謝欣:中國科學院上海藥物研究所研究員-中文百科頻道

個人經曆

2005.12－至今,中國科學院上海藥物研究所，研究員，課題組長

2004.05－至今,國家新藥篩選中心，曆任模型建立II部主管,副主任

2003.07－2004.05,信誼藥廠藥物研究所，對外合作部主任

2002.05－2003.06,美國新澤西醫科和牙科大學神經科學系，博士後

研究方向

基于G蛋白偶聯受體的創新藥物發現及研究：

G蛋白偶聯受體家族（G-Protein-Coupled Receptor, GPCR）是人體内最大的膜受體蛋白家族。目前已知有近一千個基因編碼GPCR。GPCR都具有典型的七次跨膜結構，對多種細胞外刺激如光、氣味、離子、神經遞質、趨化因子、脂類、肽類和激素等産生反應，介導多種重要的生理功能。

GPCR在信号轉導通路的源頭位置及其介導的生理功能的多樣性使其成為最具開發潛力的藥物作用靶點，目前市場上有約40%的藥物是直接或間接作用與GPCR的。

1．G蛋白偶聯受體高通量/高内涵篩選模型的建立。我們将選擇與重大疾病相關的GPCR（如與肥胖症密切相關的大麻受體CB1和黑色素皮質素受體MC4；與艾滋病相關的趨化因子受體CCR5和CXCR4以及與神經系統疾病相關的受體等），應用分子及細胞生物學知識及實驗技巧構建穩定表達受體的細胞系，通過受配體競争結合、GTPS結合、報告基因檢測、胞内cAMP檢測、鈣流檢測、受體位移、受體下遊信号蛋白位移等方法建立高通量/高内涵篩選模型。

2．基于重大疾病相關的G蛋白偶聯受體靶點的新藥篩選。将應用上述高通量/高内涵篩選模型對合成或天然來源的化合物進行篩選、驗證，以期發現新型小分子藥物先導化合物，為進一步結構改造和優化打下基礎。

3．G蛋白偶聯受體信号轉導通路研究。傳統GPCR信号轉導研究集中在G蛋白亞型與第二信使激活等方面。近期研究發現GPCR還可以和多種膜蛋白及下遊信号蛋白直接作用。另也發現活性小分子化合物與天然配體的活化作用之間存在一定差異，這可能與受配體間結合部位差異而導緻不同的下遊信号轉導有關。希望利用已有的活性小分子化合物為探針，利用化學生物學方法對G蛋白偶聯受體信号轉導通路進行進一步研究。

科研成果

謝欣課題組主要從事基于G蛋白偶聯受體（GPCR）的重大疾病新機制、藥物作用新靶點及生物活性新分子研究；近期也利用小分子化合物研究幹細胞命運的轉變。近年來，謝欣課題組發現兩個GPCR（CysLT1和A2B）是治療自身免疫性疾病多發性硬化症（MS）的潛在藥靶，揭示數個老藥可有效控制MS，并提出多靶向藥物是治療這類複雜疾病的新思路。還發現老藥锂鹽和高滲環境均可極大提高多能幹細胞誘導效率，為其在藥物研發領域的應用提出新概念新方法。

謝欣博士及其團隊近五年發表通訊作者SCI論文28篇，其中包括IF>10的有3篇，10>IF>3有14篇。全部論文近五年被他引>550次。申請專利34項，獲授權13項。目前有兩個基于GPCR的新藥候選化合物進入系統臨床前研究。