早年經曆
1938年，吳彥姝出生于廣州一個知識分子家庭，還有個名字叫粵生，後來跟着家人一路搬遷，在山西安定下來。吳彥姝是那個時代少有的獨生女，爸爸曾在日本早稻田大學學國際金融，回國後在中山大學當過教授，後在山西醫學院工作。媽媽是民國時期的大學生，主修中國文學同時兼修家政。受家庭環境的熏陶，吳彥姝從小就學會了各種禮儀。因為小時候，爸爸常帶着她去看話劇，後來知道山西話劇團招生，她趕緊報了名，并從此踏上了表演之路。
少年時期，吳彥姝的偶像是奧黛麗·赫本，平日留心收集赫本的海報，拿着照片找裁縫，做了好幾套赫本同款。右派平反時，她希望能給父親平反。那年元宵節演出，台下坐着省委領導。她表演完了徑直走向省委書記王謙，最終父親得以平反。
演藝經曆
1959年，與韓德三、李希達聯合出演劇情電影《流水歡歌》。之後，一直在山西話劇院工作，期間多次受邀在人民大會堂主演話劇《劉胡蘭》，并受到過周恩來總理的親切接見。
1990年，與姚大石聯合執導電視劇《黃河情》。2002年，與郭柯宇等聯袂參演愛情劇《生死之戀》。2003年，吳彥姝退休。
從山西話劇團退休後，吳彥姝一直在家中照顧丈夫，丈夫去世後繼續照顧母親，直到2010年才被張荷兒接到北京。
2009年，由其參演的家庭情感劇《人到中年》首播。
2010年，參演由沈嚴、王雷聯合執導的都市劇《手機》。2011年，在古裝神話劇《西遊記》中飾演毗藍婆菩薩；10月18日，與趙毅、霍青聯合出演的劇情電影《信義兄弟》上映，她在片中飾演孫東林的母親。
2012年，出演根據公安系統二級英模範黨育的真人真事改編創作的電視劇《營盤鎮警事》，在片中飾演黨育的母親黨母。
2013年，參演由沈嚴執導的當代都市劇《養兒防老》；8月14日，由其參演的愛情劇《失戀33天》播出。
2015年，參演由張黎執導的年代劇《少帥》；同年，與趙岩松合作主演以溫州市瓯海區民警周躍南為原型的劇情電影《最美的承諾》。
2016年，與湯唯、吳秀波聯合出演愛情電影《北京遇上西雅圖之不二情書》，在片中飾演被老爺爺寵愛的唐秀懿，她憑借該片入圍第53屆台灣電影金馬獎最佳女配角獎；同年，與闫妮、張輝共同出演劇情電影《搬遷》，她憑借該片獲得第31屆中國電影金雞獎最佳女配角獎。
2017年，與張艾嘉、田壯壯等共同出演親情電影《相愛相親》，在片中飾演為愛堅守一輩子的“鄉下姥姥”，她憑借該片入圍第54屆台灣電影金馬獎最佳女配角獎、第37屆香港電影金像獎最佳女配角獎。
2018年6月29日，與李易峰等聯合參演的懸疑電影《動物世界》上映；8月9日，由其參演的懸疑劇《瘋人院》播出；11月9日，與周迅、秦昊等聯袂出演的愛情電影《你好，之華》上映；同年，出演由鄧科執導的青春愛情劇《人不彪悍枉少年》。
2019年，與奚美娟共同主演劇情電影《紅日亭》；同年，與鄭秀文、賴雅妍等聯合出演劇情電影《花椒之味》。
2020年11月5日消息，吳彥姝、英澤、國村隼和永濑正敏主演電影《又見奈良》在第33屆東京國際電影節展映。12月28日，參演電視劇《流金歲月》開播。
2021年1月15日，主演的電影《沒有過不去的年》上映；3月19日，主演的劇情片《又見奈良》上映；6月3日，主演的年代劇《美好的日子》在浙江衛視播出，在劇中飾演姜氏。
個人生活
吳彥姝有一個女兒張荷兒，外孫在英國劍橋讀書。
主要作品
參演電影
《四海》2022
《又見奈良》2021
《關于我媽的一切》2021
《沒有過不去的年》2021
《請别相信她》2021
《紅尖尖》2020
《紅日亭》2019
《你好，之華》2018
《相愛相親》2017
《北京遇上西雅圖之不二情書》2016
《搬遷》2016
《最美的承諾》2014
《信義兄弟》2011
參演電視劇
《美好的日子》2021
《理想照耀中國》2021
《流金歲月》2020
《什刹海》2020
《我的真朋友》2019
《人不彪悍枉少年》2018
《瘋人院》2018
《北京遇上西雅圖》2017
《少帥》2015
《國家審計》2014
《失戀33天》2013
《養兒防老》2013
《營盤鎮警事》2012
《西遊記》2011
《手機》2010
《人到中年》2009
《喜耕田的故事》2006
獲獎記錄
第12屆亞洲電影大獎最佳女配角獎——《相愛相親》（提名）
第37屆香港電影金像獎最佳女配角獎——《相愛相親》（提名）
青年電影手冊年度女配角獎——《相愛相親》（獲獎）
第25屆北京大學生電影節最佳女演員獎——《相愛相親》（提名）
第54屆台灣電影金馬獎最佳女配角獎——《相愛相親》（提名）
第31屆中國電影金雞獎最佳女配角獎——《搬遷》（獲獎）
第53屆台灣電影金馬獎最佳女配角獎——《北京遇上西雅圖之不二情書》（提名）
