異維A酸膠丸

異維A酸膠丸

西藥名
異維A酸膠丸屬于維甲酸類藥物,适用于重度難治性結節性痤瘡(結節性痤瘡,即直徑≥5mm的炎性損害,結節可能化膿或出血)。亦可用于毛發紅糠疹、痤瘡、紅糠疹、皮膚科等疾病。由于使用異維A酸後有明顯的不良反應,故應該在其他常規治療(包括系統性抗生素治療)無效時才能考慮。另外,由于異維A酸可能導緻嚴重的出生缺陷,女性患者中僅适用于不準備或不能妊娠者。[1]
  • 藥品名:
  • 外文名:
  • 别名:13-順式維A酸
  • 是否處方藥:處方藥
  • 主要适用症:重度難治性結節性痤瘡
  • 主要用藥禁忌:
  • 劑型:膠囊劑(軟膠囊)
  • 運動員慎用:
  • 是否納入醫保:
  • 批準文号:
  • 藥品類型:化學藥品
  • 規格:10mg
  • 藥品名稱:痤瘡
  • 外文名稱:Isotretinoin Soft Capsules
  • 分子式:C20H28O2
  • 分子量:300.44

不良反應

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市後監測到的不良反應,部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明确。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的症狀相似(主要為皮膚粘膜幹燥,如唇、鼻腔和眼等)

與劑量相關的不良反應:唇炎和高甘油三酯血症常與劑量呈相關性,臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性,停藥後逐漸恢複,但部分在停藥後仍會持續。

全身性損害:過敏反應(包括脈管炎、全身過敏反應)、水腫、疲乏、淋巴結病、體重下降。

心血管系統:心悸、心動過速、血栓形成、中風。

内分泌/代謝系統:高甘油三酯血症,血糖波動。

消化系統:炎症性腸病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道症狀。

血液系統:貧血、血小闆減少、中性粒細胞減少症、罕見有粒細胞缺乏症的報告。

肌肉骨骼系統:骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化、骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼症狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常,肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。

神經系統:良性顱内壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不适、神經過敏、感覺異常、癫痫發作、中風、暈厥、無力。

精神系統:自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關報告中,部分患者停藥後抑郁症狀減輕,但再次用藥後會重新出現抑郁。

生殖系統:月經紊亂。

呼吸系統:支氣管痙攣(有或無哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。

皮膚及皮膚附屬器:痤瘡暴發、脫發(部分患者停藥後持續存在)、淤斑、唇炎、口幹、鼻幹、皮膚幹燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛症、色素沉着及色素減退、感染(包括彌散性單純疱疹)、甲營養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解症、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹(包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹)、荨麻疹、脈管炎(包括Wegener’s肉芽腫病)、傷口愈合延遲。

其他感覺:聽覺:聽覺損害、耳鳴。

視覺:角膜混濁、停藥後可能持續的夜間視力下降、白内障、色盲、結膜炎、眼幹、眼睑炎、角膜炎、視神經炎、畏光、視力障礙。

泌尿系統:腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發現。

實驗室檢查:

治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清膽固醇升高。

堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。

空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。

紅細胞計數降低、白細胞計數下降(包括嚴重中性粒細胞減少症及罕見的粒細胞缺乏症)、血沉加快、血小闆計數升高、血小闆減少。

尿中出現白細胞、蛋白尿,顯微鏡下或肉眼血尿。

藥物相互作用

1. 四環素:異維A酸與四環素類藥物合用,可導緻“假性腦瘤”産生而引起良性顱内壓升高,臨床表現為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。

2. 維生素A:異維A酸與維生素A同時使用,可能增加異維A酸的毒性,且可出現與維生素A超劑量時相似的症狀。

3. 卡馬西平:異維A酸與卡馬西平(Carbamazepine)同時使用,可導緻卡馬西平的血藥濃度下降,與華法林(Warfarin)同時使用,可增強華法林的治療效果,和甲氨喋林(MTX)同時使用,可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝髒的損害。

