腸道病毒71型

腸道病毒71型

腸道病毒
腸道病毒EV71是人腸道病毒的一種,簡稱EV71,一年四季都可發生,常見于4~9月,主要通過唾液、疱疹液、糞便污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具及床上用品、内衣等密切接觸傳播,常引起兒童手足口病、病毒性咽峽炎,重症患兒可出現肺水腫、腦炎等,統稱為腸道病毒EV71感染疾病。該病多發生于兒童,尤其3歲以下嬰幼兒多發,少數病情較重,嚴重的會引起死亡。[1]
    中文名:腸道病毒71型 拉丁學名: 别名: 界: 門: 亞門: 綱: 亞綱: 目: 亞目: 科: 亞科: 族: 屬: 亞屬: 種: 亞種: 分布區域: 英文名:Human enter ovirus 71 就診科室:傳染科

基本簡介

人類腸病毒71型于1969年首次從加利福尼亞患有中樞神經系統疾病的嬰兒糞便标本中分離出來的,這些病毒可被培養在恒河猴腎髒細胞(rhesus monkey kidney cell;RhMK)及人類胎兒雙套細胞(human fetal diploid cell)中。若檢體取自病人糞便及組織即以人類胎兒腎雙套細胞(diploid strain of human fetal kidney cell;HFDK)培養;若為咽喉拭子檢體則選用人類胎兒肺雙套細胞(diploid strain of human fetal lung cell)培養。

經由這些細胞培養後純株化病毒分析,發現會出現典型由腸病毒所緻的細胞病變(cytopathetic effect;CPE)現象,由電子顯微鏡下觀察其形态(morphology)及物理化學(physicochemical)特性都與當時已知的其他腸病毒類似,但進行中和抗體試驗(neutralization test)或免疫擴散試驗(immunodiffusion test)後,卻發現其彼此間并不會有交互作用的現象,因此推測當時所發現的病毒為一種新型的腸病毒,故将該病毒株命名為腸病毒71型。

分類簡介

腸病毒在病毒學上的分類是屬于微小病毒科(picornaviridae)中的腸病毒群(enterovirus)。EV 71為目前腸病毒群中最晚發現的病毒,其感染性強且緻病率高,尤其是神經系統方面的并發症。其它同屬于腸病毒群之病毒尚包括小兒麻痹病毒(Polioviruses;具3種型别)、柯薩奇病毒(Coxsackieviruses;A型具23 種型别、B型具6種型别)、伊科病毒(Echoviruses;具31 種型别)及腸病毒(Enteroviruses 68~72型)。

曆史簡介

早在1957年,新西蘭曾爆發一場神秘的疫情,很多3歲以下的孩子先後出現了手足發紅等症狀,并有孩子死去。到底是“誰”盯上了這麼小的孩子,答案到了第二年才部分揭曉。之所以說部分揭曉,是因1958年隻是從患兒的體内分離出了柯薩奇病毒(Coxsackieviruses)病毒,1959年,這種病被命名為手足口病(hand - foot and mouth disease)。

此次疫情爆發12年後的1969年,EV71病毒在美國被分離出來,而這個發現的過程也頗為曲折。美國加利福尼亞州的醫學研究人員從一些患有中樞神經系統疾病的嬰兒糞便标本中分離出部分病毒毒株,在電子顯微鏡下,這些毒株的形态與已知的普通腸道病毒沒有兩樣。但是,在其後的試驗中人們發現,這種新發現的毒株與之前已知的腸道病毒在生物學特性上并不完全一緻。鑒于這種情況,1970年,國際病毒命名委員會将這種病毒定為了一種新型腸道病毒。

腸道病毒

于1997年造成偶蹄動物感染之口蹄疫病毒也與腸道病毒一樣同屬于微小病毒科(picornaviridae),因此,當1998年台灣地區腸道病毒大流行時,便有輿論認為引起人類手足口病(hand - foot and mouth disease;HFMD)主要是由于對感染口蹄疫的病死豬做掩埋處理不當因而污染環境,導緻病毒反撲所緻。事實上,腸道病毒與口蹄疫病毒雖然屬于同一病毒科但卻是截然不同的兩種病毒,故此二者的緻病機制并無直接相關性。

但不可否認的,當年處理病死豬的方式的确對生态環境造成了相當大的沖擊。 由于腸道病毒在病毒學上的分類是屬于無外套膜(non-envelop)的病毒,因此它對于周遭環境的抵抗力很強,可以耐酸達pH 2,故不會被胃酸破壞,可以通過胃酸到達腸道繁殖,這也是它被命名為腸病毒的原因之一;腸道病毒對乙醇(ethanol)亦具耐受性(tolerance)。

