概述
定義
生物免疫治療是一種新興的、具有顯着療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體内采集的免疫細胞進行體外培養和擴增後回輸到病人體内的方法，來激發，增強機體自身免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的。腫瘤生物治療（特異性抗腫瘤免疫治療）是繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。
原理
免疫系統是人體的防禦體系，一方面發揮着清除細菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體内衰老細胞以及發生突變的細胞（有的突變細胞會變成癌細胞）。機體免疫系統和癌細胞相互作用的結果決定了癌症的最終演變。對于健康的人來說，其免疫系統的強大足以及時清除突變的癌細胞。但對于癌細胞病人來說，普遍存在免疫系統低下，不能有效地識别、殺滅癌症細胞；另一方面，癌症細胞大量增殖，會進一步抑制患者的免疫功能，而且，癌症細胞有多種機制來逃脫免疫細胞的識别與殺傷，癌症的免疫治療就是借助分子生物學技術和細胞工程技術，提高癌症的免疫原性，給機體補充足夠數量的功能正常的免疫細胞和相關分子，激發和增強機體抗瘤免疫應答，提高癌症對機體抗癌症免疫效應的敏感性，在體内、外誘導癌症特異性和非特異性效應細胞和分子，達到最終清除癌症的目的。
癌症生物治療，其作用不是殺死全部癌症細胞，而是由于當癌症細胞負荷明顯降低時，機體的免疫功能恢複後，通過清除微小的殘留病竈或明顯抑制了殘留癌症細胞增殖的方式來達到治療癌症的目的。癌症免疫治療正是通過人為的幹預，來調動機體自身的免疫系統對癌細胞進行殺滅和抑制其增殖。
實驗及臨床均提示機體的免疫系統具有清除癌症的作用，在原發性癌症手術切除或經氩氟刀等微創手術消融掉局部癌症後，用免疫療法能殺滅剩餘的癌症細胞，消除複發、轉移的因素，增大治愈的可能性，延長生存時間，提高生活質量。
癌症生物治療已被視為繼手術、放療、化療之後的第四種治療方法。生物療法包括細胞因子治療、免疫細胞治療、基因治療、分子靶向治療和抗體治療等。
細胞類型
【DC細胞】
即樹突狀細胞，發現于1973年。它是機體中功能最強的專職抗原遞呈細胞，它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原。DC細胞與腫瘤的發生、發展有着密切關系，是激活機體免疫系統、激發抵禦癌症侵襲最有效的途徑之一。通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的DC細胞，在細胞數量達到規模化後回輸給病人，可誘導機體産生強烈的抗腫瘤免疫反應。臨床驗證，大部分實體瘤内浸潤的DC數量多則患者預後好。
在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識别腫瘤細胞特異性抗原，将其信号呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯合使用。
【CIK細胞】
CIK細胞即多種細胞因子誘導的殺傷細胞，是将人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等)共同培養一段時間後獲得的一群異質細胞。
【NK細胞】
NK細胞即自然殺傷細胞，它是人體防禦體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀态，一旦被激活，它們會滲透到大多數組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細胞免疫的基礎。
