代文:處方藥物-中文百科頻道

成份

活性成份：缬沙坦

化學名稱：（S）-N-戊酰基-N-｛[2'-（1H-5-四唑基）-4-二苯基]甲基｝-缬氨酸。

分子式：C24H29N5O3

分子量：435.5

藥效

缬沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。對大多數患者，單劑口服2小時内生産降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥後24小時以上。治療2-4周後達最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進一步顯著增強降壓效果。

突然終止缬沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他不良反應。

在對高血壓患者進行的多劑量研究中，缬沙坦對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平沒有明顯影響。

臨床前安全信息

在對幾種動物進行的臨床前安全性研究中，除了發現兔中的胎兒毒性之外，沒有全身或者靶器官毒性的表現。在大鼠妊娠最後三個月和哺乳期間給予600mg/kg藥物，其後代的生存率略微降低，發育略微遲緩（見孕婦和哺乳期婦女用藥）。主要臨床前安全性研究結果是由于藥物的藥理作用引起，沒有任何臨床意義。

在小鼠和大鼠中，沒有緻突變性，染色體誘裂性或者緻癌性的證據。

藥代動力學

吸收缬沙坦口服後吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量範圍内，藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時，缬沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。

缬沙坦絕大部分（94-97%）與血清蛋白（主要是白蛋白）結合。穩态分布容積較低（約為17升），與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時）。缬沙坦主要以原型排洩，70%從糞便排出，30%從尿排出。

進餐時服用缬沙坦，使AUC減少48%，但是無論是否進餐時服用，8小時後的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進餐時或空腹服用。

特殊臨床情況下的藥代動力學

老年人

與青年志願者相比，一些老年人（＞65歲）缬沙坦系統暴露量稍增高，但無臨床意義。

腎功能不全患者

由于缬沙坦僅有30%從腎排洩，腎功能與缬沙坦組織濃度間無明确相關性。因此，腎功能不全患者不必調整劑量（對嚴重腎衰、見注意事項）。尚未見關于透析患者的研究，但鑒于缬沙坦與血清蛋白高度結合，不大可能經透析清除。

肝功能不全患者

大約70%的缬沙坦以原型經膽汁排洩，缬沙坦不經生物轉化，因此，缬沙坦系統暴露量與肝功能不全無關。對非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者，不必調整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加約1倍（見【注意事項】）。

适應症

治療輕、中度原發性高血壓。

性狀

本品為膠囊劑，内容物為白色或類白色粉末。

規格

（1）80mg；（2）160mg

用法用量

推薦劑量：本品80mg，每天一次。劑量與種族、年齡、性别無關。可以在進餐時或空腹服用（見【藥代動力學】）。建議每天同一時間用藥（如早晨）。

用藥2周内達确切降壓效果，4周後達最大療效。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。

腎功能不全（嚴重腎衰見【注意事項】）及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。

缬沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。

不良反應

在一項2316名高血壓患者中進行的安慰劑與代文對照試驗，代文組的總不良事件（AE）發生率同安慰劑組的相似。

在一項使用320mg缬沙坦治療的642名高血壓患者中進行的為期6個月的開放擴展試驗，不良事件的總發生率同安慰劑對照試驗中觀察到的相似。

10個安慰劑對照試驗報告的不良事件發生情況，患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人，660人分别服用80mg、160mg，不良事件的發生率與用藥劑量及用藥時間無關，因此，将各種劑量下發生的不良事件合并統計。不良事件的發生率與性别、年齡、種族無關。

根據系統器官分類，臨床研究、上市後使用經驗和實驗室檢查的不良反應列于下表。

不良反應按發生率由高到低分為如下幾類：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，[1/10）；不常見（≥1/1000，[1/100）；罕見（≥1/10000，[1/1000）；非常罕見（[1/10000）。從每個組中，不良反應按嚴重性由高到低排列。

對于上市後使用經驗和實驗室檢查的所有不良反應報告．不适于按照發生頻率進行分組．因此其發生率記為“未知”。

高血壓患者的臨床試驗中還觀察到以下不良事件（無論是否與研究藥物有關）：關節痛、無力、背瘸、腹瀉、頭暈、頭痛、失眠、性欲降低、惡心、水腫、咽炎、鼻炎、窦炎、上呼吸道感染、病毒感染。

