甘膽酸

甘膽酸

甘氨膽酸水合物
血清甘膽酸(Cholyglycine, CG)是膽酸與甘氨酸結合而成的結合型膽酸之一。甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。當肝細胞受損時,肝細胞攝取CG能力下降,緻使血中CG含量增高;膽汁郁滞時,肝髒排洩膽酸發生障礙,而返流血液循環的CG含量增高,也使血CG含量增高。ICP患者血清CG水平較正常孕婦顯着增高,甚至可達10~100倍,随ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早産率、胎兒宮内窘迫率及剖宮産率增高,甘膽酸增高10倍以上,這些危險進一步增加。
    中文名:甘膽酸 外文名:glycocholic acid hydrate 别名: 分子式:C26H43NO6 分子量:465.63

​基本信息

中文名稱:甘氨膽酸。

CAS NO.475-31-0中文别名N-(3,7,12-三羟基-24-羰基膽烷-24-基)-甘氨酸

英文名稱:glycocholicacidhydrate

英文别名:glycocholicacidfreeacid;N-(3-alpha,7-alpha,12-alpha-trihydroxycholan-24-oyl)glycine;Glycocholicacid

EINECS:207-494-9

分子式:C26H43NO6

分子量:465.63

安全術語

S61Avoidreleasetotheenvironment.Refertospecialinstructions/afetydatasheets.

避免釋放至環境中。參考特别說明/安全數據說明書。

風險術語

R51/53Toxictoaquaticorganisms,maycauseong-termadverseeffectsintheaquaticenvironment.

對水生生物有毒,可能對水體環境産生長期不良影響。

物理性質

血清甘膽酸(Cholyglycine,CG)是膽酸與甘氨酸結合而成的結合型膽酸之一,在肝細胞内,膽固醇經過及其複雜的酶促反應,轉變成初級膽汁酸。其中有膽酸(CA)和鵝去氧膽酸(CD-CA)。膽酸的類固醇核上有三個羟基(C3、C7、C12),側鍊末端的羟基以肽鍵與甘氨酸結合,分子量為462u。

主要用途

CG正常代謝途徑為腸—肝循環,CG由肝細胞合成,經毛細膽管、膽管排入膽囊,随同膽汁進入十二指腸,幫助食物消化。95%膽酸在回腸末端重吸收,經門靜脈再回肝髒,由肝細胞攝取再利用。在血清中主要以蛋白結合形式存在,溢入體循環的總量小于1%。在正常情況下,外周血中膽酸含量甚微,正常成人無論空腹或餐後,其血清CG濃度穩定在低水平。

當肝細胞受損時,肝細胞攝取CG能力下降,緻使血中CG含量增高;膽汁郁滞時,肝髒排洩膽酸發生障礙,而返流血液循環的CG含量增高,也使血CG含量增高。因此,用RIA(radioimmunoassay放射免疫測定法)法測定血清甘膽酸(SCG)是評價肝細胞功能及其肝膽系物質循環功能的敏感指标之一。

正常人血清甘膽酸含量:1.3±0.8mg/L,範圍0.4~2.98mg/L,肝炎診斷低限值為<3.18mg/L。

臨床意義

(1)急性肝炎、慢性活動性肝炎、原發性肝癌、肝硬化、慢遷肝患者血CG均明顯高于正常人,且呈遞性增高。

(2)膽石症伴黃疸患者膽管、膽囊排洩功能障礙引起血清CG顯着升高。

(3)肝硬化、梗阻性肝病、腸—肝循環障礙血清CG水平高于正常人。

甘膽酸是妊娠晚期血清中最主要的膽汁酸組分。正常妊娠時孕婦血清CG水平随孕周逐步增高,至足月妊娠CG值較非孕時增加30%~60%。随着妊娠月份的增加,由于血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的張力,導緻妊娠期間膽囊張力降低和排空抑制,使肝髒對膽汁的攝取及排洩發生障礙,引起膽汁不同程度的淤積。因此,部分妊娠婦女血清CG值可出現生理性升高,但臨床上并沒有明顯的ICP症狀。随着CG值的升高程度不同,對母嬰有着不同程度的損傷,且CG值越高危害越大。

大量研究顯示,孕婦血清CG水平由于妊娠期胎盤合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代謝負荷增大,可能誘發肝膽系統的變化,使孕婦易患妊娠肝内膽汁淤積症(ICP)ICP患者血清CG水平較正常孕婦顯着增高,甚至可達10~100倍,随ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早産率、胎兒宮内窘迫率及剖宮産率增高,甘膽酸增高10倍以上,這些危險進一步增加。當孕婦有ICP時,肝小葉中央區和毛細血管内有膽汁淤積及膽栓存在、膽汁排洩障礙導緻膽酸在外周循環中的堆積,緻使血中CG含量增高,并産生皮膚瘙癢等症狀。由于孕婦血液及羊水中膽汁酸均升高,使胎盤絨毛靜脈腔内外均處于高濃度膽汁酸刺激之中,引起血管收縮,胎盤絨毛表面血管痙攣,氧合血流量減少,導緻胎兒缺氧,可出現各種并發症,如胎兒宮内窘迫、早産等。國内報道,早産率為13%~42.4%,胎兒宮内窘迫發生率為44%~60.6%。

ICP對圍産兒預後影響較大,主要引起早産及胎兒宮内窘迫。國外報道其早産發生率為20%~60%,胎兒宮内窘迫發生率為20%~30%,圍産兒病死率1%~3%。有研究認為,血清膽汁酸增高,刺激及增強了平滑肌的蠕動性,使自然早産的發生率顯着增加。ICP已成為剖宮産率及早産率上升的重要因素,目前研究認為,母體血中高濃度的膽汁酸、膽紅素可通過胎盤進入胎兒體内,通過其細胞毒作用破壞線粒體膜,産生氧自由基,直接損害胎兒細胞及組織,出現呼吸功能障礙和胎兒氧的利用障礙。膽紅素還可增加膽汁酸的細胞毒作用,使膽汁酸毒性增加,而膽紅素本身又具有細胞毒性,可抑制細胞的氧化磷酸化,使ATP産生減少。随着血清甘膽酸及膽紅素水平增高,圍産兒預後更加不良。

對ICP孕婦适時終止妊娠,仍是婦産科醫生所關注而棘手的問題,過早終止妊娠則會因為早産而增加圍産兒患病率和病死率,但如果未及時終止妊娠,則又有胎兒宮内窘迫,甚至胎死宮内的危險。首先是要及早發現ICP,其次是了解ICP的嚴重程度,以便對處理方法作出正确抉擇。現多數學者認為對ICP進行産時監護和适時幹預可大大降低不良圍産兒結局。根據CG和TBIL值升高情況,将ICP 患者分成輕型組和重型組,更有利于臨床監和處理。對在高危門診随訪的、已達37周孕婦應主動幹預,盡早終止妊娠,原則上不超過40孕周。對那些複發性ICP或有新生兒死亡史者,在妊娠35周時可考慮終止妊娠,從而降低圍産兒病死率。

(4)膽石症,黃疸,膽管、膽囊排洩功能障礙,梗阻性肝病,腸-肝循環障礙:血清CG也顯着高于正常人,對早期診斷這些疾病有重要意義。

(5)酒精性肝損壞酗酒病人CG變陽性,CG是肝損壞的早期預測指标。

安全範圍

應該是ICP患者血cg濃度在30周内突然升至2~2.5umol/L可達到正常值的100多倍。瘙癢症狀時間越早。建議去醫院咨詢一下。

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