化合物簡介
基本信息
化學名稱：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮
化學式：C12H12N2O3
分子量：232.235
CAS号：50-06-6
EINECS号：200-007-0
理化性質
密度：1.234g/cm3
熔點：174℃
閃點：11℃
外觀：白色結晶性粉末
溶解性：不溶于水，溶于乙醇、氯仿和乙醚
分子結構數據
摩爾折射率：43.84
摩爾體積（cm3/mol）：122.0
等張比容（90.2K）：337.5
表面張力（dyne/cm）：58.5
極化率（10-24cm3）：17.38
藥品信息
藥理學
苯巴比妥為長效巴比妥類藥物，其中樞性抑制作用随劑量而異。具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癫痫，對癫痫大發作與局限性發作及癫痫持續狀态有良效；對癫痫小發作療效差；而對精神運動性發作則往往無效，且單用本藥治療時還可能使發作加重。本品還有增強解熱鎮痛藥之作用，并能誘導肝髒微粒體葡萄糖醛酸轉移酶活性，促進膽紅素與葡萄糖醛酸結合，降低血漿膽紅素濃度，治療新生兒髙膽紅素血症（腦核性黃疸）。口服及注射其鈉鹽均易被吸收。可分布于各組織與體液，雖進入人腦組織慢，但腦組織内濃度最高。口服需0.5〜1小時，靜脈注射亦需15分鐘才起效。2〜18小時血藥濃度達峰值。有效血藥10～40µg/mL。作用維持時間平均為10～12小時，血漿蛋白結合率平均40%，t1/2成人為50～144小時，小兒為40～70小時。65%在肝髒代謝，代謝物及部分原形（約30%）經腎排出體外。腎小管有再吸收作用，使作用持續時間延長。
适應症
1、鎮靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性惡心、小兒幽門痙攣等症；
2、催眠：偶用于頑固性失眠症，但醒後往往有疲倦、嗜睡等後遺效應；
3、抗驚厥：常用其對抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等病引起的驚厥；
4、抗癫痫：用于癫痫大發作和部分性發作的治療，出現作用快，也可用于癫痫持續狀态；
5、麻醉前給藥；
6、與解熱鎮痛藥配伍應用，以增強其作用；
7、治療新生兒高膽紅素血症。
不良反應
1、用藥後可出現頭暈、困倦等後遺效應，久用可産生耐受性及依賴性。多次連用應警惕蓄積中毒。
2、少數患者可出現皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應。
禁忌症
禁用于對本品過敏、嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患者。
注意事項
1、長期用于治療癫痫時不可突然停藥，以免引起癫痫發作，甚至出現癫痫持續狀态。
2、一般應用5～10倍催眠量時可引起中度中毒，10～15倍則重度中毒，血藥濃度高于8～10mg/100mL時，有生命危險。急性中毒症狀為昏睡，進而呼吸淺表，通氣量大減，最後呼吸衰竭而死亡。
3、慎用于嚴重貧血、心髒病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進、老年人、妊娠期婦女和哺乳期婦女。
4、靜脈注射速度不應超過每分鐘60mg，過快可引起呼吸抑制。
5、 妊娠期服用本品，新生兒可發生低凝血酶原血症和出血。維生素K有治療或預防作用。
6、本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時者，可用大量溫生理鹽水或1: 2000的高錳酸鉀溶液洗胃（注意防止液體流入氣管内，以免引起吸入性肺炎)。洗畢，再以10～15g硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導瀉。并給碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少在腎小管中的重吸收，加速藥物排洩。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進藥物排出。又因呼吸抑制所緻的呼吸性酸中毒時，可促進藥物進入中樞，加重中毒反應，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸。亦可适當給予中，樞興奮藥。血壓偏低時，可靜脈滴注葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。
藥物相互作用
1、與對乙酰氨基酚合用可引起肝髒毒性。
2、與對乙酰氨基酚、雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯黴素、多西環素、灰黃黴素、地高辛、洋地黃毒苷、苯妥英鈉及環孢素合用時，苯巴比妥使它們代謝加速，療效降低。
3、合用時使環磷酰胺在體内活化的藥物作用增加。
4、合用時使乙琥胺、卡馬西平的血藥濃度降低，t1/2縮短。
5、合用時使丙戊酸鈉縮短，肝毒性增加，而苯巴比妥血藥濃度增高。
6、合用時增強鈣離子拮抗劑的降壓作用。
藥典介紹
鑒别
1、取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，随即轉橙紅色。
2、取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1mL，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5mL，使成兩液層，置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集227圖）一緻。
4、本品顯丙二酰脲類的鑒别反應（附錄Ⅲ）。
檢查
酸度
取本品0.20g，加水10mL，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5mL，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。
溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5mL，加熱回流3分鐘，溶液應澄清。
有關物質
取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水（25：75）為流動相，檢測波長為220nm；理論闆數按苯巴比妥峰計算不低于2500，苯巴比妥峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液5µL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；精密量取供試品溶液與對照溶液各5µL，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。
中性或堿性物質
取本品1.0g，置分液漏鬥中，加氫氧化鈉試液10mL溶解後，加水5mL與乙醚25mL，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5mL，取醚液經幹燥濾紙濾過，濾液置105℃恒重的蒸發皿中，蒸幹，在105℃幹燥1小時，遺留殘渣不得過3mg。
幹燥失重
取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過1.0%（附錄Ⅶ L）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（附錄Ⅶ N）。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40mL使溶解，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15mL，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于23.22mg的 C12H12N2O3。
類别
鎮靜催眠藥、抗驚厥藥。
貯藏
密封保存。