禁忌

對缬沙坦或者本品中其他任何賦形劑過敏者。

妊娠（見【孕婦和哺乳期婦女】）。

注意事項

低鈉和/或血容量不足

極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），應用本品治療開始時，可能出現症狀性低血壓。應該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，例如将利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平卧，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩定後可以繼續本品治療。

腎動脈狹窄

12例因單側腎動脈狹窄導緻的繼發性腎血管性高血壓患者短期服用本品，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮（BUN）明顯變化。由于其他作用于腎素-血管緊張素-醛固醇系統（RAAS）的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議作為安全手段監測BUN和肌酐。

腎功能不全

腎功能不全患者需要調整劑量，但由于沒有嚴重病例的資料（肌酐清除率[10ml/min），因此使用時需要注意。

肝功能不全

肝功能不全患者不需要調整劑量。

缬沙坦主要以原型從膽汁排洩，膽道梗阻患者排洩減少（見【藥代動力學】），對這類患者使用缬沙坦應特别小心。

對駕駛和操作機器的影響

與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。

孕婦及哺乳期用藥

妊娠

鑒于血管緊張素Ⅱ拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。已經有報告表明：在妊娠第2個和第3個3個月時，子宮内給予血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于RAAS的一種特定類别的藥物）會給發育中的胎兒帶來損傷，或者導緻胎兒死亡。此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個3個月時使用血管緊張素轉化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風險。已有孕婦無意中服用缬沙坦時，發生自然流産、羊水過少和新生兒腎功能不全的報告。與其它直接作用于RAAS的藥物相似，妊娠期婦女不應使用本品（見禁忌）。對于有懷孕可能的婦女，醫生在處方作用于RAAS的藥物時應告知其該類藥物在妊娠期的潛在風險。如果用藥期間發現妊娠，應盡早停用缬沙坦。

哺乳

尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排洩。缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排洩。因此本品不宜用于哺乳期。

兒童用藥

本品用于兒童和青少年（18歲以下）的有效性和安全性尚無相關研究。

老年用藥

盡管服用缬沙坦後，老年人的系統暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

藥物相互作用

臨床沒有發現明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進行了研究：西米替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。

由于缬沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發現誘導或抑制細胞色素P450系統的藥物發生相互影響。

雖然缬沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令）發生相互作用。

鉀：與保鉀利尿劑（如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利）聯合應用時，補鉀或使用含鉀制劑可導緻血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯合用藥時需要注意。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）包括選擇性環氧化酶2抑制劑（COX-2）；同時服用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，會降低抗高血壓作用。此外，對于老年患者、血容量減少患者（包括接受利尿劑治療者）、或有腎功能損害者，同時使用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，可能會使腎功能惡化的風險升高。因此，對于正在使用非甾體類抗炎藥的患者，如要開始或調整缬沙坦的治療，建議監測腎功能。

藥物過量

服用本品過量可能導緻顯著的低血壓，這可能會引起意識水平降低，循環衰竭和（或）休克。

若服藥時間不長，應該催吐治療，否則常規治療給予生理鹽水靜脈輸注。血液透析不能清除缬沙坦。

藥理毒理

作用機制

腎素一血管緊張素一醛固酮系統(RAAS)的激活劑是血管緊張II，是由血管緊張I在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的。血管緊張素II與種組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II是一種強的縮血管物質，具有直接的升壓效應，同時還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一種口服有活性的強力特異性血管緊張素（Ang II）II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，血管緊張素II的已知作用就是由AT1受體亞型引起的。在使用本品之後，AT1受體封閉，血管緊張素II血漿水平升高，它會刺激未封閉的AT2受體，同時抗衡AT1受體作用。缬沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。缬沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。

ACE将血管緊張素I轉化為血管緊張素II，并降解緩激肽。血管緊張素II受體拮抗劑一缬沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較缬沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實缬沙坦組幹咳的發生率（2.6%）顯著低于ACE抑制劑組（7.9%）（P＜0.05）。在一項對曾接受ACE抑制劑治療後發生幹咳症狀的患者進行的臨床試驗發現，缬沙坦組、利尿劑組、ACEI組分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出現咳嗽（P＜0.05）。缬沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。