簡介
單純性甲狀腺腫又稱非毒性甲狀腺腫，是由于缺碘、碘過量、緻甲狀腺腫物質或先天性缺陷等因素，導緻甲狀腺激素生成障礙或需求增加，使甲狀腺激素相對不足、垂體分泌TSH增多緻甲狀腺代償性腫大，但不伴有甲狀腺功能異常。腫大甲狀腺組織繼而不規則增生和再生，出現結節則稱結節性甲狀腺腫。分為地方性和散發性甲狀腺腫。
疾病分類
發病部位：頸部甲狀腺
就診科室：内分泌科
傳染性：無傳染性
症狀體征：吞咽困難|結節|呼吸異常
臨床症狀
單純性甲狀腺腫除甲狀腺腫大外，往往無其他症狀。甲狀腺常呈輕度或中度彌漫性腫大，質地較軟，無壓痛。随着病情的發展，甲狀腺可逐漸增大，甚至引起壓迫症狀。壓迫氣管可引起咳嗽與呼吸困難，壓迫食管引起咽下困難，壓迫喉返神經引起聲音嘶啞，胸骨後甲狀腺腫可使頭部、頸部、上肢靜脈回流受阻，表現為面部青紫、浮腫、頸部與胸部淺表靜脈擴張，但均較少見。後期可出來結節，表現為多結節性甲狀腺腫。有時結節内可突然出血，出現疼痛，結節明顯增大，并可加重壓迫症狀。在多發行結節的基礎上，可出現自主性功能亢進，也即多結節性甲狀腺伴甲狀腺功能亢進症。
在地方性甲狀腺腫流行地區，如碘缺乏嚴重，可出現地方性呆小病。地方性甲狀腺腫患者攝入碘過多，有時可誘發甲狀腺功能亢進，稱為碘甲狀腺功能亢進症。甲狀腺功能檢查一般是正常的，血清T4正常或偏低，T3正常，可偏高。甲狀腺攝碘率大多增高，但高峰不提前，可被T3所抑制，但當甲狀腺結節有自主性功能時，可不被T3所抑制。甲狀腺掃描可見彌漫性甲狀腺腫，常呈均勻性分布；結節性甲狀腺腫可呈現有功能的或無功能的結節。
早期單純性甲狀腺腫多無明顯症狀，常常是被他人發現有甲狀腺輕中度增大。甲狀腺腫大多在青春期、妊娠期及哺乳期發生，起病緩慢，甲狀腺腫呈彌漫性腫大，質軟，無血管雜音，無震顫，也無甲亢或甲減症狀。晚期逐漸發展呈巨大甲狀腺腫，并可有大小不等的結節，呈結節性甲狀腺腫，同時有囊性感和堅硬感，腺外可見靜脈曲張。部分病人中，因其有巨大甲狀腺腫可引起壓迫症狀，如咳嗽、聲音嘶啞、呼吸不暢、吞咽困難或惡心、嘔吐等。位于胸骨後的甲狀腺腫尚可引起上腔靜脈壓迫綜合征表現。有甲狀腺囊腫出血時，病人甲狀腺區出現突發疼痛，甲狀腺急性增大，B超檢查可以發現出血區。本病的甲狀腺腫早期可在Ⅰ°和Ⅱ°之間，稍晚即可在Ⅲ°以上，當晚期出現巨大結節性甲狀腺腫時，患者的腺體可腫大如兒頭大小，下垂胸骨前，往往影響低頭、轉頭和勞動。晚期時呈巨大結節性甲狀腺腫時可有惡變，其甲狀腺功能也可有變異，可發生甲亢或甲減表現。
發病原因
引起單純性甲狀腺腫的原因很多，主要有以下幾方面：
1、缺碘是地方性甲狀腺腫最常見的原因。國内主要見于西南、西北、華北等地區。主要由于土壤、水源、食物中含碘很低，特别在生長發育、妊娠、哺乳時，不能滿足機體對碘的需要，因而影響甲狀腺激素的合成。有些地區由于攝入碘過多，也可引起甲狀腺腫，可能由于碘過多可可抑制甲狀腺有機碘形成，因而甲狀腺激素合成發生障礙。
2、緻甲狀腺腫物質某些物質可阻礙甲狀腺激素合成，從而引起甲狀腺腫，稱為緻甲狀腺腫物質。常見者有硫氰酸鹽、保泰松、碳酸锂等。硫脲類藥物用于治療甲狀腺功能亢進症，如劑量過大，常可過分抑制甲狀腺激素的合成而引起甲狀腺腫大。長期服用含碘藥物可阻礙甲狀腺内碘的有機化，可引起甲狀腺腫。木薯中含有氰基，在腸道内分解形成硫氰酸鹽，抑制甲狀腺攝碘。緻甲狀腺腫物質所引起的甲狀腺腫常呈，但也可呈地方性或加重地方性甲狀腺腫。