由于NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細胞作用于癌細胞後殺傷效果出現早，在體外1小時、體内4小時即可見到殺傷效應。同時NK細胞彌補了細胞毒性T淋巴細胞在殺傷腫瘤細胞時必須識别MHC-I類分子，而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細胞的缺陷。
【γδT細胞】
γδT細胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細胞，主要分布于皮膚和黏膜組織，一般不超過T細胞總數的5%，γδT細胞處于機體免疫防護系統的第一線，在抗腫瘤免疫中具有重要的作用，具有細胞毒性和分泌多種細胞因子及趨化因子的功能。
由于γδT細胞具有獨特的抗原識别特性和組織分布，使其成為最合适的早期抗腫瘤效應細胞之一，與其他天然免疫細胞構成機體防禦惡變的第一道屏障，在抗腫瘤免疫監視和免疫效應中發揮着重要的作用。
【CD3AK】
CD3AK是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞，具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌淋巴因子能力強和體内外抗腫瘤效果顯着等優點。CD3AK具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細胞的作用，能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細胞，對正常組織細胞沒有殺傷活性，對人體沒有毒副作用。
适應症
生物免疫治療适用于多種實體腫瘤，包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等實體瘤手術後防止複發，也可以用于多發性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統惡性腫瘤的複發，還可以用于上述腫瘤的進一步鞏固治療，達到延長生存期、提高生活質量和抑制腫瘤惡化的目的。但生物治療不适用于T細胞淋巴瘤患者、器官移植後長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。
優勢
1、手術、化療、放療聯合腫瘤細胞免疫療法，可以精準清除殘餘腫瘤細胞，防複發、防轉移，提升患者生存質量和時間。
2、快速恢複手術造成的免疫損傷，提高手術成功率；
3、清除術後殘餘癌細胞，防轉移、複發；
4、減輕化療藥物的免疫抑制作用；
5、增強放化療耐受性，減少放化療毒副作用；
6、降低痛苦，提高病人的生存質量。
治療流程
1、用先進的血細胞分離機采集患者自身一定量的外周單核細胞。2、在GMP實驗室裡，分離單個核細胞置于培養瓶中，加入培養液和細胞因子刺激細胞活化增值。3、經過7~14天細胞培養，細胞數增至原有數量的幾百到上千倍，免疫殺傷能力增加20~100倍。4、采血後的第7~14天，開始回輸DC、CIK細胞。5、經過多個療程的治療，有效殺除患者體内腫瘤細胞，促進康複，改善患者的生活質量。
範圍效果
根據臨床治療對照比較，以下腫瘤患者最适合接受生物治療：
早期腫瘤者：生物治療能精準殺滅腫瘤細胞，提高康複成功率;
術後治療者：生物治療能清除殘餘腫瘤細胞，防轉移，确保長久帶瘤生存;
聯合治療者：生物治療聯合手術、放療、化療，減少毒副作用，增強治療效果;
病情較重者：對不能承受手術、放療、化療者，生物治療因其安全、高效，成功率高;
晚期腫瘤者：生物治療可以激活免疫細胞，達到殺滅腫瘤細胞的目的；同時機體内免疫細胞分布廣泛，可以殺滅殘存的腫瘤細胞；生物免疫治療幾乎沒有副作用，治療過程無痛苦，可以提升患者的生活質量。
治療飲食
1、化療期間的癌症病人怎樣增加食欲
