演藝經曆
1998年，吳佩慈推出了《All My Pace》、《Pace》和《挑剔》三張專輯。
2002年，她出演了電視劇《流星花園Ⅱ》。
2005年3月，她出版自己首本美容書《美麗達人》；4月，她推出了專輯《Look At Me》；12月，吳佩慈獲得“芭比獎”，成為首位獲此殊榮的中國台灣女藝人，這也是華人首次獲獎。同年，她還獲得了騰訊風尚星光大道獎。
2007年，吳佩慈出席了東方衛視明星秀《勞動最光榮》發布會并參與第一期節目的錄制。7月，吳佩慈在“2007粵港十年網娛盛典”頒獎晚會上獲頒最具風情女藝人獎。同年12月，她被《風度》雜志評為年度最具人氣封面女星。
2008年，吳佩慈作為主持人登上央視中秋晚會的舞台。10月，她發行EP《夜光航線》。輯中共收錄了四首歌曲，都是描寫戀愛中女人的心情。12月，吳佩慈出演了吳鎮宇執導的電影《追影》，并在影片中擔任女主角。
2009年，吳佩慈出演了程珑導演處女作《終極匹配》；3月，她作為“娛樂慶典十周年”代言人出席此次活動；8月，她正式宣布加盟了徐靜蕾執導的《杜拉拉升職記》，演繹都市女白領；11月，她出演的《熊貓大俠》上映，它在這部電影中首次嘗試了颠覆自己已往形象的表演。
2010年4月，她主演的電影《預審》上映。6月12日，她踏上了上海電影節的星光大道，這也是她主演的《劍雨》首次正式亮相。9月，她主演的《密室之不可告人》首曝造型照，影片于10月29日上映，3天全國票房近千萬元。
2013年3月，吳佩慈亮相巴黎秋冬時裝周Carven專場秀。4月12日，吳佩慈出演的治愈系浪漫愛情電影《分手合約》上映，影片上映10天累計票房已超過1.45億。8月9日，她出演的性感喜劇《一夜驚喜》上映。
2014年11月13日，13日她受邀出席活動。她在活動上宣布“将全面退出演藝圈”。
個人生活
2008年11月，吳佩慈與馬來西亞籍富商Peter Chen在飛機上相識，之後開始交往。2011年，吳佩慈與Peter Chen分手。
2013年9月，吳佩慈透漏自己懷孕4個月，男友是紀曉波。
2014年2月17日中午12點，在香港剖腹生下女兒，小名“小蕊蕊”，英文名“Hillary”，希望寶貝千金看齊美國政壇女強人希拉裡的聰慧、堅強、勇敢。
2015年6月1日，吳佩慈在臉書曬出超音波照，證實懷了第二胎。11月17日下午2時許，在香港剖腹産下第二胎兒子hans，她預産期原本是定于月底，但為了選在好日子出生，決定提前剖腹。
2017年6月22日，吳佩慈的第三個孩子——兒子Hudson誕生。
2019年7月23日，吳佩慈向媒體證實懷第四胎，是女兒。
社會活動
2008年，吳佩慈積極響應“2008發現中國式美麗”大型公益活動。該活動面向全國攝影家和攝影愛好者征集作品。征集的作品将以“中國式美麗”為創作理念，以女性人物為主題，結合人文景觀與自然風光，表現生活中美麗、幸福的瞬間。12月，吳佩慈推出的《吳佩慈-愛遍中國愛心紀念郵票》上市，向世人發出愛心召喚，呼籲各界參與愛遍中國助學助教。
人物評價
吳佩慈的漂亮好身材是圈裡圈外人有名的，她有的1：9身材比例，又有豐滿有緻的女人曲線，還有靓麗的肌膚，常被稱為“九頭身美女”、“芭比娃娃”。（愛美網、新浪娛樂評）同時，她又有着充滿智慧、理性思考的一面。（現代快報評）
吳佩慈很像邦女郎，動作都很利落，很有韻味，能很快進入角色，而且能吃苦。（吳鎮宇評）
