鹽酸二甲雙胍緩釋片:降血糖藥-中文百科頻道

藥理毒理

藥理作用

鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐後血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的産生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者産生低血糖症（除外特殊情況—見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療後，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。

毒理研究

遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無緻畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。緻癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見緻癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。

藥代動力學

吸收

二甲雙胍緩釋片口服後從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。

分布

二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩态的血藥濃度在24～48小時内達到且通常小于1μg/ml。

代謝和排洩

二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝髒代謝，也不經膽汁排洩。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排洩是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥後，在24小時内被吸收的藥物約90%經腎髒途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。

特殊人群

2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍後的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指标），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎髒的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。兒童：目前未見有兒童體内該藥藥物代謝動力學研究的資料。性别：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。

功效和作用

二甲雙胍已經歸類到是一種增敏劑，增敏劑能夠把糖分利用起來，然後讓骨骼肌等應用，達到降糖的效果。而且不容易造成低血糖的風險，也能夠減輕體重，制作成緩釋片以後的一個優勢在于，藥吃進去通過緩釋的制作以後，不會一下全部釋放出來，這樣部分病人對二甲雙胍有胃腸道反應，反應會減輕。吃藥以後，原來會出現惡心、嘔吐、腹脹這種感覺，換成緩釋片就沒有這種感覺，藥制作成緩釋片，有特殊的優勢。一般緩釋片建議是餐後服，一天到底服的量多少要根據專科的指導意見來定，假如血糖不太高，可以每天1-2次餐後服，一般可以1次服用。

适應症

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人。對某些磺酰脲類無效的2型糖尿病人有效。

用法用量

口服，晚餐時服用（需整片吞服，不可嚼碎）。成人開始劑量通常為一日一次，一次2片（0.5g），以後根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過8片（2g）。如果每日一次，每次8片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次4片（1g）。

不良反應

偶見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口中有金屬味等。偶有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹等現象。乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、意識障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水楊酸中毒解釋。可減少維生素B12的腸道吸收，使血紅蛋白減少，産生巨幼紅細胞性貧血，也可能引起吸收不良。

禁忌

糖尿病伴有酮症酸中毒、肝腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、呼吸衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況時。已知的對二甲雙胍過敏者。糖尿病合并嚴重的慢性并發症（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）。

注意事項

在使用二甲雙胍的病人中,由于二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒,這是一種罕見而嚴重的代謝性并發症,一旦發生,則會導緻生命危險,因此對服用本品的患者,應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為标準,從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐後服用。當患者需要進行放謝性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導緻急性腎功能改變。本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監測患者血糖情況。本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。部分病人發現在臨床無症狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于二甲雙胍幹擾了維生素B12的吸收，這可能導緻貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液參數。本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導緻乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。

藥物相互作用

二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的AUC及Cmax均降低。速尿單劑量的二甲雙胍與速尿合用時，兩藥的藥代參數均發生了變化。二甲雙胍的Cmax及AUC值分别增加22%和15%，而腎清除率未發生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax值分别降低了12%和31%，半衰期時間縮短了32%，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數據。硝苯吡啶單劑量的二甲雙胍與硝苯吡啶合用時，二甲雙胍的Cmax及AUC分别增加了20%和90%，且通過尿的排洩增加，Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數影響很少。陽離子藥物，例如：地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎甯、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古黴素等，在理論上陽離子藥物通過腎小管來清除的，可能會與二甲雙胍競争性争奪腎小管運輸系統來發生相互作用，因此應仔細監測血糖情況并調整用量。其它會導緻高血糖的藥物與本品合用時，如皮質類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滞劑、苯巴比妥類等，可能會使血糖控制失調，應密切監測血糖情況，停用上述藥物時，也應密切監測低血糖情況。