4. 小劑量孕酮制劑(不含雌激素的小劑量口服避孕藥):在異維A酸的治療過程中,小劑量孕酮制劑不是适宜的避孕方法,盡管其他激素避孕藥效果更好,但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法導緻懷孕的報道。且單用一種避孕方法的患者懷孕率更高。合用異維A酸是否影響激素的避孕效果尚不清楚。因此強烈建議使用異維A酸的育齡婦女同時使用兩種以上的有效避孕方法,且至少其中一種為主要推薦的避孕方式。

5. 炔諾酮/乙烯雌二醇:一項研究中31名未絕經的重度難治性結節性痤瘡女性患者,在服用1 mg/kg/d異維A酸治療的同時口服OrthoNovum®片避孕,乙烯雌二醇、炔諾酮的藥代動力學及血漿中孕酮、卵泡刺激素、促黃體激素水平并未發生有臨床意義的改變。

6. 聖約翰草:異維A酸的使用與部分病例發生抑郁有相關性。應告誡患者不要擅自使用草藥聖約翰草進行治療,因有研究顯示聖約翰草與性激素類避孕藥同服可發生相互作用,有關于在使用聖約翰草時服用避孕藥卻懷疑的報道。

7. 苯妥英:對7名健康受試者進行的研究顯示,異維A酸并不會改變苯妥英的藥動學,該結果與體外試驗結果一緻。體外試驗發現,無論異維A酸還是它的代謝産物,都不會誘導或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可緻軟骨病,但尚無正式的臨床試驗評價異維A酸與苯妥英在骨質流失方面是否有相互作用,故二者合用時應謹慎。

8. 系統皮質激素:已知系統應用皮質激素可導緻骨質疏松。但尚無正式的臨床試驗研究異維A酸與系統性皮質激素在骨質流失方面是否有相互作用,故二者合用時應謹慎。

藥代動力學

吸收

由于其高度的親脂性,異維A酸與高脂餐同服時吸收增加。一項交叉性研究中,74名健康成年受試者分别在禁食及進餐條件下單次口服80 mg異維A酸(40 mg膠囊2粒),标準化高脂飲食後服用異維A酸的Cmax及AUC均較禁食時增加兩倍以上(見表1),但消除半衰期為發生變化,這一現象提示食物能增加異維A酸的生物利用度但并不改變它的分布。進食時達峰時間(Tmax)延長,可能與更長的吸收時相有關。因此,異維A酸膠囊應與食物同服。臨床研究顯示異維A酸在結節性痤瘡患者與皮膚正常的健康受試者之間的藥代動力學沒有差異。

表1 異維A酸的藥代參數 [均數(%cv),N=74]

*服用标準化的高脂餐

分布

異維A酸與血清白蛋白的結合率達99.9%以上,其中主要與白蛋白結合。

代謝

口服異維A酸後,人體血漿中至少檢測出三種代謝産物:4-氧-異維A酸、維A酸及4-氧-維A酸。維A酸與13-順-維A酸(異維A酸)為幾何異構體并可進行可逆性的相互轉化。服用其中的一種異構體可引起另一種含量的增加。異維A酸也可不可逆地氧化為4-氧-異維A酸,其幾何異構體為4-氧-維A酸。

74名健康成年受試者單次口服80 mg異維A酸後,進食條件下服藥較禁食時血漿中所有的代謝産物異構體的量均有所增加。

所有的這些代謝産物在一些體外模型中顯示出較母體異維A酸更強的維生素A樣活性,但這些模型的臨床意義尚不清楚。成年囊腫性痤瘡患者多次口服異維A酸後,進食及禁食條件下達到穩态時4-氧-異維A酸的濃度約為異維A酸的3.4倍。

體外研究顯示,異維A酸的代謝産物中主要包括的P450異構體為2C8、2C9、3A4及2B6。異維A酸及其代謝産物進一步代謝為轭合物,随糞便及尿液排洩。

排洩

口服14C标記的異維A酸混懸液80 mg後,14C的活性在血中90小時衰減一半。異維A酸的代謝産物及代謝終産物(轭合物)以相對均等的量從尿液及糞便中排洩(占總量65%~83%)。74名健康成年受試者進食條件下單次口服80 mg異維A酸後,異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期(t1/2)分别為21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊腫性痤瘡患者單次及多次用藥後,異維A酸的累積比範圍為0.90~5.43。