故酒精對腸道病毒并無抑制作用;腸道病毒甚至可以對抗一般的清潔劑(detergent),故一般家庭用的洗手乳及肥皂對腸道病毒無殺菌效果;因腸道病毒可在下水道污水中存活3~5天之久,故在腸病毒大流行期間甚至可由下水道污水中分離出腸道病毒。目前已知需濃度約1~3%之漂白水才能有效的消滅腸道病毒,因此在大流行期常用此濃度的漂白水對病患所接觸過之物品及環境進行噴灑消毒。

腸病毒的流行與季節轉換、環境變異有着極大的關聯性,腸病毒隻在夏季及初秋流行,每年六~九月為高峰期,氣溫過低的地區并不利于腸病毒生存。根據流行病學調查,腸病毒之傳染途徑主為糞--口傳染(stool - oral),感染腸病毒的患者會經由糞便排出病毒,這些含有高濃度腸病毒的糞便會污染環境甚至地下水源,在公共衛生條件不佳的地區,極易經由污染的水源而散播該病毒。

由于腸病毒除了在腸道外亦可在扁桃腺增殖,因此病患的唾液或口鼻分泌物也會帶有高濃度的病毒,所以不排除經由空氣或接觸等傳染途徑。因此防治腸病毒之流行除了重視個人衛生外,公共衛生及環境衛生亦不容忽視。

于1998年台灣地區腸病毒流行期間,對于是否需關閉遊泳池以杜絕腸病毒之蔓延,在當時引起了相當大的争議。事實上,如前所述,濃度1~3%之漂白水即可有效殺死腸病毒,因此,經營者能依規定在遊泳池内添加足夠含量的漂液增加餘氯值,應可避免因遊泳而導緻腸病毒感染。

但水中至少需含有多少濃度(mg/L)的餘氯才能有效抑制腸病毒,目前并無一确切标準,仍有待實驗室之驗證。由流行病學資料顯示,EV 71具有季節性且無地域性限制,故于全世界各地均有腸病毒流行之報告,包括澳洲、日本、香港、馬來西亞、瑞典、保加利亞、匈牙利及法國等。

然而出現腸病毒緻死病例的卻隻有少數地區,除了台灣地區外,于1969~1998年間曾經造成大流行并有多名緻死病例之地區尚包括保加利亞、匈牙利及馬來西亞等地。依據這些地區之腸病毒流行報告顯示,EV 71侵犯的對象主為學齡前幼童,而由1998年台灣地區EV 71大流行時之統計數據發現,三歲以下之幼兒幾乎都無EV 71之抗體,故為最主要之高危險群。

腸病毒流行發生于每年的夏、秋二季,六~九月為高峰期,容易侵犯15歲以下兒童,感染後會有2~10天(平均約3~5天)的潛伏期,并可經由呼吸道的飛沫傳染或經由胃腸道的糞便傳染。腸病毒的傳染力始于發病的前幾天,在發病後一周内傳染力最高,在咽喉及糞便中都可發現有病毒的存在,腸病毒可持續存在于病患的口鼻分泌物達3~4周,而由腸道排出病毒的期間則可持續6~8周之久。

由于EV 71對于中樞神經系統有極高的感染性,故臨床上出現之症狀包括腦炎(encephalitis)、無菌性腦膜炎(aseptic meningitis)、急性無力肢體麻痹(acute flaccid paralysis)、手足口症(hand - foot - mouth disease)、泡疹性咽峽炎(herpangina)、急性出血性結膜炎(acute hemorrhagic conjuctivitis)、肌肉僵直(myoclonic jerk)、頭痛(headache)、發燒(fever)及嘔吐(vomoting)等,而其中以手足口症及泡疹性咽峽炎最為常見。

一般而言,感染腸病毒多為無症狀(約50~80%)或出現輕微類似感冒的症狀,病人會自然痊愈而産生抗體,但因感染腸病毒且轉成重症之患者卻有極高的機率死于心肺衰竭及廣泛性的腦幹傷害,實不容小觑。

造成1999年台灣地區腸病毒流行的另一種主要病毒株為柯薩奇A16型(Coxsackievirus A16),其與EV 71一樣均會引起手足口病,單就臨床症狀而言,此二者很難分辨(但一般EV 71較易導緻高燒且高燒期間較久),隻能依靠實驗室的病毒檢驗技術來鑒别,但就後遺症而言,柯薩奇A16型要比EV 71小,但仍須密切注意。

