用法用量
(1)成人常用量
治療細菌性感染,一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲唑800mg,每12小時服用1次。
治療卡氏肺孢子蟲肺炎一次甲氧苄啶3.75~5mg/kg,磺胺甲唑18.75~25mg/kg,每6小時服用1次。
成人預防用藥:初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲惡唑800mg,一日2次,繼以相同劑量一日服1次,或一周服3次。
(2)小兒常用量
2月以下嬰兒禁用。
治療細菌感染,2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ20~30mg/kg及TMP4~6mg/kg,每12小時1次;體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎,按體重一次口服SMZ18.75~25mg/kg及TMP3.75~5mg/kg,每6小時1次。
慢性支氣管炎急性發作的療程至少10~14日;尿路感染的療程7~10日;細菌性痢疾的療程為5~7日;兒童急性中耳炎的療程為10日;卡氏肺孢子蟲肺炎的療程為14~21日。
不良反應
1、過敏反應:較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大疱表皮松懈萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2、血液系統反應:血液檢查中可見中性粒細胞減少或缺乏症、血小闆減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。還可能出現溶血性貧血及血紅蛋白尿,在新生兒和小兒中較多見。
3、肝功能異常:複方新諾明會引起高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競争蛋白結合部位,可緻遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸。部分成年患者也可能發生肝功能減退,發生急性肝壞死。
4、腎髒損害:服藥期間會出現結晶尿、血尿和管型尿,偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死,需警惕。
5、胃腸道反應:表現為惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、頭痛、乏力等,一般症狀輕微。極個别患者會發生嚴重的艱難梭菌腸炎,此時需停藥就醫。
6、中樞神經系統反應:可見精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
7、其他的不良反應:有時可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直等表現。
禁忌
(1)對SMZ和TMP過敏者禁用;
(2)由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品。
(3)孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
(4)小于2個月的嬰兒禁用本品。
(5)重度肝腎功能損害者禁用本品。
注意事項
(l)因不易清除細菌,下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥。
①中耳炎的預防或長程治療。
②A組溶血性鍊球菌扁桃體和咽炎。
⑵交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
⑶肝髒損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜避免應用。
⑷腎髒損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用該品期間應多飲水,保持高尿流量,如應用該品療程長、劑量大時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用該品易緻腎損害,應慎用或避免應用該品。腎功能減退患者不宜應用該品。
⑸對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
⑹下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
⑺用藥期間須注意檢查。
①全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癫痫藥的患者尤為重要。
②治療中應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
③肝、腎功能檢查。
⑻嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達50~150mg/ml(嚴重感染120~150mg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200mg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
⑼不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
⑽由于該品能抑制大腸杆菌的生長,妨礙B族維生素在腸内的合成,故使用該品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
⑾如因服用該品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,後者并不幹擾TMP的抗菌活性,因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生,應即停用該品,并給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根據需要用藥至造血功能恢複正常,對長期、過量使用該品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
哺乳期用藥
⑴該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體内,動物實驗發現有緻畸作用。人類中研究缺乏充足資料,孕婦宜避免應用。
⑵該品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒産生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應用有導緻溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜應用該品。
兒童用藥
由于該品可與膽紅素競争在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺遊離血濃度增高,以緻增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處于生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減。
老年患者用藥
老年患者應用該品時發生嚴重不良反應的機會增加:如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小闆減少等血液系統異常,同時應用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用,确有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用
⑴合用尿堿化藥可增加該品在堿性尿中的溶解度,使排洩增多。
⑵不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗。
⑶下列藥物與該品同用時,該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以緻藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與該品同時應用,或在應用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
⑷與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小闆減少等,如确有指征需兩藥同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
⑸與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導緻避孕的可靠性減少,并增加經期外出血的機會。
⑹與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
⑺與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⑻與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加。
⑼接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⑽不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解産生甲醛,後者可與該品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
⑾該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用。
⑿磺吡酮與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌,其血藥濃度持久升高易産生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時,對該品的血藥濃度宜進行監測,有助于劑量的調整,保證安全用藥。
⒀該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
⒁該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
⒂利福平與該品合用時,可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
⒃不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用該品,因為有産生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
⒄不宜與氨苯砜合用,因氨苯砜與該品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
⒅避免與青黴素類藥物合用,因為該品有可能幹擾此類藥物的殺菌作用。
貯藏方法
遮光,密封保存。
藥理毒理
該品為磺胺類抗菌藥,是磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧苄啶(TMP)的複方制劑,該品作用機制為:SMZ作用于二氫葉酸合成酶,幹擾合成葉酸的第一步,TMP作用于葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。
該品的協同抗菌作用較單藥增強,對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對該品的耐藥性亦呈增高趨勢。
藥理作用
本品為磺胺類抗菌藥,是磺胺甲唑(SMZ)與甲氧苄啶(TMP)的複方制劑,對非産酶金黃色葡萄球菌、化膿性鍊球菌、肺炎鍊球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形杆菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸杆菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用,尤其對大腸埃希菌、流感嗜血杆菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。
此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
藥代動力學
該品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,血藥峰濃度(Cmax)在服藥後1~4小時達到。
給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日後達穩态血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿遊離濃度及總濃度分别為57.4mg/L和68.0mg/L。
SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥後0~72小時内自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在内的遊離磺胺;TMP以遊離藥物形式排出66.8%。
SMZ和TMP兩藥的排洩過程互不影響。
SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2b)分别為10小時和8~10小時,腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量。
吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中。