藥理作用
本品屬14元環大環内酯類抗生素。抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素等相同，但對革蘭陽性菌如鍊球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優，且對誘導産生的紅黴素耐藥菌株亦具一定抗菌活性。克拉黴素及其在體内的代謝産物對流感杆菌的抗菌作用增強。本品對淋球菌、李斯忒菌、空腸彎曲菌也有一定作用，而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體等的作用比紅黴素為強，在近年開發的新品種中作用較突出，MIC90約0.008～0.12mg/L。此外，對包柔螺旋體、鳥分枝杆菌、鼠弓形體等均具一定活性，且大多優于其他品種。除對厭氧球菌具較強抗菌作用外，對脆弱類杆菌的作用優于紅黴素等。
本品對金葡菌、化膿性鍊球菌、流感杆菌等的抗生素後效作用明顯強于紅黴素。本藥屬大環内酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而産生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鍊球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱拟杆菌、消化鍊球菌、痤瘡丙酸杆菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似，但在體内對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鍊球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。
動力學
本品對胃酸穩定，口服吸收好。單劑頓服100mg後2h達峰濃度，為0.35μg/ml；而頓服1200mg後的峰濃度可達3.97μg/ml。本品能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g；在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在細胞内與細胞外的濃度之比為16：4。蛋白結合率為42％～70％。主要經糞及尿排洩。消除半減期為2.6～4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量。
用法用量
口服，成人常用的推薦劑量為每日兩次，每次一片（250mg）。嚴重感染時，劑量增加為每次二片（500mg），每日兩次，療程為5~14天，獲得性肺炎和鼻窦炎療程為6~14天。腎損害病人肌酐清除率小于30ml/min 時，克拉黴素劑量減半，即每次一片（250mg），每日一次；嚴重感染每次一片（250mg），每日兩次，連續治療不得超過14天。對于分支杆菌感染，成人推薦劑量為每次二片（500mg），每日兩次，對AIDS病人彌散性MAC感染的治療持續至臨床顯效，克拉黴素應合用其它抗分支杆菌的藥物。治療非結核分支杆菌感染的也應持續用藥。預防MAC的推薦劑量為成人每次二片（500mg），每日兩次。治療牙源性感染的劑量為克拉黴素每次一片（250mg），每日兩次，服用5天。清除幽門螺杆菌感染的推薦劑量為：三聯用藥：克拉黴素每次500mg（二片），每日二次，蘭索拉唑每次30mg，每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；治療10天。或者，克拉黴素每次500mg （二片），每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；奧美拉唑每次20mg。
适應症
主要用于敏感細菌所緻的上、下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、副窦炎、支氣管炎 、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿疖、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環内酯類相仿。本品也可用于沙眼衣原體或溶脲脲原體所緻生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。
不良反應
1、可見惡心，胃灼熱，腹痛腹瀉，頭痛。暫時性轉氨酶升高，停藥後可慧複。有膽汁性肝炎的個例。可能出現真菌或具抗藥性細菌導緻的嚴重感染，這時應停藥，并作相應治療。可發生過敏反應，輕者為藥疹，荨麻疹，重者為過敏症。曾有短暫性中樞神經系統副作用的報告，如焦慮，頭暈，失眠，幻覺，惡夢及意識模糊。不良反應有腹瀉(3％)、惡心(3％)、味覺改變(3％)、消化不良(2％)、腹痛或不适(2％)、頭痛(2％)，一般程度較輕。
2、尚可見ALT、AST、LDH、堿性磷酸酶、膽紅素升高(均＜1％)；白細胞減少(＜1％)、凝血酶原時間延長(1％)、BUN升高(4％)、血清肌研值升高(＜1％)等。
副作用
克拉黴素緩釋片主要副作用是口服對胃腸黏膜有刺激性，尤其是過量口服後存在胃腸道反應，如引起腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐。對中樞神經系統可能會有一定的暫時性影響，即在用藥期間可能會出現頭痛或者頭暈。另外，克拉黴素緩釋片和其它大環内酯類抗生素一樣，對于肝功能可能會産生一定影響，一般為可逆性。如在用藥期間可能會出現轉氨酶升高、引起黃疸、引起部分患者的皮疹等。有報道說克拉黴素治療後會出現牙齒變色，但不必擔心，經過專業牙科清潔後可消除。
禁忌
對大環内酯類藥物過敏者,孕婦,哺乳婦女,嚴重肝腎功能低下者,心律失常,心動過緩,Q-T間期延長,缺鐵性心髒病,充血性心力衰竭及水電解質紊亂者禁用或慎用.本品主要在肝内代謝和排洩，因此肝功能不全者、嚴重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特别注意不良反應。服藥過量時可出現胃腸道功能紊亂和全身症狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除本品，故應從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃)，并給予對症治療。孕婦禁用(本品在動物胚胎中濃度為人血清的2—17倍)。哺乳婦慎用(宜暫停哺乳)。
過量處理
當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不适。因過量引起的症狀應迅速洗胃并适當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要盡快排除未被吸收的藥物，同時采取适當的對症治療。
相互作用
本品可幹擾卡馬西平代謝，使後者血藥濃度明顯增高，二者合用時應監測血藥濃度，必要時調整用藥劑量。與茶堿合用可使茶堿血濃度增高，但一般不必調整茶堿的劑量。本品可使下列聯合應用的藥物血藥濃度發生變化：地高辛(上升)、茶堿(上升)、口服抗凝血藥(上升)、麥角胺或二氫麥角堿(上升)、三唑侖(上升)而顯示更強的作用。對于卡馬西平、環胞黴素、己巴比妥、苯妥英等也可有類似的阻滞代謝而使作用加強。
制劑/規格
(1)克拉黴素片 (2)克拉黴素膠囊
鑒别
1、取本品與克拉黴素标準品，分别加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，照有關物質項下的薄層色譜法試驗，供試品所顯主斑點的顔色和位置應與标準品的主斑點相同。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集756圖)一緻。
檢查