目前檢測腸道病毒之方式除了傳統的病毒培養鑒定法外,國内已有生物科技公司利用生物芯片(Biochip)技術研發出“腸道病毒鑒定芯片”(EV typing chip),可快速檢測出腸病毒之型别,不緻延誤病患就診治療的首要時機。因腸道病毒鑒定芯片感染易引起并發症,且往往在一星期内即轉成重症,所以若能提早确知所感染的病毒類型,即可掌握對症治療的第一時間。

腸道病毒鑒定芯片鑒定芯片主要是針對并發症較嚴重之EV 71、Cox A15、Cox A16及Cox B3等幾型腸道病毒鑒定芯片所設計出的生物芯片,利用腸道病毒鑒定芯片的特定基因序列來鑒别腸道病毒鑒定芯片的類型。

其檢驗程序是先萃取出檢體(包括血清、咽喉拭子或培養過的病毒液)中腸病毒之RNA,經反轉錄(Reverse Transcription;RT)成核酸(cDNA),再利用聚合脢鍊反應(Polymerase Chain Reaction;PCR)放大特定之核酸片段後,進行核酸雜交反應(Hybridization),之後再利用生化方法呈色,依據腸病毒鑒定芯片上不同的顯色型态即可得知腸道病毒的類型。

臨床表現

腸道病毒70型感染

EV70主要引起急性出血性眼結膜炎、腦膜炎、癱瘓型疾病、多發性神經根炎。

急性出血性眼結膜炎起病急促,突然眼痛、畏光、流淚及眼睑水腫。通常發生于一隻眼睛,幾小時後波及另一隻眼睛。約20%的患者出現發熱、頭痛及全身不适等表現。EV70所引起的急性出血性眼結膜炎在病程的2~3天出現特征性表現,即眼球結膜下出血,從細小的出血點至整個球結膜下出血不等,也可伴角膜炎,但極少累及鞏膜和虹膜。患者眼部常可并發細菌感染。兒童病例2~3天痊愈,成人1~2周内完全恢複。

神經系統并發症主要為類似脊髓灰質炎的癱瘓,發病極少,常發生于起病後5天至6周。臨床上表現為先有1~3天的發熱和全身症狀,而後出現神經根痛和急性癱瘓,呈不對稱性,一個或多個肢體癱瘓。第2~3周出現肌肉萎縮,常遺留後遺症。半數病例可出現眼球麻痹,偶可出現呼吸困難。

腸道病毒71型感染

EV71主要引起手足口病,還可引起無菌性腦膜炎、腦幹腦炎和脊髓灰質炎樣的麻痹等多種神經系統疾病。手足口病和中樞神經系統感染是EV71感染而引起的兩大常見臨床症狀。

1、手足口病

人們最早發現手足口病的病原是柯薩奇A16(CA16),後來發現柯薩奇病毒A組4型、5型、9型、10型以及B組2型和5型等腸道病毒也可引起手足口病。自1969年首次分離到EV71以來,人們逐漸認識到EV71是手足口病的主要病原。此病傳染性強,常見全家發病,并可造成局部暴發流行。

患者以4~5歲以下小兒多見,成人也可患病,但病情多較輕。一年四季均可發病,以5、6月份為多發。潛伏期2~5日。傳播途徑不僅是糞-口傳播,病毒主要通過人群間的密切接觸進行傳播,人群密集處易發生病毒的流行,幼托機構内的學齡前兒童是感染的高危人群。

感染初期患者表現為低熱、流涕、食欲下降、口痛、嘔吐、腹瀉等。口腔黏膜出現小疱疹,常分布于舌、頰黏膜、硬腭,也可以出現在扁桃體、牙龈及咽部等,疱疹破潰後形成潰瘍。在口腔病變的同時皮膚可以出現斑丘疹,以手足為多見,皮疹主要分布于手背、指間,偶見于軀幹、大腿、臀部、上臂等處,呈離心性分布,斑丘疹很快轉為小疱疹,直徑約3~7mm,質地稍硬,自幾個至數十個不等,2~3日自行吸收,不留痂。

大多數為良性過程,多自愈,但可複發,有時伴發無菌性腦膜炎、心肌炎等。在馬來西亞、我國台灣省、新加坡、香港特别行政區、澳大利亞等地暴發的手足口病中,均出現與EV71感染有關的嚴重中樞感染,甚至發生緻死性腦病、肺出血和心肌炎猝死。EV71累及神經系統多發生于5歲以下兒童,1~2歲幼兒發病率最高。

2、中樞神經系統感染

EV71累及神經系統主要表現為無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓性疾病,多發生于5歲以下幼兒,1歲以下嬰兒發病率最高。臨床表現變化多樣,病情輕重不一,一般表現為陣攣、嘔吐、共濟失調、意向性震顫、眼球震顫及情感淡漠等。頭顱MRI及腦電圖檢查有助于明确疾病的嚴重性。

