基本信息
中文名稱：燈盞花素
中文别名：1-[4-[2-(環丙甲氧基)乙基]苯氧基]-3-(異丙基氨基)丙-2-醇；鹽酸燈盞花素；倍他索洛爾
英文名稱：(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
英文别名：Breviscapin; 5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-4h-chromen-7-yl |A-d-glucopyranosiduronic acid
Scutellarein-7beta-D-glucuronoside; Scutellarein-7-glucuronide; Scutellarein-7beta-D-glucuronide; Breviscapine
CAS号：116122-36-2
分子式：C42H36O23
分子量：908.72100
精确質量：908.16500
PSA：394.47000
物化性質
密度：1.81g/cm3
沸點：891.6ºC at 760mmHg
閃點：314.9ºC
蒸氣壓：3.91E-34mmHg at 25°C
折射率：1.763
燈盞花素相關藥品說明書信息
适應症
燈盞花素具有擴張腦血管的作用，能降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環，并有對抗血小闆聚集作用。故可用于治療缺血性腦血管疾病，如腦血栓形成，腦栓塞、腦溢血等所緻後遺症癱瘓病人，具有較好療效，對病程在6個月以内的療效比6個月以上者好。
禁忌症
禁止用于腦出血急性期或有出血傾向的患者。
性狀
本品為黃色的粉末，有一定吸濕性；無臭。無味或味微鹹。
用量用法
1.口服：每次40mg，每天3次。
2.肌内注射：每次5mg，每天2次，10天為1個療程，一般用4個療程。
3.靜脈滴注：每次5～10mg，每天1次，加入5%～10%葡萄糖注射劑500ml中滴注，10天為1個療程，共需2個療程。
注意事項
個别有皮疹、乏力、口幹等，但不影響治療。
規格
注射液：每支5mg（1ml）， 9mg/2ml，45mg/10ml。片劑：20mg/片. 顆粒劑：45mg/粒。粉針：25mg
藥理作用
系從雲貴高原燈盞花全株植物中提取黃酮類有效成分燈盞花素等精制而成的口服片劑。主要有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流變性及微循環，增加腦血流量，抗心肌缺血，提高機體耐缺氧能力等作用。
燈盞花素藥典标準
品名
燈盞花素
Dengzhanhuasu
BREVISCAPINE
分子式及分子量
C21H18O12 462. 37
來源
本品為菊科植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus（ Vant.）Hand. -Mazz.中提取分離所得。按幹燥品計算，含野黃芩苷（C21H18O12）不得低于90.0%（供口服用）或98.0%（供注射用）。
制法
取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加75%乙醇（6倍、4倍、4倍）加熱回流提取三次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至無醇味，加等體積水攪勻，靜置過夜，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脫，收集洗脫液，濃縮，沉澱，濾過，沉澱用10%硫酸溶液調pH值至2.0～2.5，靜置過夜，濾過，沉澱用乙醇洗滌，再用水洗至中性，幹燥，幹燥品用乙醇精制，重結晶，結晶用乙醇、丙酮洗滌，幹燥，粉碎，混合，即得。或取燈盞細辛粉碎成粗粉，加入2～6倍量70%乙醇，加熱回流提取三次，每次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.2（80℃）的清膏，加水适量，攪勻，加熱至80℃，用5%氫氧化鈉溶液調節pH值至8，攪拌使溶解，靜置24小時，濾過，濾液用10%硫酸溶液調節pH值至1～3，攪拌，靜置48小時，抽濾，沉澱用水洗至中性，或先用3～4倍量乙醇洗2～3次，再用水洗滌至中性。加入20倍量85%～95%乙醇及1%量的活性炭，或加入适量甲醇溶解後，加0.1%量的活性炭，加熱回流1小時，濾過，濾液濃縮至原體積的60%～80%，靜置使析出結晶，濾過，将所得結晶用45%乙醇洗滌5次，于50～80℃減壓真空幹燥。取結晶物，加水适量，用30%精氨酸溶液或10%碳酸氫鈉溶液調節pH值至7.0～7.5，加熱使溶解，離心，取上清液，濾過，濾液通過大孔吸附樹脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脫，收集洗脫液，濾過；或用5%鹽酸調節pH值至1～3，靜置，濾過，沉澱用水洗至中性，取沉澱，加入适量的水攪勻，加熱，用20%～30%磷酸氫二鈉溶液調節pH值至6.5～7，煮沸，冷卻至35～55℃；減壓濃縮，加入8～10倍量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌沉澱。取沉澱，加入适量50%～70%丙酮溶液使成混懸液，用10%鹽酸溶液調節pH值至1～2，靜置，抽濾。取沉澱，用注射用水洗至中性，再用90%乙醇洗滌，烘幹，即得。
性狀
本品為淡黃色至黃色粉末，有一定吸濕性；無臭，無味或味微鹹。
本品在甲醇、吡啶、稀堿溶液中溶解，在熱水、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有機溶劑中幾乎不溶。無明顯熔點。在284±2nm和335±2nm波長處有最大吸收。
鑒别
照[含量測定]項下的方法試驗，供試品色譜圖中，應呈現與野黃芩苷對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。
檢查
