化合物簡介
基本信息
中文名稱：羅紅黴素
英文名稱：Roxithromycinum
CAS号：80214-83-1
分子式：C41H76N2O15
分子量：837.047
精确質量：836.52500
PSA：216.89000
LogP：2.20960
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.25g/cm3
熔點：115- 120ºC
沸點：864.7ºC at 760 mmHg
閃點：476.7ºC
折射率：1.535
儲存條件：2-8ºC
比旋度：-82°~-87°。
安全信息
海關編碼：2941500000
危險類别碼：R22
安全說明：S26
危險品标志：Xn
生産方法
以紅黴素為原料，和鹽酸羟胺在三乙胺和甲醇中反應，生成肟，然後和甲氧基乙氧基甲基氯在丙酮中反應，即得羅紅黴素。
用途
本品是新一代大環内酯類抗生素，主要用于革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等。
藥典标準
鑒别
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》786圖）一緻。如不一緻時，可取本品适量，加丙酮适量，溶解，在室溫揮發至幹，測定。
檢查
1、堿度
取本品0.1g，加水150mL，振搖制成每1mL中約含0.7mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為8.0～10.0。
2、有關物質
取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除二甲基甲酰胺峰（用流動相制成0.001%的二甲基甲酰胺溶液同法測定，按保留時間定位）外，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍（4.0%），供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。
3、殘留溶劑
甲醇與丙酮
取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加二甲基亞砜5mL使溶解，密封，作為供試品溶液：精密稱取甲醇和丙酮适量，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1mL中約含甲醇0.12mg、丙酮0.20mg的混合溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度40℃，維持5分鐘，以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持3分鐘；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為230℃；頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分别頂空進樣，記錄色譜圖，按外标法以峰面積計算，均應符合規定。
二甲基甲酰胺
精密稱取本品适量，加二甲基亞砜溶解并定量稀釋制成每1mL中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密稱取二甲基甲酰胺适量，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1mL中約含二甲基甲酰胺45μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第三法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱為色譜柱：起始溫度為120℃，維持4分鐘，以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持5分鐘；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為230℃；精密量取供試品溶液與對照品溶液各1.0μL，分别注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外标法以峰面積計算，應符合規定。
4、水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過3.0%。
5、熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
6、重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
1色譜條件與系統适用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.067mol/L磷酸二氫铵溶液（用三乙胺調節pH值至6.5）－乙腈（65：35）為流動相：檢測波長為210nm。取羅紅黴素對照品和紅黴素标準品适量，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中各約含1mg的混合溶液，取20μL注入液相色譜儀，羅紅黴素峰的保留時間約為14分鐘，其與紅黴素峰的分離度應不小于15.0，羅紅黴素峰與相對保留時間約為0.95處雜質峰的分離度應不小于1.0，與相對保留時間約為1.2處雜質峰的分離度應不小于2.0。
2測定法
取本品适量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含1.0mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取羅紅黴素對照品，同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。
類别
大環内酯類抗生素。
貯藏
密封，在幹燥處保存。
制劑
（1）羅紅黴素幹混懸劑 （2）羅紅黴素片（3）羅紅黴素分散片 （4）羅紅黴素膠囊 （5）羅紅黴素顆粒
藥物說明
分類
抗生素 > 大環内酯類
劑型
1.片劑：50mg，75mg，150mg；
2.膠囊：50mg，75mg，150mg；
3.顆粒：25mg，50mg，75mg。
藥理作用
羅紅黴素是新一代大環内酯類抗生素，為半合成的14元大環内酯類藥。其作用機制與紅黴素相同，主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。其特點是能較快進入巨噬細胞、肺細胞、肺泡、多形核白細胞内。羅紅黴素抗菌譜與紅黴素相仿，其體外抗菌作用與紅黴素相似，體内抗菌作用比紅黴素強1～4倍。羅紅黴素對革蘭陽性菌作用比紅黴素略差，對嗜肺軍團菌的作用比紅黴素強。對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅黴素相仿或略強。羅紅黴素對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鍊球菌（包括A、B、C型鍊球菌和肺炎鍊球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀杆菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團菌等具有較強抗菌活性；對口腔拟杆菌、産黑拟杆菌、消化球菌、消化鍊球菌、痤瘡丙酸杆菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、支原體、溶脲脲原體、梅毒螺旋體等也具有一定作用；對螺旋杆菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳杆菌等作用較弱。羅紅黴素能抑制大部分革蘭陽性菌，對呼吸道及皮膚感染常見緻病菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鍊球菌、流感杆菌、肺炎支原體及軍團菌等的抗菌活性與紅黴素相似。對沙眼衣原衣原體和解脲支原體引起的泌尿生殖系統感染有效，對梅毒螺旋體有效。