3、神經源性肺水腫

最早描述EV71感染引起的神經源性肺水腫來自1995年美國的一個3歲女孩,大量的病例來源于亞太地區的EV71流行。其症狀為起病第1~3天内突然發生心動過速、呼吸困難、發绀和休克,胸片顯示雙側對稱性非心源性肺水腫,90%的病例于發病後12小時内死亡。大量屍檢和組織病理學研究表明,EV71引起的肺水腫是神經源性的。EV71首先破壞腦幹組織特定的具調節功能的結構,引起自主神經功能的紊亂,最終導緻肺水腫。Chang等的研究還表明,高血糖、白細胞升高和急性松弛性癱瘓共同構成了神經源性肺水腫的高危因素,其機制尚不清楚。

4、其他表現

發熱是嬰幼兒EV71感染的常見臨床症狀,患者絕大多數是小于6個月嬰兒。急性呼吸道疾病是EV71感染的又一常見臨床症狀,在澳大利亞、加拿大和1998年我國台灣省的EV71流行中都有報道。它包括一些常見呼吸道症狀,如咽炎、哮喘、細支氣管炎和肺炎,發病年齡一般為1~3歲,需要住院治療。急性咽喉炎也是EV71的一個臨床症狀,在中國香港特别行政區、中國台灣省和日本地區的EV71流行中都曾有報道。其中1998年我國台灣省EV71流行期間急性咽喉炎患者比例較大,達到10%以上。

發病機制與病理

病毒從咽部或腸道侵入,在局部黏膜或淋巴組織中繁殖,并由局部排出,此時可引起局部症狀。繼而病毒又侵入局部淋巴結,并由此進入血液循環導緻第一次病毒血症。病毒經血循環侵入網狀内皮組織、深層淋巴結、肝、脾、骨髓等處大量繁殖并由此進入血液循環,引起第二次病毒血症。病毒可随血流進入全身各器官,如中樞神經系統、皮膚黏膜、心髒等處,進一步繁殖并引起病變。

易感者感染EV71後,出現血管變态反應和組織炎症病變。當病毒累及中樞神經系統時,組織炎症較神經毒性作用更加強烈,中樞神經系統小血管内皮最易受到損害。細胞融合、血管炎性變、血栓形成可導緻缺血和梗死。在脊髓索、腦幹、間腦、大腦和小腦的局部組織中,除嗜神經性作用外,還存在廣泛的血管周圍和實質細胞炎症。

傳染方式

人類是腸病毒唯一的傳染來源,主要經由腸胃道(糞-口、水、食物污染)或呼吸道(飛沫、咳嗽或打噴嚏)傳染,也可經由接觸病人皮膚水泡的液體而受到感染。在發病前數天,喉嚨部位與糞便就可發現病毒,此時即有傳染力,通常以發病後一周内傳染力最強;而患者可持續經由腸道釋出病毒,時間長達8到12周之久。潛伏期為2到10天,平均約3到5天。

腸病毒适合在濕、熱的環境下生存與傳播。腸道病毒EV71感染疾病是由腸道病毒EV71引起的傳染病,簡稱為EV71.多發生于嬰幼兒,可引起手、足、口腔等部位的疱疹,個别患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發症。該病的潛伏期為2~7天,傳染源包括患者和隐性感染者。該病傳播方式多樣,以通過人群密切接觸傳播為主。

病毒可通過唾液、疱疹液、糞便等污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起間接接觸傳播;患者咽喉分泌物及唾液中的病毒可通過飛沫傳播;如接觸被病毒污染的水源,亦可經水感染。人群對腸道病毒EV71普遍易感,感染後可獲得免疫力。

由于不同病原型别感染後抗體缺乏交叉保護力,因此,人群可反複感染發病。成人大多已通過隐性感染獲得相應抗體,因此,腸道病毒EV71感染疾病的患者主要為學齡前兒童,尤以3歲以下年齡組發病率最高。腸道病毒EV71感染疾病是全球性傳染病,世界大部分地區均有此病流行的報道。澳大利亞和美國、瑞典一樣,是最早出現EV 71感染的國家之一。

1972年腸道病毒71型(EV 71)在美國被首次确認。1972-1973 年、1986年和1999年澳大利亞均發生過EV 71流行,重症病人大多伴有中樞神經系統症狀,一些病人還有嚴重的呼吸系統症狀。

20世紀70年代中期,保加利亞、匈牙利相繼暴發以中樞神經系統為主要臨床特征的EV 71流行,僅保加利亞就超過750例發病,149人緻癱,44人死亡。日本是腸道病毒EV71感染疾病發病較多的國家,曆史上有過多次大規模流行。

