早年經曆
何琳出生于上海，因參加過多部電視劇的演出而成為小童星。小學在大興安嶺深處的學校裡讀了五年書，初中畢業後就讀上海兒童藝術劇院，與陸毅是同班同學。
1996年9月，何琳順利考入北京電影學院表演系，與陳坤、趙薇、黃曉明、郭曉冬、顔丹晨、張恒等是同班同學。
1997年秋，上大二時何琳被《牽手》的導演選中飾演敢愛敢恨的女主角夏小冰。
2000年，大學畢業後何琳與北京君為文化傳播公司簽約，正式邁出職業演藝事業的步伐。
演藝經曆
1990年，13歲的何琳出演第一部電影《禁煙槍手》，在劇中飾演小蘭。
1996年，參演張弘執導的兒童電影《貝加的櫻桃班》，在劇中飾白老師。
1997年秋，剛上大二的何琳首次出演電視劇，在楊陽執導的《牽手》中飾演敢愛敢恨的女主角夏曉冰，獲第17屆中國電視金鷹獎優秀女配角獎。
1998年，上大三時何琳出演由安戰軍執導的《一年又一年》女主角陳曉歐。
2000年，出演《欲望》、《白色陷阱》、《玲珑女》、《蓮花太子》四部電視劇，并與林鵬主演電影《路緣情歸》。
2005年，28歲的何琳出演的電視電影《為奴隸的母親》獲得第33屆國際艾美獎最佳女主角獎，此前中國電影及演員連提名也沒得到過，也是亞洲女星第一次獲該獎項。同年主演《夢回清河》、《美麗的謊言》、《十月懷胎等連續劇。
2006年，在電視劇《麻辣婆媳》中飾演吳芮，獲第26屆中國電視劇飛天獎優秀女演員提名；同年，出演都市情感劇《一一之吻》；同年，在張柏芝主演電視劇《天涯歌女》中飾演趙花。
2008年，主演電視劇《女人無悔》，飾演孤兒石惠，該劇講述了石惠艱難創業的奮鬥曆程與感情史；同年，在新版電視劇《再向虎山行》中出演經典年代美女李夢穎。
2009年，在年代劇《金婚風雨情》中飾演秀清；同年，在電視劇《家常菜》中飾演楊麥香；同年，在《建國大業》中客串解放軍女兵。
2010年，主演反映河源客家文化的電影《阿妹》；同年，在電視劇《不能沒有娘》中出演善良的漁村女教師“海娘”；同年，主演抗日題材的電視連續劇《激戰江南》。
2011年，參加東方衛視《舞林大會》第二期，表演節目“黑天鵝”；同年，與果靜林主演以為“兩彈一星”研制做出巨大犧牲的無名英雄為原型的電視劇《青海花兒》；同年，參演大型紀實性主旋律革命史詩大片《國家命運》，在劇中飾演錢學森的夫人蔣英。
2012年，在當代都市家庭喜劇《那金花和她的女婿》中飾演男主角何兆海後來的女朋友丁心茹。
2013年，出演電視劇《影子在行動》；同年，在第三屆時尚大典——“蝶舞新翩”2013時尚影響力大典中獲封年度傑出女演員；4月，參與錄制了CCTV2兩期《購時尚》五一特别節目。
2014年8月8日，出演的曆史傳記題材劇《曆史轉折中的鄧小平》在央視一套黃金檔播出，在劇中飾演鄧小平同志的三女鄧榕。
2019年2月，與章子怡、吳京合作出演的劇情冒險電影《攀登者》開拍。
2021年2月26日，主演的科幻喜劇電影《智愛2026》上映。10月，參演的電視劇《突圍》播出，在劇中飾演童格華。
個人生活
何琳上大三時出演由安戰軍執導的《一年又一年》女主角陳曉歐。就在這時，她的父親患肝硬化去世。在大喜大悲中，何琳曾有過一段迷茫。那些日子，她常和同學們泡吧，很晚才返校。幾個月後，何琳發現這種生活方式并不适合自己，她靜下心來研讀了大量的中外表演著作，并租來許多影片觀看琢磨。
2015年2月4日，何琳意外曝光了一組唯美孕期寫真，同時一直低調的何琳也曝光了丈夫吳兵，是一位編劇；3月3日何琳在微博曬出新生兒的小腳丫。
主要作品
參演電視劇
參演電影
電視電影
綜藝節目
以上内容參考資料來自
社會活動
2006年，與蔣勤勤、伊能靜等人參與“粉紅絲帶防治乳癌活動”。
2007年，何琳做了第一個公益代言——“天使陽光基金”是為了救助貧困的先天性心髒病兒童，并擔任“天使陽光基金”的形象代言人。4月19日何琳被聘請出任中國強化食品宣傳年的形象代言人并擔任公衆營養基金的“愛心大使”。
2008年，參加了赈災公益歌曲的錄制工作。
2012年12月19日，由中國社會福利基金會和中國公益研究院共同主辦的的中國社會福利基金會普世慈善基金成立，何琳等被聘為了普世愛心大使。
2014年3月27日，何琳受邀出席第八屆亞洲電影大獎并擔任頒獎嘉賓。
2015年12月23日，作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。
獲獎記錄
人物評價
何琳是一個十分有爆發力的演員，她本人性格更接近《麻辣婆媳》中“吳芮”這個角色，性格反差巨大的人物形象她也同樣可以。生活中的她不是逆來順受的賢妻良母型。（搜狐網評）
何琳出道至今獲獎無數，其中最令人津津樂道的當數2005年憑借《為奴隸的母親》一劇。出道以來，除在《張學良》劇中扮演趙四小姐等，何琳很難得擔綱女一号，出演《為奴隸的母親》還遭到了資方反對，最終憑借阿秀一角榮獲33屆國際“艾美”獎影後，何琳在生活中并不是一個曲高和寡的人，導演認為何琳的塑造的可能性很強，現在何琳已經得到了大衆的力量。（中國新聞網評）