藥代動力學
羅紅黴素耐酸而不受胃酸破壞，從胃腸道吸收好，血藥濃度高（羅紅黴素峰值血藥濃度為所有大環内酯類藥中最高者）。口服單劑量150mg，2h後血藥濃度達峰值，平均為6.6～7.9μg/mL。藥物吸收後在組織和體液中分布比紅黴素高。在扁桃體、鼻窦、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療水平。但在母乳中含量很低。藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）及血藥峰值濃度與劑量成正比。羅紅黴素蛋白結合率在血藥濃度2.5mg/L時為96%，清除半衰期為8.4～15.5h，遠比紅黴素長。藥物主要随糞便以原形藥物排洩，也有部分以脫糖代謝物排洩。另有約7.4%經尿液排出。腎功能不全者，半衰期延長，藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）增大。嚴重肝硬化患者，半衰期可延長兩倍。羅紅黴素吸收速率不受年齡的影響，一般不良反應少，毒性低。
适應症
1.适用于治療化膿性鍊球菌引起的咽炎及扁桃體炎。
2.适用于治療敏感菌所緻的鼻窦炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。
3.适用于治療肺炎支原體或肺炎衣原體所緻的肺炎；沙眼衣原衣原體引起的尿道炎和非特異性尿道炎（宮頸炎）。
4.适用于治療敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。泌尿生殖系統感染。
禁忌症
對羅紅黴素或其他大環内酯類藥過敏者禁用。
注意事項
1.交叉過敏:患者對一種大環内酯類藥過敏時，對其他大環内酯類藥也可能過敏。
2.慎用:（1）肝功能不全者；（2）孕婦、哺乳期婦女。
3.長期用藥時應注意監測肝功能；羅紅黴素與茶堿合用時，需監測茶堿血藥濃度。
不良反應
羅紅黴素的不良反應輕微，且發生率較低（總發生率約為4%）。
1.較為多見腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道症狀，但發生率明顯低于紅黴素。
2.偶見輕微的皮疹、荨麻疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應。
3.少數患者用藥後偶可出現肝功能異常。
4.少數患者用藥後偶有頭痛、頭暈等症狀。
用法用量
1.成人:（1）一般感染的治療:每次150mg，每天2次；或每次300mg，每天1次。（2）腎功能不全時劑量:腎功能輕度減退者不需調整劑量，嚴重腎功能不全者給藥時間延長一倍（每次150mg，每天1次）。（3）肝功能不全時劑量:嚴重肝硬化者的半衰期延長至正常水平2倍以上，如确實需要使用，則150mg每天1次給藥。（4）老年人劑量:不需調整劑量。
2.兒童：每次2.5～5mg/kg，每天2次。
藥物相互作用
1.羅紅黴素與磺胺甲基異噁甲基異噁唑聯用（1∶19），對流感嗜血杆菌的抑制作用可提高2～4倍，耐藥性的發作率可從47.2%下降至10.0%。
2.羅紅黴素與質子泵抑制劑（如蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時，不會改變兩者的系統生物利用度，但可使羅紅黴素在胃中的局部濃度升高，這種效應可能有助于羅紅黴素和質子泵抑制劑聯用于根除幽門螺旋杆菌。
3.羅紅黴素與華法林同用時，羅紅黴素可能會抑制華法林的代謝，升高華法林血藥濃度，增加出血的危險性。
4.羅紅黴素與苯二氮卓藥（如普阿唑侖、地西泮、咪達唑侖、三唑侖）合用，可抑制負責苯并二氮卓代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分布容積導緻苯并二氮卓藥血藥濃度升高。
5.羅紅黴素與匹莫齊特同用，可能抑制匹莫齊特的代謝，導緻後者的血藥濃度水平增高，引起某些心血管不良反應，如Q-T間期延長、心律失常和猝死。
6.羅紅黴素與地高辛同用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導緻體内地高辛降解減少，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。
7.羅紅黴素與丙吡胺同用，可能導緻丙吡胺血藥濃度水平升高。
8.羅紅黴素與阿司咪唑同用，可能導緻阿司咪唑血藥濃度水平升高。
9.羅紅黴素與環孢素同用，羅紅黴素可能促進環孢素的吸收并幹擾其代謝，使環孢素血藥濃度升高。
10.羅紅黴素與麥角胺衍生物合用可緻急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。
11.羅紅黴素與避孕藥同服，對口服避孕藥的效用沒有影響。
12.羅紅黴素對卡馬西平、雷尼替丁基本無影響。
13.羅紅黴素對茶堿的藥動學影響與紅黴素相似，但較輕，可使茶堿半衰期延長8%，消除降低16%，和茶堿合用時，不需減少茶堿的劑量，但應監測其藥物濃度。
14.與紅黴素不同，羅紅黴素對卡馬西平的藥動學參數沒有影響，可以同時使用。
專家點評
羅紅黴素為新一代大環内酯類抗生素，抗菌活性與抗菌譜和紅黴素相近。是細菌蛋白質合成的抑制劑，對金黃色葡萄球菌和鍊球菌、支原體、衣原體、軍團菌、流感嗜血杆菌等都有較好的抗菌作用。國外報道，對1313例上、下呼吸感染患者口服羅紅黴素，每天200～600mg，連續3～14天，治療上、下呼吸道感染有效率分别為88%和58%。另一項國際多中心的臨床研究中，對3240例患者進行治療，上呼吸道感染有效率為96%，下呼吸道感染中對慢性支氣管炎急性發作的有效率為94%，肺炎的有效率為95%。另一報道，對18020例上呼吸道感染患者和14385例下呼吸道感染患者口服羅紅黴素，每次150mg，每天2次，連續7～14天，結果對急性咽喉炎、扁桃體炎、鼻窦炎、中耳炎的有效率分别為97%、96%和96%，對支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎的有效率分别為97%、94%和95%，其中不良反應發生率為4%。國内報道，對50例呼吸系統患者應用羅紅黴素治療，每次150～300mg，每天2次，連續7～10天。結果咳嗽、咳痰、咽喉痛症狀消失天數為4.74±1.71天，臨床痊愈率為70%，臨床有效率為90%，細菌學清除率為87.36%，不良反應發生率為8%。某醫院對68例非淋菌性尿道炎或宮頸炎患者（男29例，女39例，年齡3～56歲），随機分成兩組，治療組39例口服羅紅黴素，每次0.15g，每天2次，連續20天；對照組29例口服米諾環素，每次0.1g，每天2次，療程同前。結果兩組分别治愈32例和25例。
