理化性質
本品為喹硫平的富馬酸鹽，為白色或類白色結晶體。
藥理學
本品為一新型抗精神病藥物，為腦内多種神經遞質受體拮抗藥。其抗精神病作用機制可能主要是拮抗中樞多巴胺D1、D2受體和5-HT1A、5-HT2受體。對組胺H1和腎上腺素α1受體也有拮抗作用，對毒蕈堿和苯二氮䓬類受體無親和力。本品口服吸收好，不受食物的影響，血藥濃度達峰時間為1〜2小時，平均半衰期為6〜7小時。存在首關效應，在肝髒代謝，主要代謝酶為CYP3A4。本品用藥量的70%左右經腎髒排出，20%經糞便排出。65歲以上老年人本品的平均清除率較成年人低30%〜50%。
藥理毒性
藥效學特性
喹硫平片不産生持久的催乳素升高現象。在一項多劑量臨床試驗中發現，不同劑量喹硫平組所出現的催乳素水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。
臨床試驗顯示，喹硫平片對治療精神分裂症的陽性和陰性症狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平片的短期療效與對照藥物相當。
急性毒性研究
喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）後出現典型的抗精神病藥物的效應。
重複給藥毒性研究
給大鼠、狗和猴子重複使用喹硫平，可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統作用（如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫抽搐或虛弱）。
與肝酶誘導相一緻的對肝髒的可逆性形态學和功能影響見之于小鼠、大鼠和猴子。
甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之于大鼠和猴子。
在狗身上曾發生一過性心率增加，但不伴随對血壓的影響。
在劑量達到225毫克/公斤/日給予猴子或齧齒類動物均未發現白内障。在人類的臨床研究監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。所有的毒性研究中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。
生殖毒性研究
喹硫平無緻畸作用。
緻突變研究
對喹硫平的遺傳毒理研究顯示，喹硫平無緻突變及緻斷裂作用。
藥代動力學
喹硫平口服後吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝産物不具有明顯藥理學活性。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結合。臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術（PET）研究資料進一步證實，該藥對5HT2和D2受體的占據作用在給藥後可持續12小時。
喹硫平的藥代動力學是線性的，男女無差别。
老年人喹硫平的平均清除率較18－65歲成年人低30－50%。
嚴重腎損害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝損害（穩定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個體清除率值都在正常人群範圍之内。
喹硫平代謝較完全，服用放射性标記的喹硫平後尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關物質的5%以下。大約73%的放射活性代謝物從尿中排出，21%從糞便中排出。
離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。
喹硫平及其幾種代謝産物是細胞色素P450酶1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制劑，但隻在高于300－450毫克/日的人類有效劑量的10－50倍的濃度時才出現。
用法用量
喹硫平片應每日兩次給藥，飯前飯後均可。
成人前4天治療期的日總劑量為50毫克（第一日），100毫克（第二日），200毫克（第三日）和300毫克（第四日）。從第四日以後，将劑量逐漸增加到400－600毫克/日。可根據病人的臨床反應和耐受性将劑量在150－750毫克/日之間調整。
老年老年人的起始劑量應為25毫克/日。每日增加劑量，幅度為25－50毫克，直到有效劑量。有效劑量可能較一般年輕病人低。兒童和青少年喹硫平片用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。
腎髒和肝髒損害
口服喹硫平後的清除率在腎髒和肝髒損傷的病人中下降約25％。喹硫平在肝髒中代謝廣泛，因此應慎用于肝髒損害的患者。
有腎髒或肝髒損害的病人，喹硫平片的開始劑量應為25毫克/日。随後每日增加劑量，幅度為25－50毫克，直到有效劑量或遵醫囑。
不良反應
喹硫平短期對照試驗中所報告的最常見和最顯着的不良事件為：困倦（17.5%），頭暈（10%），便秘（9%），體位性低血壓（7%），口幹（7%），以及肝酶異常（6%）。
與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，喹硫平片可能導緻直立性低血壓（伴有頭暈），心悸，某些病人會有暈厥；這些事件易發生于開始的劑量增加期。
偶有報道服用喹硫平片的病人出現癫痫，但其發生率并不高于安慰劑組。
與其它抗精神病藥物一樣，用喹硫平片治療的病人罕見有神經阻滞劑惡性綜合征。
與其它抗精神病藥物一樣，服用喹硫平片會伴有白細胞計數改變，在臨床對照試驗中所報告的發生率為1.6%。偶爾有嗜酸性粒細胞增加的報道。
在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現無症狀的血清轉氨酶（ALT，AST）或ψ－GT水平增高。這種增高通常在繼續喹硫平片治療過程中恢複。在喹硫平片治療過程中曾觀察到有非空腹狀态下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現象。
喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和遊離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平後其對總T4和遊離T4的影響可以恢複.
注意事項
心血管疾病在臨床試驗中，使用喹硫平不伴發持久性QTC間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣，如果将喹硫平與其它已知會延長QTC間期的藥物合用時應當謹慎，尤其是用于老年人。
癫痫與其它抗精神病藥物一樣，當用于治療有癫痫病史的患者時應予以注意。
對開車和操縱機器的影響由于喹硫平片可能會導緻困倦。因此對操縱危險機器包括開車的病人應予提醒。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】喹硫平片用于人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定。喹硫平在人類乳汁中的排洩情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。
藥物相互作用
喹硫平片與锂合用不會影響锂的藥代動力學,不會誘導與安替比林代謝有關的肝髒酶系統。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如卡馬西平、巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病症狀的效果，應增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英并換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則喹硫平片的劑量需要減少。
合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯着改變喹硫平的藥代動力學。但喹硫平片與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。
與抗抑郁藥丙咪嗪或氟西汀合用不會顯着改變喹硫平的藥代動力學。
在細胞色素酶P450中，介導代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（CIMETIDINE）或氟西汀（兩種藥物都是已知的P450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學。但如果喹硫平片與CYP3A4的強抑制劑[如全身應用的酮康唑（KETOCONAZOLE）或紅黴素]合用需謹慎。
藥物過量情況下，所報告的症狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強，即困倦和鎮靜，心悸和低血壓。有人曾服用超過10g喹硫平片未緻死，而且病人完全恢複無後遺症。
喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的病人，應考慮多種藥物介入的可能性，并建議采取積極的監護措施，包括開辟良好的氣道，保證适當的氧氣供應和呼吸，并且監測和維持心血管系統功能。
