遊戲設定
世界背景
戰争。戰争從來沒有改變過。羅馬人為奴隸和财富而戰，對黃金和殖民地的貪欲促成了西班牙帝國的建立。希特勒把被一戰打垮的德意志變成了經濟強國。但是，戰争從來沒有改變過。到了21世紀，人們依舊為可以獲取的資源征戰不休。隻是，這一次，争奪的戰利品恰恰就是作戰的武器：石油和鈾礦。
世界末日的到來與預期的并沒兩樣。人口急速增加，但空間及自然資源并不夠多。世界末日的降臨是有很多原因的，但那都不重要，最主要的是人類自己踏上了毀滅之路。就在公元2077年，幾乎所有的人類都從地球的表面消失。地球表面受到火的洗禮，由人類所點起的小火花燃起了原子武器，很快整個情況就失去了控制。核子炸彈所點燃的炙熱火焰如同刀刃般的從天空傾盆而下，地面被火焰吞咽，并且被滾燙的海水所包圍。人類就這樣幾乎遭到滅絕的命運，死者的靈魂就如同剩下的輻射線一樣，随風飄浮接着黑暗降臨地球，在往後的許多年地面都是一片死寂。
故事劇情
前作中的主角“避難所住民”找到了淨水芯片并曆經艱險粉碎了教主的陰謀，可是回到避難所後迎接他的不是鮮花與掌聲，而是監督者的那張該死的老臉。監督者首先贊揚了一番前作主角為避難所所做的一切。接着卻又說雖然你拯救了避難所，但是這也使得避難所的其他居民也想效仿他離開避難所去外面的世界探險，為了避難所的安定，監督者“不情願”的作出了放逐主角的決定。
倍感失落的“避難所住民”帶着一部分支持他的人離開了避難所并在很遠的地方建立了一個名為阿羅尤的小村莊。80年過去了，小村莊依然保持着原始部落的形态，多年的幹旱與疾病使村莊日漸衰落，為了拯救村莊 長老選中了主角作為“獲選者” (chosen one)去尋找一張古老盤片中提到的“伊甸園創造器”(G.E.C.K)。這是拯救村莊的唯一方法。和前作一樣，在尋找GECK的過程中主角将面對握有大量先進科技的英克雷軍，并粉碎一個fallout版的“人類補完計劃”。
場景地圖
世界地圖
《輻射2》地圖是北加州，在荒野地圖中有不同的城鎮、村莊作為據點。據點用綠色圓圈表示，大小不同。其中一些秘密地點會以較小的圓圈表示，通常隻能容納表示主角所處位置的小光标。玩家在世界地圖模式移動的時候，時間會過得較快，在獲得汽車之後會增加移動速度。大地圖界面的右側會顯示時間以及已探索的據點标簽，點擊标簽可以直接向該地點移動。
城鎮與據點
這類場所在玩家進入綠色圓圈範圍之後選擇進入，有的據點分為不同的區域，但是第一次進入通常隻能默認進入第一區域。當在城鎮中探索到其他區域之後，再次進入可以選擇直接進入其他區域。
據點内的區域鄰接處有綠色光影表示，而出入據點的為紅色。這些轉換區域的範圍隻有主角能夠處罰，隊友和NPC不會觸發區域轉換。城鎮内的建築内會有鎖櫃、抽屜、箱子、容器等允許主角探索的物體，有些上了鎖，需要使用開鎖技能或其他方式破壞鎖才能拾取。
有的據點如軍事基地、避難所會有多層結構，不同樓層之間的切換通常需要通過電梯等有效通道。
特殊遭遇
與任務觸發的小區域相似，特殊遭遇在大地圖上綠圈非常小，但不同之處在于它們沒有固定地點。觸發之後有的區域可以返回并且标志在大地圖右側的标簽上。特殊遭遇有的可以獲得一些獨特的道具，有的則沒有什麼實際意義。大多數特殊遭遇都有一些彩蛋以及針對某些真實的影片、事件進行惡搞。
