早年經曆
受到哥哥們的影響，宇佐美在一歲半左右即接觸足球運動。1997年，年僅五歲宇佐美加入地方球隊長岡京SS少年足球隊。由于在賽場上表現突出，宇佐美在小學一年級時便連跳三級，進學小學四年級。在小學四年級畢業時，宇佐美已在各類比賽中合計攻入600個以上的進球，在當地被稱為“天才少年”。
運動生涯
大阪鋼巴青少年隊
2005年，宇佐美進入大阪鋼巴青少年隊，同年入選日本U-13國家隊。2006年代表球隊參加高圓宮杯全日本青年（U-15）足球錦标賽，宇佐美在賽事中攻入10個進球，當選賽事最佳射手。同年參加日本俱樂部青年（U-15）足球錦标賽亦獲選最佳射手。2007年，就讀于初中三年級的宇佐美跳級升入高中。2008年，代表球隊參加第16屆日本J聯賽青年錦标賽獲得冠軍。
大阪鋼巴
2009賽季，宇佐美由大阪鋼巴青少年隊升入大阪鋼巴一線隊。同年5月20日，宇佐美在亞洲冠軍聯賽小組賽第六輪對陣首爾FC的比賽中首發出場，并在比賽第64分鐘攻入一球。此時年僅17歲又14天的宇佐美打破了稻本潤一所創的隊史最年輕球員入球紀錄。5月24日，在聯賽第13輪對陣鹿島鹿角的比賽中完成聯賽首秀。
2010年4月13日，亞洲冠軍聯賽小組賽第六輪大阪鋼巴迎戰水原三星的比賽中，宇佐美在下半場傷停補時階段攻入逆轉一球，使球隊以2-1的比分戰勝對手。4月24日，聯賽第8輪對陣FC東京，宇佐美在第75分鐘接過遠藤保仁的一記傳中将球推射入網，打入了個人聯賽首球。2010賽季中，宇佐美代表球隊在聯賽中共出場26次打進7球。
2011年5月15日，宇佐美在聯賽第十一輪對陣福岡黃蜂的比賽中攻入一球，他在該場比賽中的表現也受到當時日本國家隊主教練爾阿爾貝托·紮切羅尼的關注。6月27日，大阪鋼巴正式宣布宇佐美貴史将租借加盟至德國足球甲級聯賽球隊拜仁慕尼黑足球俱樂部，租借期為一年。
拜仁慕尼黑
2011年7月18日，宇佐美貴史正式登陸拜仁慕尼黑，開啟自己的德甲生涯。8月13日，宇佐美在德甲聯賽第2輪對陣沃爾夫斯堡的比賽中替補登場，完成了個人德甲聯賽首秀。10月26日，德國足協杯第2輪拜仁主場迎戰因戈爾施塔特，宇佐美在下半場28分鐘替補出場；比賽第90分鐘，宇佐美在右路接過隊友傳球，晃開對手後衛球員後獲得單刀機會，将球推射入網，攻入了自轉會德甲聯賽後的首粒進球。12月7日，宇佐美在2011-12賽季歐冠小組賽最後一輪拜仁客場挑戰曼城的比賽中替補登場，成為日本曆史上登陸歐冠賽場的最年輕球員。
2012年4月21日，德甲聯賽第32輪拜仁對陣雲達不來梅，宇佐美首次以德甲聯賽首發成員出場。5月19日，2011-12賽季歐冠決賽，宇佐美入選比賽大名單。
霍芬海姆
2012年5月23日，為期一年的租借期結束後，拜仁慕尼黑和霍芬海姆兩家俱樂部宣布，宇佐美貴史将在2012-13賽季以租借身份轉投德甲球隊霍芬海姆足球俱樂部。9月16日，德甲聯賽第3輪霍芬海姆客場挑戰弗賴堡，宇佐美首次代表球隊首發出場并在比賽第76分鐘取得進球。在該賽季，宇佐美并沒有獲得太多表現機會。2013年4月24日，面臨降級的霍芬海姆宣布下賽季不再租借宇佐美貴史。
重返大阪鋼巴
2013年6月18日，在該賽季降級J2聯賽的大阪鋼巴宣布宇佐美貴史将重返俱樂部。7月20日，宇佐美在複歸鋼巴後的首戰，J2聯賽對陣神戶勝利船的比賽中梅開二度，幫助球隊擊敗對手。8月，宇佐美5場比賽中取得5個進球，獲選當月J2聯賽最佳選手。10月27日，J2聯賽第38輪對陣德島漩渦，宇佐美在比賽第22分鐘、32分鐘、84分鐘、89分鐘連入4個球，這是其個人首次在聯賽比賽中上演大四喜。11月，宇佐美4場比賽中打入4個進球，再度當選該月聯賽最佳選手。本賽季宇佐美在18場比賽中出場，共取得19個進球，為球隊取得2013年日本職業足球乙級聯賽冠軍做出不俗貢獻。