3、先天性甲狀腺激素合成障礙由于某些酶的缺陷影響甲狀腺激素合成包括轉運至甲狀腺、甲狀腺内碘的有機化、碘化酪氨酸的偶聯、甲狀腺球電蛋白的水解、碘化酪氨酸的脫碘等，使甲狀腺激素的形成發生障礙，從而引起甲狀腺腫。
4、甲狀腺激素（TH）的合成原料——碘缺乏，是地方性甲狀腺腫的最常見原因。
5、TH合成或分泌障礙。有些食物（如木薯）和藥物（如硫氰酸、保泰松、碳酸锂）中的成分能抑制TH的合成或釋放而引起甲狀腺腫。有些是由于遺傳性疾病緻先天性TH合成障礙。另外，攝入碘過多或長期服用含碘藥物（如胺碘酮）會引起酪氨酸碘化障礙而抑制TH合成，導緻高碘性甲狀腺腫。
6、甲狀腺激素需要量增加。在青春期、妊娠、哺乳期，機體對TH的需要量增加，可出現相對性缺碘而緻生理性甲狀腺腫。
發病機制
近年來對單純性甲狀腺腫的發生機制增加新認識，即在這種病人中可能存在着一種甲狀腺生長免疫球蛋白(TCI)，它具有TSH樣刺激甲狀腺生長作用，但又沒有TSH或IgG樣能促進甲狀腺功能變異的作用，因此，患者都無甲亢。這種自身免疫機制所緻的單純性甲狀腺腫患者及其親屬中可有其他自身免疫性疾病存在。當甲狀腺腫過大做手術次全切除術後，其甲狀腺腫易複發，臨床上有發現，而詳細機制有待研究。
Catz報告結節性甲狀腺腫病人中，約21.7%可伴有橋本病。天津醫科大學報告552例結節性甲狀腺腫病理資料中，可有45例伴有不同程度的甲狀腺炎(8.2%)，其中彌漫性炎症14例，竈性炎症30例，肉芽腫性炎症1例，比地方性甲狀腺腫并發甲狀腺炎明顯增高。這種結節性甲狀腺腫可能具有細胞免疫作用或是甲狀腺自主性調節的結果。單純性彌漫性甲狀腺腫患者的血清TSH與無甲狀腺腫者沒有顯著性差異，說明彌漫性甲狀腺腫大并不依靠血清TSH水平的升高。結節性甲狀腺腫的血清TSH較彌漫性和無腫大者為低，說明結節性甲狀腺腫的甲狀腺功能是屬于自主調節的。下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能研究發現，TRH興奮試驗有61%，其TSH反應低于正常，甲狀腺功能T3、T4為正常水平，少數患者的T3、T4水平可有增高或稍低。
病理生理
單純性甲狀腺腫雖可由多種原因引起，但有其共同的發病機制：主要由于一種或多種因素阻礙甲狀腺激素合成，甲狀腺激素分泌減少，導緻促甲狀腺激素（TSH）分泌增加，從而引起甲狀腺代償性增生肥大，使其分泌的甲狀腺激素能滿足機體的需要。但不少單純性甲狀腺腫患者，血清TSH并不增加。這可能是由于在甲狀腺内缺碘或甲狀腺激素合成發生障礙時。甲狀腺組織對TSH的反應性增強，所以TSH雖不增高，仍能刺激甲狀腺增生肥大。同時血清T3/T4比值增加，T3相對增多，代謝率仍能保持正常。但如基本病變較嚴重，上述代償機制不能彌補甲狀腺激素合成之不足，可發展為甲狀腺功能減退。
病理：單純性甲狀腺腫的組織病理改革取決于原發疾病的嚴重程度與病程的長短。疾病早期，甲狀腺濾泡上皮細胞常呈增生、肥大、血管豐富。甲狀腺呈均勻、彌漫性增大，但仍維持原來的輪廓。随着病程的延長，病變反複加重與緩解，濾泡充滿膠質，濾泡細胞呈扁平狀。以後，甲狀腺組織出現不規則增生與再生，形成結節，表現為多結節性甲狀腺腫，并可出現自主性功能，也可出現結節内出血或鈣化。