更換食譜，改變烹調方法：一種新的食物可促進食欲，比如常吃豬肉類食物的病人可更換吃魚、蝦、蟹、雞等，有條件的可吃一些龜、甲魚。改變烹調方法使食物具有不同的色香味，也可以增加食欲。但無論哪一種食物，烹調時一定要達到食物比較熟爛的程度，方能順利地消化吸收。
藥膳開胃健脾：山楂肉丁：山楂100克，瘦豬(或牛)肉1000克，菜油250克，及香菇、姜、蔥、胡椒、料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片，油爆過，再用山楂調料等囟透燒幹，即可食用。既可開胃又可抗癌；
黃芪山藥羹：用黃芪30克，加水煮半小時，去渣，加入山藥片60克，再煮30分鐘，加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益氣活血，增加食欲，提高胃腸吸收功能的作用；
病友之間交流飲食經驗：病友之間交流飲食經驗不但可以取長補短，還有利于增加食欲，這對癌症患者是十分必要的；
多吃維生素含量高的新鮮蔬菜和水果：這類食物不但可以增加抵抗力，而且還可增加食欲。有些病人認為應忌食生、冷食物，但對水果蔬菜類應視情況對待。術後初期可吃菜汁和少量易消化的水果，每次量不宜多，應少量多餐。胃腸功能基本恢複後可以吃一些清淡爽口的生拌涼菜和水果，特别是化療、放療期，具有明顯的開胃作用。
2、腫瘤患者的營養
腫瘤屬于慢性消耗性疾病，在腫瘤病人中營養不均衡、營養不良是常見的。因此，增進食欲、加強營養對腫瘤病人的康複十分重要。日常生活中要注意營養合理，食物盡量做到移樣化，多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪、易消化的食物及新鮮水果、蔬菜，不吃陳舊變質或刺激性的東西，少吃薰、烤、腌泡、油炸、過鹹的食品，主食粗細糧搭配，以保證營養平衡。
富有營養的食品種類繁多，除大米、小麥、小米、大豆等外，雞、羊、牛肉是補氣的食品，體虛的腫瘤病人可食用。鴨子、烏龜、鼈、鲫魚、娼魚是具有補益健脾的食品，海參、海蜇、鮑魚、海帶、荸荠、菱角能軟堅散結，可以消“痞塊”，木耳、猴頭蘑、香菇、金針菇等多種食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的營養價值超過所有的蘑菇，含有7種人體所必需的氨基酸，含有鈣、銅、鐵、錳等徽量元素，還含有多種糖和酶，能提高和增強人體免疫力。
酸、甜、苦、辣、鹹五昧，每味都有它的特殊作用。酸能收斂，生津開胃；甜能補益脾胃；苦能洩下、燥濕，少量可開胃；辣也能開胃；鹹能通下、軟堅。食品基本上都是以上五味，或幾味混合在一起，腫瘤康複期病人應選擇有一定抗癌成分和有軟堅散結作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆類等含有豐富的多種維生素和微量元素，有一定防癌和抗癌作用。如黃豆、卷心菜、大白菜均合有豐富的微量元素钼，西紅柿、胡蘿蔔、空心菜、大棗含有豐富的維生素A、C和B民等，其中空心菜營養最好，它含有多種維生素，超過西紅柿數倍。蒜苔、韭黃、菜花、包心菜除含有豐富的維生素外，還含有可增高芳基烴羟基化酶活性的靛基質，可抗禦化學緻癌物質的緻癌作用。
注意事項
1、生物免疫治療期間可以上班嗎？
通常說來，化療期間是不能上班的，但可根據身體情況做适當的鍛煉，如：散步、打太極拳等，也可以看看報紙、聽聽音樂。
2、生物免疫治療可以用其它藥物嗎？
一般建議是把你服用的藥物提供給醫生看，包括瀉藥，感冒藥片，止痛藥和維生素。醫生将會告訴你在開始治療之前是否停止服用這些藥物。開始生物免疫治療後，服用任何新藥或停用已在服用的藥物必須讓你的醫生檢查過。
1、免疫功能降低是發生腫瘤最關鍵内因
腫瘤細胞是正常機體細胞在各種内外因緻癌因素作用下發生惡變産生的，任何引起機體生存外環境惡化的因素都可以做為外因誘發體内産生瘤細胞。随着工業的高度發展人類生存環境日趨惡化，實際上任何人都無法擺脫緻癌外因條件的作用，機體随時都有癌細胞産生，正常機體每天都有3000-6000個癌細胞存在。人體免疫功能對癌細胞能夠及時識别和消滅作用。
