早年經曆
1986年，于慧考入上海戲劇學院表演系，在校期間參加了電視劇《聊齋—雲翠仙》的拍攝。
1990年，畢業分配到上海電影制片廠擔任演員。
演藝經曆
1989年，于慧主演楊延晉執導的劇情電影《地獄·天堂》，在片中飾演身世坎坷的靜玲；同年，在黃蜀芹執導，陳道明、呂麗萍主演的電視劇《圍城》中飾演汪太太。
1990年，于慧在劇情電影《喋血金蘭》中飾演戲院名伶祁曼苓；同年，在史蜀君執導的劇情《燃燒的婚紗》中飾演費家世交夏元善的女兒夏若青。
1991年，于慧搭檔祝延平主演石曉華執導電影《情灑浦江》。
1993年，搭檔張光北、于小慧主演劇情電影《血染桃花水》，在片中飾演林海雪原中的完達部落寡婦碛的寡婦；同年，與許還山、王志文主演民國劇《大屋的丫環們》，令廣大電視觀衆認識。
1994年，在陳家林執導，劉曉慶、陳寶國主演的古裝曆史劇《武則天》中飾演唐高宗李治的妃嫔蕭淑妃。
1996年，再次與導演陳家林合作，出演執導的曆史劇《漢武帝》，在劇中飾演陳皇後；同年，與楊童舒主演電視劇《葉赫那拉公主》；同年，與陳道明、葛優合作主演《上海人在東京》；同年，憑借主演的農村題材電影《喜蓮》獲得第3屆中國電影華表獎最佳女演員、第17屆中國電影金雞獎最佳女主角、第19屆小百花獎優秀女主角獎以及第6屆中國電影表演藝術學會金鳳凰獎。
2001年，與蓋麗麗、廖京生聯合主演都市生活劇《生活秀》，在劇中飾演來雙揚；同年，在陸劍民、王志飛主演的軍旅題材劇《導彈旅長》中飾演林靜；同年，與趙燕國彰主演葉鴻偉執導的經典警匪懸疑劇《插翅難逃》。
2002年，憑借主演孫沙執導的劇情電影《巧鳳》獲得第8屆中國電影華表獎優秀女演員獎。
2006年，與薩日娜、丁海峰、顔丙燕主演農村題材電影《心靈的天空》，在片中飾演基層的女性計劃生育工作者。
2007年，在李萬年、曹翠芬主演的家庭倫理劇《老伴》中飾演馬丙坤的四閨女馬建秋；同年，與李穎聯合主演家庭情感劇《灑滿陽光的小院》，在劇中飾演建築設備機械廠職工韓素雲。
2008年，主演阚衛平導演，高滿堂編劇的作品《金達萊》，憑借該劇獲得第三屆新農村電視藝術節最佳女主角獎。
2009年，主演根據黃步千的小說《濠河人家》改編的電視電影《濠河邊上的女人》。
2010年，主演的人物傳記劇《趙丹》在中央電視台電視劇頻道播出，并随着導演翟俊傑、主演邢岷山做客《今夜有戲》。
2011年，領銜主演張曉春執導的抗日戰争劇《母子情仇》，在劇中飾演土匪劉和尚的壓寨夫人田彩霞；3月，參與朱雨辰、馬蘇主演的婚姻情感劇《小夫妻時代》，在劇中飾演戴可可的母親楊惠玲。
2012年，搭檔孫海英主演鄉村倫理劇《陽光路上》，在劇中飾演善良堅韌、潑辣進取的梨樹村普通農民柳春香。
2016年，憑借盛林、李勇導演的電影《遙遠的約定》獲得47屆美國納什維爾國際電影節最佳女主角。
2021年1月13日，參演的電視劇《我的小确幸》播出；6月25日，參演的電視劇《大決戰》播出；7月1日，參演的電影《1921》上映；8月29日，參演的電視劇《花開山鄉》播出；10月30日，參演的電視劇《星辰大海》播出；12月11日，參演的電視劇《小敏家》播出。12月20日，華鼎獎集團在澳門公布了第32屆華鼎獎·上汽大衆新威然之夜中國百強電視劇滿意度調查發布盛典的專家評委會陣容，于慧擔任第32屆華鼎獎評委。
2022年，參演電影《鄧小平小道》播出；6月29日，參演電影《對立面》上映。8月7日，《我們這十年·心之所向》殺青，于慧參演。
主要作品
參演電視劇
參演電影
綜藝節目
社會活動
2012年，于慧作為公益活動“中國禁毒志願者汽車萬裡行”的禁毒宣傳大使出席了上海站的系列宣傳活動。
2015年12月23日，作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。
2016年1月25日，作為頒獎嘉賓出席上海首屆公益微電影頒獎。
2017年6月17日，受邀出席第20屆上海國際電影節開幕式紅毯。
2017年7月21日—22日，攜手上影演員劇團登上東方藝術中心，參與《聲影》演出，慶祝中國人民解放軍建軍九十周年。
2018年，受邀參加“Fashion World”時尚盛典，并獲得中國香港衛視時尚台榮譽大使。
獲獎記錄
人物評價
于慧有“三好”：一是演技好，從《圍城》中的汪太太、到《喜蓮》中的農家女喜蓮、再到《巧鳳》中的黨支部書記巧鳳，于慧演藝的形象給人留下深刻影響；二是形象好，清水出芙蓉，天然去雕飾，于慧健康而自然的形象，令她散發着特别的妩媚；三是藝德好，工作中的于慧吃苦耐勞，任勞任怨。（導演翟俊傑評）
于慧主演的電視劇《母子情仇》，該劇講述了于慧飾演的田彩霞從一個普通的農村婦女被逼落草成為匪首，最終走向正途投身抗戰的傳奇人生。同時，于慧的演繹也濃墨重彩地表現了人物之間的恩怨交織，愛恨情仇。（網易娛樂評）