20世紀90年代後期,EV71開始肆虐東亞地區。1997年以來,該病在馬來西亞、新加坡等地大規模爆發流行,并發中樞神經系統症狀而導緻死亡病例增多,引起世界各國關注和警惕。1997年4—8月馬來西亞共有2628例發病,4~6月死亡2 9例,死者平均年齡1.5歲。

預防治療

注意衛生,遠離病毒

目前腸病毒感染除了小兒麻痹病毒有疫苗外,其餘腸病毒感染并無特殊治療藥物,故臨床上對無并發症患者之治療隻能采取支持性療法,而有并發其它症狀的病患,因考慮到重症病例的急性惡化主要與心髒衰竭有關,故治療準則建議避免給予大量靜脈輸液,應優先選擇加強心髒輸出功率與降腦壓的藥物。

對于即将來臨之腸病毒流行高峰期(六~九月),家中有15歲以下兒童之家長應提高警覺,做好預防措施,防治腸病毒必須由個人衛生及環境衛生着手,除了要養成良好的生活習慣,經常正确洗手,注意飲食及飲水必須煮熟及煮沸,尤其在流行期若飲用之水源為取自地下水更應注重消毒問題,對于腸病毒患者所接觸過之物品及受病患排出之口鼻污染物、糞便所污染之器具,應避免直接接觸且必須加以消毒以減少腸病毒之蔓延。

患者應多補充水分、多休息、盡量減少外出以避免傳染他人,家中若出現第二個受腸病毒感染之病患需特别注意,因其所接受之病毒量往往較高,嚴重程度可能提高;在環境衛生上,必須維持居家環境的通風與清潔,建立良好的下水道系統,腸病毒流行期間更應減少出入公共場所,如此才能減少腸病毒的傷害。

提高人體免疫力,抵抗病毒

病毒流行季節,除了要遠離病毒外,加強自然免疫力以抵抗病毒也是必須的。這就要求我們适當增加新鮮蔬菜、水果的攝人量。同時,可以盡量選用含有某些抗病作用物質的食物,像大蒜、姜、綠茶、銀耳、百合等。蘋果能增加血液中白細胞的數量,猕猴桃富含大量的維生素C,梨、菠蘿、西瓜、草莓、葡萄、香蕉等應季水果也都有益于我們的免疫系統。

我國疫情

我國自1981年在上海發現本病,以後北京、河北、天津、福建、吉林、山東、湖北、廣東等十幾個省(市)均有報道。我國香港地區1987年發生過EV71流行。

1995年武漢病毒研究所從病人中分離出EV71病毒。

1998年深圳市衛生防疫站從患者分離出2株EV71病毒。

1998年我國台灣省發生EV71引起的感染疾病和疱疹性咽峽炎暴發流行,在6月和10月兩波流行中,共監測到129106例,重症病人405例,死亡78例,死亡病例大多為5歲以下的兒童,并發症包括腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性軟癱和心肌炎等。

2000年5~8月山東省招遠市腸道病毒EV71感染疾病暴發,市人民醫院接診患兒1698例,年齡最小5個月,最大14歲,3例合并暴發心肌炎死亡。

2008年4月28日安徽省阜陽市已有3321名兒童感染腸道病毒EV71,22人經全力搶救無效死亡。

手足口病納入法定傳染病管理

為加強手足口病防治工作,衛生部2日決定,将手足口病列入傳染病防治法規定的丙類傳染病進行管理。衛生部通知指出,各地要加強對手足口病的監測和報告,發現手足口病患者時,要按照《傳染病信息報告管理規範》的要求,在傳染病報告卡中“其他法定管理以及重點監測傳染病”一欄中填報該病,實行網絡直報的醫療機構應于24小時内進行網絡直報,未實行網絡直報的醫療機構應于24小時之内寄送出傳染病報告卡。在重點地區和高發季節,要加大對手足口病的監測力度和重症病例的主動搜索工作。

衛生部要求,中國疾病預防控制中心要制定和完善相關監測方案,組織開展系統的哨點監測,以掌握我國手足口病的流行病學特點、病原分布及變遷情況。各級衛生行政部門要按規定及時、準确地發布轄區内的法定傳染病疫情和突發公共衛生事件信息,确保公衆的知情權。

同時,衛生部還要求,各級衛生行政部門要積極支持有關防治機構和科研機構在發病機理、疫苗和快速檢測試劑研發等方面開展深入研究,為進一步完善我國手足口病防治技術方案和措施提供科學依據。

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