正常的免疫功能能夠消滅機體内10的6次以下癌細胞。因此隻要機體保持正常免疫功能狀态，即使每天有3000—6000個癌細胞産生也不會發生發展成腫瘤。大部分腫瘤細胞被免疫功能及時發現、消滅。少部分變成G0期腫瘤細胞，G0期腫瘤細胞能夠逃避免疫功能監視和攻擊而長期在體内存在。實際上健康人體内存在多少不等癌細胞，這些癌細胞都是以G0期狀态長期存在。G0期腫瘤細胞在一定條件下可随時活化進入分裂期，被免疫功能識别攻擊消滅。隻有人體免疫功能下降的條件下，G0期腫瘤細胞才有可能發展成腫瘤。
2、機體免疫功能狀況決定腫瘤的發展速度
人體内癌細胞隻有在人體内免疫功能降低和其所在局部環境适合生存的條件下才能分裂發展成腫瘤，其腫瘤發展的速度又取決于免疫功能狀況。由一個癌細胞發展成原位癌一般需要2—10年時間。這時間長短差異主要取決于病人機體免疫功能的好壞。腫瘤細胞發展形成腫瘤開始就向周圍浸潤性生長和進入淋巴、血液轉移。轉移癌細胞是否能夠發展形成轉移竈也取決于機體的免疫功能好壞和轉移局部環境條件好壞。早期病人免疫功能比較好轉移的腫瘤細胞大部分分被消滅，少部分腫瘤細胞以G0期狀态存在，不形成轉移竈。隻有病人免疫功能極度低下情況下癌細胞的增殖才能形成轉移竈。一般在臨床上先發現原發竈，轉移竈在治療後才出現。極少數病人首先發現轉移竈，很難發現原發病竈，這種情況主要是轉移腫瘤細胞生長環境利于生長。
腫瘤和機體免疫功能關系十分複雜，總起來可講免疫功能降低導緻機體腫瘤形成。腫瘤進一步發展又反過來抑制機體的免疫功能。免疫功能降低，腫瘤的發展引起病人體内内環境平衡失調，并因此引起一系列并發症，最後因多器官功能衰竭死亡。臨床上大多數腫瘤病人死亡的原因不是腫瘤本身引起的，而是因内環境紊亂，誘發的一系列并發症死亡。
3、病人機體免疫功能狀況好壞直接影響治療效果，手術、放療、化療三種治療方法可以清除腫瘤病竈，消滅一定數量轉移瘤細胞和病竈殘餘癌細胞，對改變體内腫瘤發展勢力大于免疫功能惡性循環狀況有一定積極作用，但是這三種治療方法不可能消滅幹淨全部分裂期癌細胞及大部份G0期癌細胞，剩餘的細胞就要靠機體正常免疫功能去消滅。腫瘤痊愈的實質是自愈能力的恢複——如果病人經過手術、放療、化療後免疫力能夠盡快恢複正常，具有比較好的癌細胞殺傷力（ATK），有一定的自愈能力，病人就會取得比較好的治療效果。日本文獻報導病人綜合治療後ATK指數>800，90%的病人都可治愈。腫瘤病人免疫功能比較差，手術、放療，化療對病人免疫功能都一定破壞作用，尤其化療破壞作用更嚴重。綜合治療後效果好壞在很大程度上取決于病人還保留多少自愈能力。故腫瘤病人早、中、晚期區分，不僅是提示病情、病程早晚，也提示病人機體免疫功能好壞，更預測治療效果如何。
治療作用
從上述免疫功能和腫瘤關系中可以看出：保護病人免疫功能在抑制腫瘤發生發展和提高治療效果起到關鍵作用,生物免疫治療将在腫瘤綜合治療中扮演前所未有的決定性角色。腫瘤治療過程是一個長期的過程，一般需要5年的時間，也就是說腫瘤病人經過治療後五年不複發才算臨床治愈。在這五年的康複治療過程中，我們将其分為三個階段。第一階段為腫瘤對抗期；第二階段為腫瘤治療的修複期；第三階段為腫瘤治療的康複期。生物免疫治療在腫瘤治療的三個時期作用的特點不同，分别有其獨特的地位：
1、在腫瘤治療的對抗期，生物免疫治療是綜合治療的基礎。
腫瘤治療的對抗期一般是指病人确診後入院開始到手術、放療、化療完成後半年左右這段時期。腫瘤綜合治療就是在對抗期内完成的。人體的免疫功能可以消滅106以下的癌細胞。由癌細胞形成原位癌細胞數已到109，臨床上診斷出的癌症病人其體内癌細胞數已遠遠超出109。這種情況下僅僅靠免疫治療是不可能治愈病人的，必須借助手術、放療、化療等方法才能消除腫瘤塊及浸潤和轉移病竈。癌症病人免疫功能都比較低，抵抗力機體基礎差，并随着疾病的進展病人抗病例基礎愈來愈差。所謂早中晚期病人某種意義上講預示病人免疫力抗病基礎狀況。在這種條件下，不恰當地對病人進行手術、化療、放療等治療，盡管能夠祛除癌體、殺滅部份轉移的癌細胞。但是這三種傳統治療方法都是除邪傷本的方法。其治療的副作用使病人免疫力低下，甚至處于衰竭狀況，病人常出現下列情況：
