泰能

泰能

治療各種感染疾病的藥品
泰能(通用名稱:注射用亞胺培南西司他丁鈉),處方藥,靜脈滴注劑型,由默沙東公司(在美國和加拿大被稱為默克)研發、生産。為一種非常廣譜的抗生素,适用于多種病原體所緻和需氧/厭氧菌引起的混合感染,治療各種中度及重度感染;以及在病原菌未确定前的早期治療。泰能為複方制劑,其組份為亞胺培南和西司他丁鈉。亞胺培南是一種最新型的β内酰胺抗生素亞胺硫黴素;西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎髒内的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。亞胺培南屬于亞胺硫黴素類抗生素,其殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。泰能的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好,安全性良好、副作用發生率較低。
    藥品名:泰能 外文名:TIENAM 别名:注射用亞胺培南西司他丁鈉 是否處方藥:處方藥 主要适用症: 主要用藥禁忌: 劑型: 運動員慎用: 是否納入醫保: 批準文号: 藥品類型:

适應症

治療

泰能用于敏感菌所緻的各種感染,特别适用于多種細菌聯合感染和需氧菌及厭氧菌的混合感染,如腹膜炎、肝膽感染、腹腔内膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關節感染以及敗血症等。

已經證明本品對許多耐頭孢菌素類的細菌,包括需氧和厭氧的革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌所引起的感染仍具有強效的抗菌活性;這些細菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣,許多由耐氨基糖甙類抗生素(如慶大黴素、阿米卡星、妥布黴素)或青黴素類(氨苄西林、羧苄西林、青黴素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細菌引起的感染,使用本品仍有效。

本品不适用于腦膜炎的治療。

預防

對那些已經污染或具有潛在污染性外科手術的病人或術後感染一旦發生将會特别嚴重的操作,本品适用于預防這樣的術後感染。

用法用量

本品以靜脈滴注劑型供應。

本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示,也表示同等劑量的西司他丁。

本品的每天總劑量根據感染的類型和嚴重程度而定;并按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重,考慮将一天的總劑量等量分次給予患者。

治療:腎功能正常的成年病人的劑量安排。

肌酐清除率≤70ml/min(分)/1.73m2和/或體重<70千克的病人必須減少劑量。對體重很輕和/或中度至嚴重腎功能不全的病人來說,減低本品劑量尤為重要。

對大多數感染的推薦治療劑量為每天1~2克,分3~4次滴注。對中度感染也可用每次1克,每天2次的方案。對不敏感病原菌引起的感染,本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克,或每天50毫克/千克體重,兩者中擇較低劑量使用。

當每次本品靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時,靜脈滴注時間應不少于20~30分鐘,如劑量大于500毫克時,靜脈滴注時間應不少于40~60分鐘。如病人在滴注時出現惡心症狀,可減慢滴注速度。

常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人以及年老體衰病人的輕度感染。

由于本品有高度的抗菌作用,推薦的每天最高總劑量不超過每天50毫克/千克體重或每天4克,并擇較低劑量使用。然而,在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下,本品的劑量可用至每天90毫克/千克體重,分次給藥,但每天不超過4克。

本品作為單一用藥,已成功治療了免疫力低下癌症病人的已确定或可疑的感染如膿毒症。

治療:腎功能損害的成年病人的劑量安排。

對治療腎功能損害的成年病人,可用下列步驟來決定本品的減少劑量。

當病人的肌酐清除率為6~20ml/min/1.73m2時,使用500毫克劑量,引起癫痫的危險性可能增加。

若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2時,除非病人在48小時内進行血液透析,否則不應給予本品靜脈滴注。

血液透析

對治療肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在進行血液透析的病人,可使用對肌酐清除率620ml/min/1.73m2病人的推薦劑量。(參閱“治療:腎功能損害成年病人的劑量安排”)亞胺培南和西司他丁在血液透析時從循環中清除。病人在血液透析後應予以本品靜脈滴注,并于血液透析後以每12小時間隔使用一次。尤其是患有中樞神經系統疾病的透析病人,應注意監護;對進行血液透析的病人,隻有在使用本品靜脈滴注治療的益處大于誘發癫痫發作的危險性時,才推薦使用。(參閱“注意事項”)

尚無足夠資料推薦本品靜脈滴注用于腹膜透析的病人。

由于老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來精确判斷,因此可通過測定肌酐清除率來作為這些病人給藥劑量的指導。

預防:成人劑量安排

為預防成人的手術後感染,可在誘導麻醉時給予本品靜脈滴注1000毫克,3小時後再給予1000毫克。對預防高危性(如結腸直腸)外科手術的感染,可在誘導後8小時和16小時分别再給予500毫克靜脈滴注。

對肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推薦預防劑量尚無足夠的資料。

治療:兒科劑量的安排(3個月或較大者)

兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下:

(1)兒童體重≥40千克,可按成人劑量給予。

(2)兒童和嬰兒體重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小時一次給藥。每天總劑量不超過2克。

對3個月以内的嬰兒或腎功能損害的兒科病人(血清肌酐>2毫克/dl),尚無足夠的臨床資料作為推薦依據。

本品不推薦用于治療腦膜炎。若懷疑患有腦膜炎者,應選用其它合适的抗生素。

對患膿毒症的兒童,隻要能排除腦膜炎的可能,仍然可以使用本品。

靜脈滴注溶液的配制

供靜脈輸注用的本品靜脈滴注劑為瓶裝無菌粉末,有兩種包裝,一種為120毫升玻璃瓶裝(輸液瓶);另一種為20毫升玻璃瓶裝(非輸液瓶)。每瓶均含500毫克亞胺培南和500毫克等量的西司他丁。

靜脈輸注用的本品以碳酸氫鈉為緩沖劑,使其溶液的pH值範圍在6.5~8.5之間,若按說明來配置和使用,則pH值并無明顯變化。靜脈輸注用的本品每瓶含鈉37.5毫克(1.6mEq)。

120毫升玻璃瓶(輸液瓶)

從無色至黃色的顔色改變并不影響本品的藥效。

本品20毫升玻璃瓶(非輸液瓶)包裝中的無菌粉末應按以下方法進行配制:

瓶中的内容物必須先配制成混懸液,再轉移至100毫升合适的輸注液中。

推薦的步驟為從裝有100毫升稀釋液(見本品輸注液的穩定性)的輸注容器中取出10毫升,加入本品20毫升瓶中,搖勻。将混懸液轉移至輸注容器中。

注意:混懸液不能直接用于輸液。

重複上述步驟一次保證20毫升玻璃瓶中的内容物完全轉移至輸注溶液中。充分振搖輸注容器直至溶液澄清。

本品輸注液的穩定性

幹粉劑需在室溫下(E.P.=15~25℃)貯存。

注意:靜脈滴注用的本品化學特性與乳酸鹽不相容,因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽;但可經正在進行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統中給藥。

本品靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。

不良反應

一般來說,本品的耐受性良好。臨床對照研究顯示,本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫,很少需要停藥,極少出現嚴重的副作用。最常見的不良反應是一些局部反應。

以下為臨床研究和上市後經驗報告的不良反應。

局部反應

紅斑、局部疼痛和硬結,血栓性靜脈炎。

過敏反應/皮膚

皮疹、搔癢、荨麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死(罕見)、表皮脫落性皮炎(罕見)、念珠菌病、發熱包括藥物熱及過敏反應。

胃腸道反應

惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。與使用其它所有廣譜抗生素一樣,已有報道本品可引起僞膜性結腸炎。

血液

嗜酸細胞增多症、白細胞減少症、中性白細胞減少症,包括粒細胞缺乏症,血小闆減少症、血小闆增多症、血紅蛋白降低和全血細胞減少症,以及凝血酶原時間延長均有報導。部分病人可能出現直接Coombs試驗陽性反應。

肝功能

血清轉氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高;肝衰竭(罕見),肝炎(罕見)和暴發性肝炎(極罕見)。

腎功能

少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭(罕見)。由于這些病人通常已有導緻腎前性氮質血症或腎功能損害的因素,因此難以評估本品對腎功能改變的作用。

已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現象;尿液變色的情況是無害的,不應與血尿混淆。

神經系統/精神疾病

與其它β−内酰胺抗生素一樣,已有報道本品可引起中樞神經系統的副作用,如肌陣攣、精神障礙,包括幻覺、錯亂狀态或癫痫發作,感覺異常和腦病亦有報導。

特殊感覺

聽覺喪失,味覺異常。

粒細胞減少的病人

與無粒細胞減少症的病人相比,在粒細胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現藥物相關性的惡心和/或嘔吐症狀。

禁忌

本品禁用于對本品任何成份過敏的病人。

注意事項

一般使用

一些臨床和實驗室資料表明,本品與其它β−内酰胺類抗生素、青黴素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應。已報道,大多數β−内酰胺抗生素可引起嚴重的反應(包括過敏性反應)。因此,在使用本品前,應詳細詢問病人過去有無對β−内酰胺抗菌素的過敏史。若在使用本品時出現過敏反應,應立即停藥并作相應處理。