單純性甲狀腺腫的發生機制增加新認識，即在這種病人中可能存在着一種甲狀腺生長免疫球蛋白（TCI），它具有TSH樣刺激甲狀腺生長作用，但又沒有TSH或IgG樣能促進甲狀腺功能變異的作用，因此，患者都無甲亢。這種自身免疫機制所緻的單純性甲狀腺腫患者及其親屬中可有其他自身免疫性疾病存在。當甲狀腺腫過大做手術次全切除術後，其甲狀腺腫易複發，臨床上有發現，而詳細機制有待研究。
Catz報告結節性甲狀腺腫病人中，約21.7%可伴有橋本病。天津醫科大學552例結節性甲狀腺腫病理資料中，可有45例伴有不同程度的甲狀腺炎（8.2%），其中彌漫性炎症14例，竈性炎症30例，肉芽腫性炎症1例，比地方性甲狀腺腫并發甲狀腺炎明顯增高。這種結節性甲狀腺腫可能具有細胞免疫作用或是甲狀腺自主性調節的結果。單純性彌漫性甲狀腺腫患者的血清TSH與無甲狀腺腫者沒有顯著性差異，說明彌漫性甲狀腺腫大并不依靠血清TSH水平的升高。結節性甲狀腺腫的血清TSH較彌漫性和無腫大者為低，說明結節性甲狀腺腫的甲狀腺功能是屬于自主調節的。下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能研究發現，TRH興奮試驗有61%，其TSH反應低于正常，甲狀腺功能T3、T4為正常水平，少數患者的T3、T4水平可有增高或稍低。
并發症
過腫大的甲狀腺有可能壓迫氣管，引起呼吸困難甚至窒息。流行區的地方性甲狀腺腫母親或散發性單純性甲狀腺腫母親的嬰幼兒呆小病發病率較高，故應以預防為主，減少殘兒出生率。
診斷檢查
單純性甲狀腺腫的診斷主要根據患者有甲狀腺腫大而臨床或實驗室檢查甲狀腺功能基本正常。地方性甲狀腺腫地區的流行病史有助于本病人的診斷。單純性甲狀腺腫應與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎作鑒别，因後者也可僅表現為甲狀腺腫大，但甲狀腺球蛋白抗體與微粒體抗體常明顯增高，可資鑒别。單純性甲狀腺腫出現結節時，特别當結節内出血，迅速增大，掃描現實冷結節，可誤診為甲狀腺癌，應加以鑒别。必要時可作甲狀腺針刺活檢。
單純性甲狀腺腫患者血常規有輕度貧血或正常。甲狀腺功能多為正常水平。如為缺碘引發可有尿碘降低。血清蛋白結合碘（PBI）降低。血漿中的TSH水平可出現正常或有不同程度的增高。結節性甲狀腺腫或混合性甲狀腺腫患者的血清TSH水平可低于正常，部分TRH興奮試驗其TSH反應較低，T3抑制試驗不受抑制，多有自主性調節趨勢的功能變化。TGA及TMA陽性時，應考慮橋本病的可能，應作病理穿刺及細胞學檢查，明确診斷。
單純性甲狀腺腫的診斷是根據患者有彌漫性甲狀腺腫，或結節性甲狀腺腫或混合性甲狀腺腫，而無臨床甲亢或甲減症狀，實驗室檢查多無甲狀腺功能變化，或有PBI及尿碘降低，或有吸131Ⅰ率升高等。患者來自地方性甲狀腺腫流行區或來自非流行區的甲狀腺腫的青春期、妊娠期及哺乳期婦女和其他青少年好發年齡組，應考慮本病。
鑒别診斷
1.慢性淋巴細胞性甲狀腺炎：本病屬于自身免疫性甲狀腺疾病，初期甲狀腺功能正常，但多數患者具有甲狀腺功能減退的臨床表現。甲狀腺球蛋白抗體與甲狀腺過氧化物酶抗體常明顯升高。甲狀腺穿刺細胞學檢查呈現典型淋巴細胞浸潤特征。
