概述
鹽酸右美托咪定注射液右美托咪定是α2-腎上腺素能受體激動劑。
化學名：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑鹽酸鹽
分子式：C13H16N2·HCl
分子量：236.7
【生産廠家】江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
【藥品名稱】艾貝甯
【銷售公司】江蘇新晨醫藥有限公司
通用名稱：鹽酸右美托咪定注射液
商品名稱：艾貝甯
英文名稱：Dexmedetomidine Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yansuan Youmeituomiding Zhusheye
【成份】
本品主要成份為鹽酸右美托咪定
分子式：C13H16N2·HCl
分子量：236.7
本品輔料為氯化鈉。
【性狀】
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
【适應症】
用于行全身麻醉的手術患者氣管插管和機械通氣時的鎮靜。
【規格】
2ml∶200ug(按右美托咪定計)
不良反應
由于臨床試驗是在多種不同情況下進行的，因此一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物進行直接比較，而且可能無法反映實際臨床應用中觀察到的不良反應情況。
國外研究報道使用鹽酸右美托咪定注射液與以下嚴重不良反應有關：
l低血壓、心動過緩及窦性停搏(見注意事項)
l暫時性高血壓(見注意事項)
國外研究報道與治療相關的發生率大于2%的最常見不良反應為低血壓、心動過緩及口幹。
以下(包括上市後情況)為國外臨床研究中發生的不良反應情況：
重症監護室(ICU)的鎮靜
不良反應信息來源于重症監護室的1007例患者接受持續輸注鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)鎮靜的試驗。平均總劑量為7.4ug/kg(範圍:0.8~84.1)，每小時平均劑量為0.5ug/kg/hr(範圍:0.1~6.0)，平均輸注時間為15.9小時(範圍:0.2~157.2)。試驗人群在17至88歲之間，43%≥65歲，男性占77%，93%為高加索人。表1為發生率>2%的藥物不良反應。最常見的不良反應為低血壓、心動過緩及口幹。
程序鎮靜
不良反應信息源自于兩項程序鎮靜的試驗，這兩項試驗中共有318例患者接受了鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)治療。平均總劑量為1.6ug/kg(範圍:0.5~6.7)，每小時平均劑量為1.3ug/kg/hr(範圍:0.3~6.1)，平均輸注時間為1.5小時(範圍:0.1~6.2)。試驗人群在18至93歲之間，30%的患者≥65歲，男性占52%，61%為高加索人。
1、低血壓的絕對和相對定義為：收縮壓<80mmHg或比試驗藥物輸注前值低30%以下，或舒張壓<50mmHg。
2、高血壓的絕對和相對定義為：收縮壓>180mmHg或比試驗藥物輸注前值高30%以上，或舒張壓>100mmHg。
3、心動過緩的絕對和相對定義為每分鐘心跳次數<40或比輸注前值低30%以下。
4、心動過速的絕對和相對定義為每分鐘心跳次數>120或比輸注前值高30%以上。
5、呼吸抑制的絕對和相對定義為呼吸頻率<每分鐘8次或比基線下降了25以上="以上">每分鐘8次或比基線下降了25
6、缺氧的絕對和相對定義為SpO2<90%或比基線減少了10%。
上市後情況：
下列不良反應是鹽酸右美托咪定注射液(Precedex)獲準上市後觀察到的。由于這些不良反應是由樣本人數尚不明确的用藥人群自發報告的，因此不能确切的估計其發生頻率或确定不良反應與藥物的因果關系。
低血壓和心動過緩是Precedex獲準上市後最常見的不良反應。
【禁忌】
對本品及其成份過敏者禁用。
注意事項
【老年用藥】
已知右美托咪定主要通過腎髒排洩，該藥在腎功能損傷的病人中發生不良反應的危險性更大。年老的病人腎功能降低，因此對年老的病人應當謹慎選擇劑量，并且監測腎髒功能可能是有用的。
國外臨床研究中，重症監護室鎮靜試驗中共有729例患者≥65歲，200例患者≥75歲。65歲以上患者中，給本品後心動過緩和低血壓的發生率較高。因此65歲以上患者使用本品時需考慮降低劑量。程序鎮靜的臨床試驗中共有131例患者≥65歲，47例患者≥75歲。低血壓的發生率65歲或以上為72%、75歲或以上為74%，65歲以上患者為47%。因此65歲以上患者使用本品時應當減少負荷劑量，建議以0.5mg/kg，輸注10分鐘以上。
【藥物相互作用】
麻醉劑/鎮靜劑/催眠藥/阿片類