有文獻報道,合并碳青黴烯類用藥,包括亞胺培南,患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導緻丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用,丙戊酸濃度會低于治療範圍,因此颠痫發作的風險增加。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量并不足以克服該類相互作用。一般不推薦亞胺培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時給藥。當患者癫痫發作經丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制後,應考慮非碳青黴烯類的其他抗生素用于治療感染。如果必需使用本品,應考慮補充抗驚厥治療。

事實上,已有報告幾乎所有抗生素都可引起僞膜性結腸炎,其嚴重程度由輕度至危及生命不等。因此,對曾患過胃腸道疾病尤其是結腸炎的病人,均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現腹瀉的病人,應考慮診斷僞膜性結腸炎的可能。有研究顯示,梭狀芽孢杆菌所産生的毒素是在使用抗菌素期間引起結腸炎的主要原因,但也應予以考慮其它原因。

中樞神經系統

本品與其它β−内酰胺類抗生素一樣,可産生中樞神經系統的副作用,如肌肉陣攣、精神錯亂或癫痫發作,尤其當使用劑量超過了根據體重和腎功能狀态所推薦的劑量時。但這些副作用大多發生于已有中樞神經系統疾患的病人(如腦損害或有癫痫病史)和/或腎功能損害者,因為這些病人會發生藥物蓄積。因此,需嚴格按照推薦劑量安排使用,尤其上述病人(見“用法用量”)。已有癫痫發作的病人,應繼續使用抗驚厥藥來治療。

如發生病竈性震顫、肌陣攣或癫痫時,應作神經病學檢查評價;如原來未進行抗驚厥治療,應給予治療。如中樞神經系統症狀持續存在,應減少本品的劑量或停藥。

肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應使用本品,除非在48小時内進行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癫痫發作的危險性時才可考慮。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]

在懷孕婦女使用本品方面,尚未有足夠及良好對照的研究資料,隻有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下,才能在妊娠期間給藥。

哺乳期婦女

在人乳中可測出亞胺培南,如确定有必要對哺乳期婦女使用本品時,病人需停止授乳。

[兒童用藥]

尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害(血清肌酐>2mg/dl)的兒科病人(請參閱用法用量中的“兒科劑量的安排”)。

[老年用藥]

本品不需根據年齡調整用藥劑量。由于老年患者更易患有腎功能衰退,應慎重選擇用藥劑量。監測患者的腎功能可能是有效途徑。對腎功能損害的病人進行用藥劑量調整是必要的。(請參閱用法用量中相關内容。治療:腎功能損害的成年病人的劑量安排)。

藥物相互作用

已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癫痫發作的報道。對于這種情況除非其益處大于危險,否則不應伴随使用。

也可參閱[用法用量]下“本品輸注液的穩定性”。

有文獻表明,合并碳青黴烯類用藥,包括亞胺培南,患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導緻丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用,丙戊酸濃度會低于治療範圍,因此颠痫發作的風險增加。盡管藥物相互作用的機制尚不明确,體外和動物研究數據表明,碳青黴烯類藥物會抑制丙戊酸葡糖苷酸代謝(VPA-g)成丙戊酸的水解,降低丙戊酸的血清濃度。

[藥物過量]

尚無有關處理本品治療過量的特殊資料。亞胺培南西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除,但在劑量過大時這種措施對處理本品藥物過量是否有用尚不得而知。

藥物毒理

本品是一種廣譜的β−内酰胺類抗生素。以靜脈滴注劑型供應。本品含有兩種成份:(1)亞胺培南,為一種最新型的β−内酰胺抗生素−−亞胺硫黴素;(2)西司他丁鈉,為一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎髒内的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1。

亞胺培南是屬于亞胺硫黴素類抗生素,其顯著特點是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。

微生物學

本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強大的抑制細菌細胞壁合成的能力。可殺滅絕大部分革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧和厭氧病原菌。

本品除與新一代頭孢菌素類和青黴素類一樣具有對革蘭氏陰性細菌廣譜的抗菌活性外,對革蘭氏陽性細菌也有強效殺滅能力;而此種特性隻有在較早期窄譜的β−内酰胺類抗生素才具有。本品的抗菌譜包括綠膿杆菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱拟杆菌在内的不同種類的病原體,而這些病原體通常易對其它抗生素産生耐藥性。

本品有對抗細菌産生的β−内酰胺酶的降解能力,使其能對大部分病原體,如綠膿杆菌、沙雷氏杆菌屬和腸杆菌屬等具有明顯的抗菌作用;而這些病原體對大多數β−内酰胺類抗生素具有天然耐藥性。