堿度 取本品，用水-甲醇(19:1)混合溶液稀釋成每1ml中含2mg的混懸液，依法測定(附錄Ⅵ H)，pH值應為7.5～10.0。結晶性 取本品，依法檢查(附錄Ⅸ D)，應符合規定。有關物質 取本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；另取克拉黴素标準品，分别加氯仿制成每1ml中含0.5mg和1.0mg的溶液，分别作為對照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗，分别精密吸取上述供試品溶液和兩種對照溶液各10μl，點于同一矽膠GF254薄層闆上，以氯仿-甲醇-氨溶液(80:20:0.2)為展開劑，展開後，晾幹，置110℃加熱10分鐘，放冷，噴以顯色液(取硫酸铈2.0g與钼酸铵2.5g，加10％硫酸溶液使溶解成100ml)，再置110℃加熱10分鐘。
供試品溶液如顯雜質斑點，其顔色與對照溶液(1)的主斑點比較，均不得更深，如有一點超過，應不深于對照溶液(2)的主斑點。水分 取本品，加吡啶溶解，照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定，含水分不得過2.0％。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查(附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.3％。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品适量，精密稱定，加甲醇使溶解(每1mg克拉黴素加甲醇約1ml)，加滅菌水制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物撿定法(附錄Ⅺ A)測定，可信限率不得大于7％。1000克拉黴素單位相當于1mg的C38H69NO13。
藥理作用
1、藥理：本品為大環内酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鍊球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱拟杆菌、消化鍊球菌、痤瘡丙酸杆菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似，但在體内對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鍊球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白合成而産生抑菌作用。
2、毒理：本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外，其他體外緻突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌緻突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性緻死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉黴素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉黴素150mg/kg/日(以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉黴素有緻癌性。本品為白色或類白色粉末和顆粒，芳香，味甜微苦。
動力學
口服後經胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg後2.7小時達血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天内達到穩态血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羟基克拉黴素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩定峰值狀态的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體内分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結合率為65%～75%。
其主要代謝産物是具有大環内酯類活性作用的14—羟基克拉黴素。單劑給藥後血消除半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg後的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg後的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經口服或靜脈注入14C标記的克拉黴素，5日内自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
注意事項
1、本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
2、個月以下兒童的療效和安全性尚未确定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時本品及其代謝産物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
3、本品與紅黴素及其他大環内酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4、與别的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導緻的嚴重感染，此時需要中止使用本品，同時采用适當的治療。
5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。
6、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小于30ml/分鐘)者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。
相互作用
1、大環内酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導緻心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。2.本品對氨茶堿、茶堿的體内代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶堿、茶堿應用劑量偏大時需監測血濃度。
3、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報道。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度，導緻Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導緻Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。
6、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。
7、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。
8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會幹擾後者的吸收使其穩态血濃度下降，應錯開服用時間。
9、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。
10、與其他大環内酯類抗生素相似，本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。