1.7.1 溶液的顔色
取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，在5分鐘内依法檢查，應澄清，與黃綠色6号标準比色液（2010年版藥典一部附錄Ⅺ A第一法）比較，不得更深（供注射用）。
1.7.2 幹燥失重
取本品約0.5g，置五氧化二磷幹燥器中，減壓幹燥至恒重，減失重量不得過2.0%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ G）。
1.7.3 熾灼殘渣
不得過0.5%；供注射用不得過0.2%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ J）。
1.7.4 有關物質
取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，除“樹脂”外，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S）檢查，應符合規定（供注射用）。
1.7.4.1 樹脂
取本品，加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，取溶液5ml，加三氯甲烷10ml振搖提取，充分放置，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸于，殘渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞試管中，加水3ml，混勻，放置30分鐘，不得出現沉澱（供注射用）。
1.7.5 相關物質
照高效液相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ D）測定（供注射用）。
1.7.5.1 檢查法
取本品适量（相當于野黃芩苷20mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）45分鐘，放至室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照[含量測定]項下的色譜條件，取對照溶液5μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各5μl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜中，其他成分峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積的2倍。
1.7.6 丙酮殘留物
照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定（供注射用）。
1.7.6.1 色譜條件與系統适用性試驗
以聚乙二醇為固定相，采用彈性石英毛細管柱（柱長為30m，内徑為0.32mm，膜厚度為0.5μm）；柱溫為程序升溫：初始溫度為60℃，維持16分鐘，以每分鐘20℃升溫至200℃，維持2分鐘；檢測器溫度300℃；進樣口溫度240℃；載氣為氮氣，流速為每分鐘1.0ml。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘。理論闆數以丙酮峰計算應不低于10000。
1.7.6.2 對照品溶液的制備
取丙酮對照品适量，精密稱定，加0.5%的碳酸鈉溶液制成每1ml含100μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封瓶口，即得。
1.7.6.3 供試品溶液的制備
取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入0.5%的碳酸鈉溶液5ml，密封瓶口，搖勻，即得。
1.7.6.4 測定法
分别精密量取對照品和供試品溶液頂空瓶氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外标法以峰面積計算，即得。
本品含丙酮不得過0.5%。
1.7.7 大孔吸附樹脂有機殘留物
正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定（供注射用）。
1.7.7.1 色譜條件與系統适用性試驗
以聚乙二醇為固定相，采用彈性石英毛細管柱（柱長為30m，内徑為0.32mm，膜厚度為0.5μm）；柱溫為程序升溫：初始溫度為60℃，維持16分鐘，以每分鐘20℃升溫至200℃，維持2分鐘；檢測器溫度300℃；進樣口溫度240℃；載氣為氮氣，流速為每分鐘2.5ml。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。理論闆數以鄰二甲苯峰計算應不低于10000，各待測峰之間的分離度應符合規定。
1.7.7.2 對照品溶液的制備
取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯對照品适量，精密稱定，加二甲亞砜制成每1ml中分别含20μg、2μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作為對照品儲備液。精密量取上述貯備液5ml，置50ml量瓶中，加入2%碳酸鈉的25%二甲亞砜溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置20ml頂空瓶中，密封瓶日，即得。
1.7.7.3 供試品溶液的制備
取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入2%碳酸鈉的25%二甲亞砜溶液2ml，密封瓶口，搖勻，即得。
1.7.7.4 測定法
分别精密量取對照品溶液和供試品溶液頂空瓶氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外标法以峰面積計算，即得。