2.甲狀腺癌：觸診時包塊可有結節感，不規則、質硬。因發展較慢，體積有時不大，易與甲狀腺腺瘤、頸前淋巴結腫大相混淆，細針穿刺甲狀腺活檢找到癌細胞可明确診斷。
3.Graves病：腫大的甲狀腺質地柔軟，觸診時可有震顫，可聽到血管雜音，臨床有高代謝的表現，同時有甲狀腺激素和甲狀腺刺激激素含量的異常。
治療方案
1、生理性甲狀臃腫，宜多食含碘豐富的食物如海帶、紫菜等。
2、對20歲以下的彌漫性單純甲狀腺腫病人可給予小量甲狀腺素葉TSH分泌，緩解甲狀腺的增生和腫大。常用劑量為30—60mg，每日一療程。
3、有以下情況時，應及時施行甲狀腺大部切除術治療：
（1）因氣管、食管或喉返神經受壓引起臨床症狀者；
（2）胸骨後甲狀腺腫；
（3）巨大甲狀藤腫影響生活和工作者；
（4）結節性甲狀膿腫繼發功能亢進者；
（5）結節性甲狀腺腫疑有惡變者。
4、忌食花椰菜、芥菜；宜食海帶、紫菜。
5、對于缺碘所緻者，要補充碘劑，在地方性甲狀腺流行地區可采用碘鹽防治。
6、40歲以上特别是結節性甲狀腺腫患者，應避免食太多含碘物質，以免發生碘甲狀腺功能亢進症。
7、患者應在适宜的環境中休息，環境要安靜，空氣要新鮮，并做一些适度的活動，不受寒冷，感染和創傷，避免精神刺激。
預後
本病預後良好。多數病人可長期保持甲狀腺功能正常狀态，無須特殊治療。應用甲狀腺激素的病人，口服甲狀腺激素3－6個月，甲狀腺腫明顯縮小，但停藥後易複發，必要時可考慮長期服用。病程較長的多結節性甲狀腺腫，甲狀腺激素療效差。甲狀腺激素治療6－l2個月而甲狀腺腫縮小不明顯時，不主張繼續服藥。
護理措施
1.對地方性甲狀腺腫流行地區居民需做集體性預防處理。在缺碘區，以碘化食鹽最為有效方便，濃度一般采用1：10000。碘油肌注适用于嬰幼兒，肌注後可形成碘庫，吸收極慢，效果優于碘化食鹽，<1歲者，用125mg(含碘量)，1～4歲250mg，5～9歲750mg，>10歲1000mg。
2.40歲以上特别是結節性甲狀腺腫患者，應避免食太多含碘物質，以免發生碘甲狀腺功能亢進症。
散發性高碘性甲狀腺腫，盡量避免應用碘劑或減少其用量進行密切觀察與随訪。對孕婦用碘也應注意，避免新生兒患高碘性甲狀腺腫，甚至窒息死亡。對地方性高碘性甲狀腺腫應對水源及食物進行過濾吸附，降低碘量。
碘缺乏的散在性甲狀腺腫，應以食鹽加碘，即食鹽中加碘化鈉或碘化鉀，多采用1∶10000(0.01%)。每天攝碘150～200μg已達預防所需。世界各國所用碘鹽含量不一，應視具體需要條件而定，多采用1∶10萬～1∶1萬(0.001%～0.01%)範圍。近年來國内還應用碘油肌注法來預防和治療，一般成人一次性注射碘油2.5ml(含碘1000mg)，可維持療效5年，甲狀腺可明顯縮小。兒童需要量比成人要大(按公斤體重計算)，1歲左右為125mg含碘量，2～4歲為250mg含碘量，5～9歲為750mg含碘量，10歲以上可用成人量達900～1000mg含碘量，因碘油在體内吸收極慢。用後應每年随訪，觀察療效。
我國幅員遼闊，地勢不一，内陸中有高碘地區如山西省孝義縣，可與内陸缺碘并存。沿海高碘區如山東省日照縣，可與山區缺碘并存。故多有相互為鄰的現象，因而不能統一都用碘劑防治，因為對高碘甲狀腺腫患者不利，易導緻甲亢的發生，應引起注意。防治甲狀腺腫必須各省市進行分别調查，取得基本資料後進行分析，分别對待才能有效防治散發性單純性甲狀腺腫和地方性甲狀腺腫。