2014年2月，大阪鋼巴宣布宇佐美在訓練中左腓骨筋腱脫臼，将至少傷停8周。4月26日，宇佐美在J1聯賽第9輪對陣川崎前鋒的比賽中替補回歸，5月6日在第12輪比賽中攻入複歸後的首個進球。9月，入選本月聯賽最佳選手。11月8日，大阪鋼巴擊敗廣島三箭，取得日本聯賽杯冠軍，宇佐美在6場比賽中取得5粒進球，榮獲賽事新英雄獎。
12月13日，日本天皇杯決賽，憑借宇佐美在第4分鐘和85分鐘的兩個進球，大阪鋼巴擊敗山形山神鎖定勝局，捧得天皇杯獎杯，宇佐美也以6個進球獲選賽事最佳射手。本賽季宇佐美在三項賽事中攻入21球，率領球隊捧取J聯賽、聯賽杯、天皇杯三項賽事的冠軍。憑借聯賽中取得的10個進球以及其表現，宇佐美還入選了本賽季J1聯賽最佳陣容。
2015年，宇佐美在3月22日聯賽第3輪對陣甲府風林到4月29日聯賽第8輪迎戰松本山雅的連續6場比賽中均取得進球，幫助球隊實現聯賽7連勝，并獲選4月聯賽最佳選手。6月27日，聯賽第17輪大阪鋼巴客場挑戰山形山神，宇佐美下半場在12分鐘内連續取得3個進球上演帽子戲法。聯賽半程，宇佐美在17場比賽中收獲13個進球冠絕第一階段射手榜榜首。最終，宇佐美在本賽季34場比賽中貢獻19球，位列J1聯賽射手榜第三位。
奧格斯堡
2016年6月20日，大阪鋼巴宣布宇佐美貴史将重返德甲賽場，完全轉會至德甲球隊奧格斯堡足球俱樂部，合同期至2020年6月。8月27日，德甲聯賽首輪奧格斯堡迎戰沃爾夫斯堡，宇佐美在比賽第81分鐘替補出場，時隔4年重返德甲賽場。
杜塞爾多夫
2017年8月30日，德國足球乙級聯賽球隊杜塞爾多夫足球俱樂部宣布宇佐美貴史租借加盟球隊，租借期一年。9月10日，德乙聯賽第5輪杜塞爾多夫主場迎戰柏林聯，宇佐美在下半場替補登場并在在第84分鐘取得轉會後的首個進球。2018年2月17日至3月11日，宇佐美在德乙聯賽第23輪至第26輪連續4場比賽取得進球。5月13日，德乙聯賽第34輪收官戰，杜塞爾多夫客場挑戰處于聯賽積分榜榜首的紐倫堡，宇佐美在比賽第37分鐘攻入關鍵進球，幫助球隊最終逆轉取勝，并獲得2017-18賽季德國足球乙級聯賽冠軍及2018-19賽季德國足球甲級聯賽參賽資格。
國家隊生涯
2005年，宇佐美獲征入選日本U-13國家隊，但沒有獲得正式比賽出場機會。2007年，宇佐美代表日本U-17國家隊參加2007年豐田國際青年足球大賽并當選最佳選手和最佳射手。2009年11月，代表球隊出征2009年U17世界杯，在三場比賽中出場但沒有取得進球。2010年10月，宇佐美代表日本U-19國家隊在2010年亞足聯U19青年錦标賽小組賽第二輪對陣越南隊的比賽中上演帽子戲法。2011年6月，首次入選日本國家隊。2012年8月的2012年夏季奧林匹克運動會中，宇佐美出場4場但沒有收獲進球。
2015年3月27日，麒麟杯友誼賽日本隊迎戰突尼斯隊，宇佐美替補出場，這是其首次出現在日本國家隊的賽場上。3月31日，麒麟杯友誼賽對陣烏茲别克斯坦隊的比賽中，宇佐美在比賽第63分替補出場，并在第83分鐘取得個人在國家隊中的首粒進球。6月11日，宇佐美在和伊拉克隊的麒麟杯友誼賽中首次首發出場。2018年俄羅斯世界杯，宇佐美入選日本隊23人參賽名單，這是宇佐美首次參加世界杯決賽圈比賽。
