賽尼可:奧利司他膠囊-中文百科頻道

成份

本品主要成份為：奧利司他

其化學名稱為：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧-氧雜環丁基]甲基]-十二烷基酯

分子式：CHNO

分子量：495.75

性狀

本品為膠囊劑，内容物為白色至類白色微丸。

适應症

奧利司他膠囊結合微低熱能飲食适用于肥胖和體重超重者包括那些已經出現與肥胖相關的危險因素的患者的長期治療。奧利司他膠囊具有長期的體重控制（減輕體重、維持體重和預防反彈）的療效。服用奧利司他膠囊可以降低與肥胖相關的危險因素和與肥胖相關的其它疾病的發病率，包括高膽固醇血症、2型糖尿病，糖耐量低減，高胰島素血症、高血壓，并可減少髒器中的脂肪含量。

用法用量

成人：

奧利司他膠囊的推薦劑量為餐時或餐後一小時内服0.12g膠囊一粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用奧利司他膠囊的治療效果（包括控制體重和改善危險因素）可以持續。病人的膳食應營養均衡，微低熱能，大約30％熱能來自脂肪，食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分布于每日三餐。沒有證據表明超過每日三次，每次0.12g能增強療效。

對老年人無需調整劑量。

測定糞便中脂肪含量表明，奧利司他膠囊的藥效在給藥後24～48小時即可顯現。停止治療後48～72小時糞便中脂肪含量便恢複到治療前水平。

肝和（或）腎功能不全者，無需調整劑量。或遵醫囑。

不良反應

臨床研究經驗

奧利司他膠囊主要引起胃腸道不良反應，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用有關。常見不良反應為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂性瀉，大便次數增多和大便失禁。

随膳食中脂肪成份增加，上述不良反應發生率也相應增高。病人應被告知發生胃腸道反應的可能性，以及如何妥善處理，諸如：改善飲食結構，尤其是脂肪含量的控制。低脂飲食可減少發生胃腸道不良反應的可能性，這有助于病人自行檢測和調整脂肪攝入量。

這些胃腸道不良反應通常是輕度的和一過性的，它們在治療早期(前3個月)出現，大部分病人隻出現一時期的不良反應。

通常在服用奧利司他膠囊的病人中較多出現的胃腸道急性反應有：腹痛/腹部不适、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不适，牙齒不适、牙龈不适。

觀察到的其它少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。

上市後經驗

偶有對本品過敏的報道。主要的臨床表現為瘙癢、皮疹、荨麻疹、血管神經性水腫和過敏反應。

極少出現有大疱疹、肝轉氨酶和堿性磷酸酯酶升高、以及罕見的肝炎等病例報道。

上市後，病人聯合服用奧利司他和抗凝血劑時，會産生凝血酶減少，INR（International Normalized Ratio）增加及由于用抗凝血劑治療不平衡而導緻止血參數的變化。

禁忌

慢性吸收不良綜合征或膽汁淤積症及對奧利司他或藥物制劑中任何一種成份過敏的患者禁用。

注意事項

經過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、E、K和β胡蘿蔔素水平仍在正常範圍内。為了保證有足夠的營養物質，可以考慮補充複合維生素。

應該教育病人遵從膳食指導（見【用法用量】）。當奧利司他膠囊與高脂成份飲食(比如一天2000卡熱量，超過30%是由大于67克的脂肪供給)合用時，發生胃腸道事件（見【不良反應】）的可能性會增加。每日脂肪攝入量應分布于三頓主餐中。當奧利司他膠囊與高脂含量的某一餐同服時，發生胃腸道反應的可能性增加。

在2型糖尿病患者，奧利司他膠囊可導緻體重減輕的同時常常伴随着血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖藥的劑量(比如磺酰脲類藥物)。

奧利司他膠囊與環孢黴素聯合用藥時可造成後者血漿濃度的降低。因此建議在奧利司他膠囊與環孢黴素聯合用藥時應對後者的血清濃度進行比通常情況下更為密切的監測。與抗凝血劑聯合口服用藥時應病人進行血凝固參數的監測。與胺碘酮聯合口服用藥的藥代動力學研究結果顯示：胺碘酮和去乙基胺碘酮的系統吸收将減少25～30%。由于胺碘酮的藥代動力學較為複雜，該結果的臨床作用不明。未進行過病人接受胺碘酮穩定治療的同時服用奧利司他所産生的療效的研究，預計可能會降低胺碘酮的療效。（見【藥物相互作用】）

兒童用藥

對18歲以下兒童：尚未做過奧利司他膠囊用于兒童的安全性和療效研究。

老年用藥

參見【用法用量】，或遵醫囑。

藥物過量

在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服奧利司他膠囊單劑0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未見有意義的不良事件。并且，肥胖者服用奧利司他0.24g每日三次，連續6個月，并沒有觀察到有意義的不良事件。

上市後，未出現因過量用藥而産生不良事件或産生的不良事件與推薦劑量所産生的不良事件狀況相似。如果發出現明顯過量服用本品，應對病人作24小時觀察。根據人體和動物試驗，奧利司他因為抑制脂肪酶而引起的全身性反應是迅速可逆的。

藥理毒理

奧利司他是長效和強效的特異性胃腸道脂酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔内胃脂酶和胰脂酶活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用。失活的酶不能将食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解為可吸收的遊離脂肪酸和單酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發揮藥效。

藥代動力學

吸收

對體重正常和肥胖志願者的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服後8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度([5毫微克/毫升)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低([10 毫微克/毫升或0.02μm)。

分布

由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動力學也不能檢測。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。

代謝

動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝産物，M1(4-環内酯環水解産物)和M3(M1附着一個N-甲酰基亮氨酸裂解産物)占全部血漿濃度的42%。

M1和M3具有一個開放的β-内酯環，對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分别低1000倍和2500倍)。治療劑量時，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1，26 毫微克/毫升和M3，108毫微克/毫升)，因此這兩種代謝産物不具有藥理意義。

清除

對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排洩，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關物的累計腎排洩量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3～5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排洩。