基本信息
中文别名：氨甲蝶呤；氨甲基葉酸；N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶)甲基]甲氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸；氨甲葉酸；對-[(2，4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸；二水合氨甲嘌呤；甲氨基葉酸；(+)氨甲蝶呤；氨蝶呤；甲氨碟呤；胺甲喋呤；氨甲喋呤；
英文名稱：Methotrexate；
英文别名：METHYLAMINOPTERIN；METHYLAMINOPTERINE；ANTIFOLAN；L-(+)-AMETHOPTERIN；(+)-AMETHOPTERIN；AMETHOPTERIN；4-AMINO-N10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMICACID；4-AMINO-1；METHYLPTEROYLGLUTAMICACId；(+)-4-AMINO-10-METHYLFOLICACID；4-AMINO-10-METHYLFOLICACID；
EINECS号：200-413-8
藥物分析
方法名稱：甲氨蝶呤原料藥－甲氨蝶呤－高效液相色譜法
應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定甲氨蝶呤原料藥中甲氨蝶呤的含量。
本方法适用于甲氨蝶呤原料藥。
方法原理：供試品經流動相溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長302nm處檢測甲氨蝶呤的峰面積，計算出其含量。
試劑：
1、乙腈
2、7.0%枸橼酸溶液
3、2.0%無水磷酸氫二鈉溶液
儀器設備：
1、儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔闆數按甲氨蝶呤峰計算應不低于1000。
1.3 紫外吸收檢測器
2、色譜條件
2.1 流動相：乙腈7.0%、枸橼酸溶液2.0%、無水磷酸氫二鈉溶液=10 10 80
2.2 檢測波長：302nm
2.3 柱溫：室溫
試樣制備：
1、對照品溶液的制備
精密稱取甲氨蝶呤對照品适量，加流動相溶解并定量稀釋成每1mL中約含0.1mg的溶液，即為對照品溶液。
2、供試品溶液的制備
精密稱取供試品适量，加流動相溶解并定量稀釋成每1mL中約含甲氨蝶呤0.1mg的溶液，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長302nm處測定甲氨蝶呤（C20H22N8O5）的峰面積，計算出其含量。
物化性質
物理性質
1、熔點：195℃
2、沸點：561.26℃
3、閃點：11℃
4、密度：1.41g/cm3
5、折射率：1.691
6、外觀：黃色結晶性粉末
7、溶解性：易溶于稀堿、酸或堿金屬的碳酸鹽溶液，微溶于稀鹽酸，幾乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚。
化學性質
橙黃色結晶性粉末。熔點185-204℃。易溶于稀堿、酸或堿金屬的碳酸鹽溶液，微溶于稀鹽酸，幾乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚。
藥理毒理
四氫葉酸是在體内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導緻DNA的生物合成受到抑制。
此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。
藥代動力學
用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎（約40～90%）排洩，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排洩，T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。
少量甲氨喋呤及其代謝産物可以結合型形式貯存于腎髒和肝髒等組織中長達數月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差别極大，老年患者更甚。
功能與主治
（1）全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。
（2）動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。
（3）大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術後輔助化療或晚期病變全身治療有一定療效。
（4）甲氨蝶呤于1988年開始用于治療類風濕關節炎（RA）。而甲氨蝶呤與阿達木單抗等生物制劑聯合用藥，可以更有效地緩解RA患者的疾病症狀，減緩關節損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體功能。與傳統藥物相比，阿達木單抗等生物制劑的療效強且持久，且耐受性良好。
（5）還可在異位妊娠局部胎囊注射緩解出血。
藥物用途
主要适用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫病。
本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤後，加用甲酰四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。
臨床用于急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。
劑量與用法
1、治療白血病。通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。
2、治療絨毛膜上皮癌等。10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。
3、治療頭頸部癌或婦科癌。10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。
4、治療一般實體瘤。肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程；也可每次0.4mg/kg，靜注，每周2次。
5、解救療法。先靜注長春新堿1mg～2mg/次，半小時後，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時。4～6小時後開始肌注甲酰四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以後每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。
藥物作用
1、乙醇和其他對肝髒有損害藥物，如與該品同用，可增加肝髒的毒性；
2、由于用該品後可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血症患者應相應增加别嘌呤醇等藥劑量；
3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝髒凝血因子的缺少或（和）血小闆減少症，同此與其他抗凝藥慎同用；
4、與保泰松和磺胺類藥物同用後，因與蛋白質結合的競争，可能會引起本品血清濃度的增高而導緻毒性反應的出現；
5、口服卡那黴素可增加口服該品的吸收，而口服新黴素鈉可減少其吸收；
6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排洩而導緻血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量；
7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；
8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時後再用氟尿嘧啶則可産生協同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導緻減效，如用後者10日後用該品，或于該品用藥後24小時内給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。
有報道如在用該品前24小時或10分鐘後用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。
副作用
副作用表現症狀有：
1、胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、惡心、嘔吐、胃炎及腹瀉。
2、骨髓抑制主要表現為白細胞下降，對血小闆亦有一定影響，嚴重時可出現全血下降、皮膚或内髒出血。
3、大量1次應用可緻血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久應用可緻肝硬變。
4、腎髒損害常見于高劑量時，出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症、尿毒症等。
5、還有脫發、皮炎、色素沉着及藥物性肺炎等，鞘内或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等症狀。
6、妊娠早期使用可緻畸胎，少數病人有月經延遲及生殖功能減退。
生産方法
由2,4,5,6-四氨基嘧啶與二溴丙醛環合後，再與對甲氨基苯甲酰谷氨酸縮合而得。
注意事項
甲氨蝶呤隻能由有抗代謝藥物化療經驗的醫生使用，如果是非腫瘤的情況則必須由專科醫生使用。因為有緻命或嚴重的毒性反應的可能，醫生必須充分告知患者存在的風險，并且應該在其監督下用藥。應由适當的設施來處理可能發生的并發症。