病人痛苦增加，生活質量更差； 腫瘤迅速複發、轉移、擴散； 加速病人的死亡。
此時病人進行比較好的免疫治療不但可以有效地克服手術，放療、化療副作用，減少病人痛苦，使綜合治療順利完成。更重要的是免疫治療可使病人得到比較好的保護和恢複，病人在綜合治療後有比較好的自愈能力為治愈疾病打下良好的基礎。對抗期生物免疫治療進行得愈早愈好，對于每一個入院治療病人無論早、中、晚期病人，先進行免疫治療、然後根據病人情況恰當進行手術、放療、化療。這樣一般都會取得比較好的治療效果。
2、腫瘤治療的修複期，生物免疫治療是預防腫瘤複發唯一有效的治療方法。
我們把病人經過醫院綜合治療出院後的三年時間定為腫瘤治療的修複期。這一時期是決定病人治療效果的關鍵時期，60—70%複發的病人都是在這幾年發生。
這是因為病人經過對抗期手術、放療、化療一系列創傷性治療期免疫力更加低下甚至處于衰竭狀态，同時病人體内還存有許多化療，放療不能殺滅的G0期癌細胞，這種細胞此時被激活分裂形成新的病竈。
再者被手術，放療，化療破壞的人體正常細胞修複過程中，在病人免疫功能低下，P53基因突變的條件下又可産生新的癌細胞（二次緻癌）。
因此迅速提高病人的免疫力，修複突變的抗癌基因，才能有效地預防癌症的複發。隻有生物免疫治療才能達到此目的，除此之外其他任何治療措施都是有害無益的。
目前國内病人大部分病人家屬及相當一部分專職治療腫瘤醫生，沒有認識到修複期生物免疫治療的重要性，他們認為經過手術、化療、放療等方法治療過的病人，治療就算結束，忽略修複期的進一步治療和觀察導緻了相當一部分完全可以治愈的病人在修複期複發惡化死亡。
因此修複期有效的，正規的，足量的生物免疫治療是預防複發唯一有效的方法。
3、腫瘤治療的康複期，生物治療是病菌維持正常免疫水平，疾病治愈的保障。
腫瘤治療修複期以後的兩年時間，我們稱之為腫瘤治療的康複期，這個時期病人免疫功能已經恢複正常，在對抗期治療中被破壞的的正常細胞大部分得到修複，少數無法修複的細胞也凋亡。
大多數G0期腫瘤細胞激活後被人體免疫功能消滅。病人已度過了腫瘤複發的高危期。但是這時病人體内仍殘存少數G0期細胞，如果病人免疫力低下或者P53基因突變的情況下，這少數G0期細胞仍然是疾病複發的根源。
因此病人康複期定期進行生物免疫治療，是病人免疫功能保持正常或較高水平，取得腫瘤的最終治愈。
肝癌生物細胞免疫治療在抑殺癌細胞的同時會提高免疫力，保護機體正常機能，改善患者的臨床症狀，對延長其生存期有非常重要的作用。DC-CIK生物細胞免疫治療腫瘤原有的優勢領域還包括多個方面，如可以提高手術成功率，減少并發症和繼發症;改善機體内環境，調整免疫;配合放化療，減毒增效;或當腫瘤患者已接受手術或放射治療，或化療緩解後，運用DC-CIK生物細胞免疫治療預防複發或轉移，鞏固其療效。
DC-CIK生物細胞免疫治療也可以在肝癌的直接治療中發揮重要或主要作用，DC-CIK生物細胞免疫治療增強機體免疫功能，誘導癌細胞分化和凋亡，則是一個引人注目的領域。在這方面DC-CIK生物細胞免疫治療将大有作為，并在癌瘤的綜合治療中發揮最重要的作用。
總而言之，肝癌的治療，手術是首選，但是手術後體内還會殘存腫瘤細胞，甲胎蛋白測定并不是一個特異性指标，不能單純的依靠這個指标判斷是否達到了徹底的治療。建議接受生物免疫治療中心專家對患者的身體條件進行評估，以确定是否還有機會進行生物免疫治療。對于手術後患者，手術後複發患者，放化療無效或者不能進行放化療的患者來講生物免疫治療都是一個可以選擇的治療方式。這種治療方案主要在提高身體免疫力基礎上利用自身免疫功能殺滅微小的腫瘤病竈 ，可以有效的提高患者的生活質量，有效延長生存期。
