頭孢菌素類抗生素:常見抗生素-中文百科頻道

内容

頭孢菌素類抗生素（cephalosporins）分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒黴素。屬于β－内酰胺類抗生素,是β-内酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它們具有相似的殺菌機制。本類藥可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌。對細菌的選擇作用強，而對人幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青黴素酶、過敏反應較青黴素類少見等優點。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。

分類藥理

按抗菌作用的特點，一般将常用頭孢菌素分為四代（見下）。

第一代

較早開發，抗菌活性較強，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽性菌作用優于革蘭氏陰性菌。對金葡菌産生的β-内酰胺酶穩定，對陰性杆菌産生的β-内酰胺酶不穩定,仍能被許多革蘭氏陰性杆菌産生的β-内酰胺酶所破壞。以頭孢唑啉(原名先鋒V号)為代表的第一代頭孢菌素兼備青黴素、耐酶青黴素和氨苄青黴素的三重特點。它們對金葡菌、鍊球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽性菌具有較強的活性，優于第二、三代頭孢菌素。

由于第一代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌産生的β-内酰胺酶穩定性較差，所以在抗革蘭氏陰性杆菌方面不及第二、三代頭孢菌素。它們僅對沙門氏菌屬和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。對大腸杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。對吲哚陽性變形杆菌和産氣杆菌的作用較差。對塞拉蒂（原譯沙雷）氏菌、不動杆菌、綠膿杆菌和糞鍊球菌耐藥或無抗菌作用。

第一代頭孢菌素主要應用于革蘭氏陽性菌感染，治療革蘭氏陰性杆菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯合應用。

第一代頭孢菌素按給藥途徑可分為注射和口服兩類：①注射用頭孢菌素類。代謝型的頭孢噻吩(先鋒Ⅰ号)抗革蘭氏陽性菌作用較強，但在體内代謝快，所以半衰期較短（僅0.5小時）,維持時間短。非代謝型注射用頭孢菌素頭孢噻啶（先鋒Ⅱ号）抗革蘭氏陽性菌最強。但由于腎毒性較大，已趨向淘汰;頭孢唑啉（先鋒V号）和頭孢拉定（先鋒Ⅵ号）是臨床上最常用的第一代注射用頭孢菌素。②口服頭孢菌素類。包括頭孢氨苄、頭孢拉定、頭孢羟氨苄、頭孢克羅，其抗菌作用強度依序漸增。

第二代

除保留了第一代的對革蘭氏陽性菌的作用外,由于它們對革蘭氏陰性杆菌産生的β-内酰胺酶較第一代穩定,抗菌譜也較第一代廣,所以顯着地擴大和提高了對革蘭氏陰性杆菌作用。對革蘭氏陽性細菌,除對痢疾杆菌和沙門氏菌顯示較強的抗菌活性外，對大腸杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用優于第一代頭孢菌素。它們對第一代頭孢菌素抗菌作用較差的變形杆菌和産氣杆菌亦有一定的抗菌活性，對不動杆菌的抗菌作用較差。對綠膿杆菌和糞鍊球菌均無抗菌活性。對金葡菌、腦膜炎球菌具有很強的抗菌活性，與第一代頭孢菌素相近。

第三代

對多種β-内酰胺酶穩定,對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有顯着的抗菌活性。與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強。特别對革蘭氏陰性杆菌的抗菌譜廣、抗菌作用強。有些品種對綠膿杆菌或脆弱拟杆菌亦有很好的抗菌作用。

它們除對痢疾杆菌、沙門氏杆菌有高度抗菌活性外，對大腸杆菌、肺炎杆菌、變形杆菌、産氣杆菌等均有顯着的抗菌作用。其抗菌活性均優于第一、二代頭孢菌素。它們對塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對産酶和不産酶金葡菌一般是敏感或中敏。對金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強，但仍屬有效範圍。它們對糞鍊球菌抗菌活性亦差。對腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。

第四代

這是近幾年才出現的新品種頭孢菌素，對多種β-内酰胺酶的穩定性很好。與第三代頭孢菌素相比，對革蘭氏陽性菌的抗菌作用有了相當大的提高（但仍未有第一、第二代頭孢菌素強），對革蘭氏陰性菌的作用也不比第三代頭孢菌素差。由此可見，這類抗生素的抗菌譜極廣，對多種革蘭氏陽性菌（包括厭氧菌）陰性菌（包括厭氧菌）都有很強的抗菌作用。目前我國一般作為三線抗菌藥物（特殊使用類）來使用，以治療多種細菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。代表藥品有頭孢匹羅、頭孢唑南等。但是，由于抗生素的濫用，對第四代頭孢菌素耐藥的細菌也開始增多，如鮑曼不動杆菌、綠膿杆菌等，都已顯示出較高的耐藥性。

未來的

頭孢吡普是有望在未來出現的新型頭孢菌素，2009年還在試驗當中。它與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白有極高的親和力，對各種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有相當驚人的抗菌作用。甚至對幾乎所有β-内酰胺類抗生素耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），也對頭孢吡普高度敏感。其對MRSA的MIC（最小抑菌濃度）不受該菌對苯唑西林、頭孢西丁或萬古黴素敏感或耐藥的影響，也不受細菌SCCmec型别的影響。據文獻報道該藥對MRSA的MIC範圍為0.125~2mg/L，遠低于其敏感性的折點S≤4mg/L。國外文獻報道該藥對萬古黴素中介的金葡菌(VISA)也全部有效。是值得期待的廣譜高效抗生素之一。

作用與用途

本類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青黴素G廣,對金葡菌、化膿性鍊球菌、肺炎雙球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、變形杆菌和流感杆菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性杆菌引起的嚴重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血症、腦膜炎及心内膜炎等。頭孢菌素一般不作首選藥，因為對敏感細菌其抗菌活性常不及青黴素等。對于耐青黴素的細菌，由于本類抗生素價格昂貴，常可采用紅黴素或氯黴素等代替。