同時給予本品和麻醉劑、鎮靜劑、催眠藥和阿片類可能導緻藥物作用的增強。國外研究報道已經确定了鹽酸右美托咪定與七氟烷、異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達唑侖的影響。右美托咪定和異氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪達唑侖之間沒有藥動學相互作用。然而，由于可能的藥效學相互作用，當同時給予本品時，可能要求降低本品或伴随的麻醉劑、鎮靜劑、催眠藥和阿片類藥物的劑量。
神經肌肉的阻斷
在一項對于10個健康志願者的國外研究中，鹽酸右美托咪定給藥45分鐘，血漿濃度為1ng/mL時沒有導緻與羅庫溴铵給藥相關的神經肌肉阻斷程度的臨床明顯增加。
【藥物過量】
國外資料顯示：在一項耐受性臨床研究中，對健康志願者給予鹽酸右美托咪定劑量達到或超過了0.2~0.7ug/kg/hr，達到的最大血漿濃度大約是治療範圍上限的13倍。在達到最高劑量的兩個受試者中觀察到的最顯着的影響是一度房室傳導阻滞和二度心髒傳導阻滞，随後房室傳導阻滞和心髒傳導阻滞在一分鐘内自然消除，未發現血液動力學的影響。
在重症監護病房的鎮靜研究中5例患者過量接受了鹽酸右美托咪定。這些患者中2例沒有症狀報告；一例患者接受了2ug/kg負荷劑量10分鐘(推薦負荷劑量的兩倍)，一例患者接受了0.8ug/kg/hr的維持輸注劑量。其他兩例接受2ug/kg負荷劑量10分鐘的患者出現心動過緩和/或低血壓。一例接受推注未稀釋的鹽酸右美托咪定負荷劑量(19.4ug/kg)的患者出現心跳停止，并得到成功救治。
【藥理毒理】
藥理作用
右美托咪定是一種相對選擇性a2-腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜作用。動物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300ug/kg時可見對a2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下(³1000mg/kg)緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時對a1和a2-受體均有作用。
毒理研究
遺傳毒性
右美托咪定Ames試驗、哺乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、NMRI小鼠的體内微核試驗為陽性，但在有或無S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細胞染色體畸變試驗、CD1小鼠的體内微核試驗結果為陰性。
生殖毒性
雄性或雌性大鼠自交配前分别10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達54mg/kg(根據mg/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)未見對生育力的影響。
大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達200mg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達96mg/kg，未見緻畸作用。根據mg/m2計算，大鼠劑量相當于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200mg/kg時可見胎仔毒性，表現為着床後丢失增加，存活幼仔數減少。無影響劑量為20mg/kg(根據mg/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)。
大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為8、32mg/kg(根據mg/m2計算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)時導緻幼仔體重減輕，32mg/kg劑量組幼仔可見運動功能發育遲滞。32mg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2mg/kg劑量下未見上述毒性。
妊娠大鼠皮下注射給予放射性标記的右美托咪定，可見胎盤轉運。
【藥代動力學】
國外研究資料顯示：在健康志願者(N=10)的研究中，當靜脈輸注劑量範圍為0.2~0.7ug/kg/hr時，呼吸率和氧飽和度保持在正常範圍内，未見呼吸抑制。
靜脈輸注後，右美托咪定的藥代動力學參數如下：快速分布相的分布半衰期(t1/2)大約為6分鐘；終末清除半衰期(t1/2)大約為2小時；穩态分布容積(Vss)大約為118升。清除率大約為39L/h。評價清除率的平均體重為72kg。
靜脈輸注本品0.2~0.7ug/kg/hr直到24小時右美托咪定呈現線性動力學。表4列出了(在接受适當的負荷劑量後)分别持續12和24小時輸注鹽酸右美托咪定0.17ug/kg/hr(目标濃度為0.3ng/mL)、24小時輸注0.33ug/kg/hr(目标濃度為0.6ng/mL)和24小時輸注0.70ug/kg/hr(目标濃度為1.25ng/mL)後的主要藥代動力學參數。