本品含苯不得過0.0002%，含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯均不得過0.002%。
1.7.8 重金屬及有害元素
照鉛、镉、砷、汞、銅測定法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ B）測定，鉛不得過百萬分之五；镉不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二（供注射用）。
1.7.9 熱原
取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無熱原溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液制成每1ml含2.5mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄XIII A）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定（供注射用）。
1.7.10 過敏反應
取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液制成每1ml中含3mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ G）檢查，應符合規定（供注射用）。
1.7.11 降壓物質
取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液制成每1ml含10mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ F）檢查，劑量按每1kg注射0.2ml，應符合規定（供注射用）。
1.7.12 異常毒性
取本品，按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例，加1%碳酸氫鈉無菌溶液，在50℃水浴振搖使溶解，再加氯化鈉注射液制成每1ml含12mg的溶液，依法（2010年版藥典一部附錄Ⅻ E）檢查，按靜脈注射法給藥，應符合規定（供注射用）。
1.7.13 溶血與凝聚
2%紅細胞混懸液的制備取家兔心髒血，置有玻璃珠的容器内，振搖數分鐘，除去纖維蛋白原使成脫纖血。加入0.9%氯化鈉溶液約10倍量，搖勻，每分鐘1000～1500轉離心15分鐘，傾去上清液，沉澱的紅細胞再用0.9%氯化鈉溶液按上述方法洗滌3～4次，至上清液不顯紅色，将所得紅細胞用0.9%氯化鈉溶液制成2%的混懸液。
1.7.13.1 溶液的制備
取本品，按每25mg加10%精氨酸溶液0.1ml溶解，加氯化鈉注射液稀釋制成每1ml含1mg的溶液。
1.7.13.2 試驗方法
取潔淨試管5支，1、2、5号管中各加供試品溶液2.5ml，第3管加0.9%氯化鈉溶液2.5ml作為陰性對照管，第4管加蒸餾水2.5ml作為陽性對照管，然後1～4号管分别加2%紅細胞混懸液2.5ml，第5管加0.9%氯化鈉溶液2.5ml作為供試品對照，搖勻，立即置恒溫箱内，保持37℃±0.5℃，在3小時内不得有溶血現象和凝聚現象（供注射用）。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ D）測定。
1.8.1 色譜條件與系統性适用性試驗
以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液（40：60）為流動相；流速為每分鐘1.0ml;柱溫40℃；檢測波長335nm。理論闆數按野黃芩苷峰計算應不低于5000。
1.8.2 對照品溶液的制備
取野黃芩苷對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超聲處理（功率300W，頻率50kHz）45分鐘，取出，放置室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
1.8.3 供試品溶液的制備
取本品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超聲處理（功率300W，頻率50kHz） 45分鐘，取出，放置室溫，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
1.8.4 測定法
分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
貯藏
遮光，密閉。
制劑
口服制劑 注射劑
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
産品特征
1）國家基本醫療保險藥物。
2）純中藥制劑。
3）治療心腦血管疾病，在同類産品中具有價格低，療效好的優勢。
生産企業
菲爾斯·杜克醫藥（通化）有限公司、沈陽市良苑制藥廠、北京康賽德科貿集團、河南省新鄉同心制藥廠、三九萬榮藥業有限責任公司、上海雷允上藥業有限公司、雲南天然藥物制藥實業公司、雲南省藥物研究所制藥廠、雲南省玉溪維和制藥有限公司、玉溪藥業有限公司、昆明制藥集團股份有限公司、昆明雅閣臣藥業有限公司、昆明興中制藥廠、雲南植物藥廠、昆明群星制藥廠、雲南省個舊市藥業有限責任公司、雲南玉溪萬方天然藥業有限公司、湖南安邦制藥有限公司、廣東藥學院制藥廠、湘潭市制藥三廠、大日藥業、廣東萬基藥業有限公司、廣東環球大冢制藥有限公司、廣東環球制藥有限公司、黃山祁山蛇藥業有限公司、上海中藥制藥二廠、營口奧達制藥有限公司、雲南省生物制藥廠、昆明龍津藥業有限公司、國營張家港市制藥廠、南通第三制藥廠、哈爾濱聖泰制藥有限公司、營口市第二制藥廠、黑龍江飛峽制藥工業有限公司、鼎恒升藥業有限公司、黑龍江珍寶島制藥有限公司、黑龍江迪龍制藥有限公司、營口奧達制藥有限公司、神威藥業（燕郊）有限公司、唐山市龍山藥業有限公司
