獲得博士學位授予權。
2000年7月，鄭州大學、河南醫科大學、鄭州工業大學三校合并，強強聯合，醫院更名為“鄭州大學第二附屬醫院”。
2006年3月28日，醫院高17層的外科病房樓（現2号住院部）正式投入使用。
2012年7月，鄭州紡織機械廠醫院并入，成為鄭州大學第二附屬醫院南陽路院區。
2014年8月29日，醫院高29層的内科病房綜合樓（現6号住院部）開始投入運營。
2015年3月，正式挂牌全國三級甲等醫院。
2016年9月，南陽路院區被批準為鄭州大學眼耳鼻喉醫院。
2016年12月26日，鄭州大學第二附屬醫院經開區新院區舉行奠基儀式。
2018年1月，醫院重症醫學入選國家衛計委疑難病症診治能力提升工程。
2020年7月，醫院經開區新院區主體工程順利封頂。
幾十年來，在社會各界的廣泛關注和大力支持下，在幾代教職工的辛勤努力下，醫院取得了長足的發展，目前已經成為一所集醫療、教學、科研、康複、預防、培幹為一體，學科設置齊全，技術力量雄厚，醫療設備先進的大型省級綜合性醫院，成為河南省重要的醫學人才培養的搖籃和基地之一，為河南的衛生事業譜寫了一曲絢麗篇章。
醫院理念
醫院堅持“以評促建、以評促改、評建結合、注重内涵”提高水平的創建方針，在醫院管理、學科建設、醫療質量、醫療安全、人才培養、科研教學、醫院服務等各個方面，強基礎、抓内涵，快速、穩步、持續推進創建工作。
在創建過程中，鄭州大學第二附屬醫院把創建三級甲等醫院與推進醫改重點工作、衛計委“醫療質量萬裡行”、創建“平安醫院”、“三好一滿意”活動及河南省“十大指标”宏觀監管等有機結合起來，納入醫院的中心工作，整體部署，紮實推進。
醫院文化
醫院宗旨：以病人為中心
醫院精神：醫病、醫身、醫心、忘名、忘利、忘我
醫院院訓：厚德、博學、精醫、濟世
醫院願景：特色突出、國内知名