本品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛,實際上包括了所有在臨床上

有意義的病原菌。本品在體外的抗菌範圍包括:

革蘭氏陰性需氧菌:

無色杆菌屬

不動杆菌屬(以前稱小小赫爾菌屬)

嗜水氣單胞菌

産堿杆菌屬

支氣管博代氏杆菌

支氣管敗血症博代氏杆菌

博代百日咳杆菌

馬耳他布魯氏杆菌

類鼻疽伯克霍爾德菌(以前稱類鼻疽假單胞菌)

施氏伯克霍爾德菌(以前稱施氏假單細胞菌)

彎曲杆菌屬

嗜二氧化碳噬細胞菌屬

檸檬酸細菌屬

弗氏檸檬酸菌

克氏檸檬酸菌(以前稱多樣性檸檬酸菌)

分外埃肯杆菌族

腸杆菌屬

産氣杆菌

聚團腸杆菌

陰溝腸杆菌

大腸杆菌

陰道加德諾菌屬

杜克嗜血杆菌

流感嗜血杆菌(包括産β-内酰胺酶菌株)

副流感嗜血杆菌

蜂房哈夫尼菌

克雷白氏杆菌屬

奧克西托克雷白氏杆菌

臭鼻克雷白杆菌

肺炎杆菌

莫拉菌屬

摩氏摩根菌(以前稱摩氏變形菌)

淋病奈瑟球菌(包括産生青黴素酶菌株)

腦膜炎奈瑟氏球菌

巴斯德菌屬

多殺巴氏杆菌

類志賀鄰單胞菌

變形杆菌屬

奇異變形杆菌

普通變形杆菌

普羅威登斯菌屬

産堿普羅威登斯菌屬

雷氏普羅威登斯菌(以前稱雷氏變形菌)

斯氏普羅威登斯菌

假單胞菌屬**

綠膿杆菌

螢光假單胞菌

惡臭假單胞菌

沙門氏菌屬

傷寒沙門氏菌

沙雷氏菌屬

變斑沙雷氏菌(以前稱液化沙雷氏菌)

粘質沙雷氏菌

志賀氏菌屬

涅爾森氏菌屬(以前稱巴斯德杆菌)

小腸結腸炎涅爾森氏菌

假結核涅爾森氏菌

**嗜麥芽寡養單胞菌(以前稱嗜麥芽窄食單胞菌,嗜麥芽假單胞菌)和一些洋蔥伯克霍爾德菌(以前稱洋蔥假單胞菌)一般對本品不敏感。

革蘭氏陽性需氧菌:

芽胞杆菌屬

糞腸球菌

豬丹毒丹毒絲菌

單核細胞增多性李斯德菌

奴卡氏菌屬

小球菌屬

金黃色葡萄球菌(包括産生青黴素酶菌株)

表皮葡萄球菌(包括産生青黴素酶菌株)

腐生性葡萄球菌

無乳鍊球菌

鍊球菌C族

鍊球菌G族

肺炎鍊球菌

釀膿鍊球菌

甲型溶血性鍊球菌(包括A群溶血性鍊球菌及B群溶血性鍊球菌)

屎腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本品不敏感。

革蘭氏陰性厭氧菌:

拟杆菌屬

吉氏拟杆菌

脆弱拟杆菌

卵形拟杆菌

多形拟杆菌

單形拟杆菌

普通拟杆菌

Bilophila wadsworthia

梭形杆菌屬

壞疽梭形杆菌

核梭形杆菌

非解糖紅棕單胞菌(以前稱非解糖拟杆菌)

二路普雷沃氏菌(以前稱雙道拟杆菌)

解糖胨普雷沃氏菌(以前稱狄氏拟杆菌)

中間普雷沃氏菌(以前稱中間拟杆菌)

産黑色素普雷沃氏菌(以前稱産黑素拟杆菌)

韋榮球菌屬

革蘭氏陽性厭氧菌:

放線菌屬

雙歧杆菌屬

梭狀芽胞杆菌屬

産氣莢膜梭狀芽胞杆菌

真杆菌屬

乳杆菌屬

動彎杆菌屬

微需氧鍊球菌

消化球菌屬

消化鍊球菌屬

丙酸杆菌屬(包括痤瘡丙酸杆菌)

其他

分枝杆菌

包皮垢分枝杆菌

體外試驗表明,亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿杆菌有協同作用。

上一篇:谷氨酰胺

下一篇:氯黴素片

相關詞條

相關搜索

其它詞條