兒童

38名兒童患者(12~15歲)及19名成人患者(≥18歲)單次和多次服用異維A酸治療重度難治性結節性痤瘡,對異維A酸的藥動學研究顯示,兩個年齡組中,主要的代謝産物均為4-氧-異維A酸,也存在維A酸及4-氧-維A酸。兒童患者單次和多次服用标準劑量的異維A酸後的藥動學參數見表2。異維A酸在兒童與成人患者間的藥代參數無統計學差異。

12~15歲兒童患者中異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期分别為15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。異維A酸累積比為0.46~3.65。

注意事項

1.糖尿病、肥胖症、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。

2.國外異維A酸原研産品的臨床研究顯示,多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15~20周能完全清除或緩解症狀,故其推薦療程為15~20周,且說明在15~20周療程結束前,若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異,故上述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。

3.尚未對長期使用異維A酸(即使小劑量使用)進行過研究,不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚(詳見【不良反應】)。

4.育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥後應作妊娠試驗。

-育齡期婦女,在處方本品前,必須進行兩次确認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL),第一次測試(篩選檢查)由處方者在确定是否對符合要求的患者使用本品時進行,第二次測試(确證檢查)必須在質控合格的實驗室進行,兩次測試時間間隔不少于19天。

-月經規律的患者,在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月,必須在月經期的最初5天内進行第二次妊娠試驗。

-閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者,須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。

-治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每月在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。

5.服藥期間應定期(每周或每2周)進行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。

6.若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況,患者應立即停藥,患者或其家屬與處方醫師及時聯系。

7.本藥應避免與四環素類藥物同時服用,如患者出現假性腦瘤(良性顱内壓增高)的症狀,如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊,應立即停藥,并進行視神經檢查,必要時交神經科專家作進一步診斷治療。

8.可能患骨質疏松的患者(如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者)應謹慎使用。伴有神經性厭食症及在合并使用其它可導緻藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應注意。

9.輕度不良反應可不必停藥,或減量使用;如出現以下重度不良反應,應立即停藥,并去醫院由醫師作相應處理,包括:甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應(如:史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解症)、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。

10.本品應避免與含維生素A的維生素補充制劑同時使用。

11.避免在陽光及紫外線下長時間照射。

12.用藥期間及停藥後三月内不得獻血。

13.治療初期痤瘡症狀或許有短暫性加重現象,若無其他異常情況,可在嚴密觀察下繼續用藥,不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。

14.必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。

15.本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。

不良反應

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市後監測到的不良反應,部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明确。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的症狀相似(主要為皮膚粘膜幹燥,如唇、鼻腔和眼等)

與劑量相關的不良反應:唇炎和高甘油三酯血症常與劑量呈相關性,臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性,停藥後逐漸恢複,但部分在停藥後仍會持續。

全身性損害:過敏反應(包括脈管炎、全身過敏反應)、水腫、疲乏、淋巴結病、體重下降。

心血管系統:心悸、心動過速、血栓形成、中風。

内分泌/代謝系統:高甘油三酯血症,血糖波動。

消化系統:炎症性腸病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道症狀。

血液系統:貧血、血小闆減少、中性粒細胞減少症、罕見有粒細胞缺乏症的報告。

肌肉骨骼系統:骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化、骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼症狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常,肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。

神經系統:良性顱内壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不适、神經過敏、感覺異常、癫痫發作、中風、暈厥、無力。

精神系統:自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關報告中,部分患者停藥後抑郁症狀減輕,但再次用藥後會重新出現抑郁。

生殖系統:月經紊亂。

呼吸系統:支氣管痙攣(有或無哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。

皮膚及皮膚附屬器:痤瘡暴發、脫發(部分患者停藥後持續存在)、淤斑、唇炎、口幹、鼻幹、皮膚幹燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛症、色素沉着及色素減退、感染(包括彌散性單純疱疹)、甲營養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解症、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹(包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹)、荨麻疹、脈管炎(包括Wegener’s肉芽腫病)、傷口愈合延遲。

其他感覺:聽覺:聽覺損害、耳鳴。

視覺:角膜混濁、停藥後可能持續的夜間視力下降、白内障、色盲、結膜炎、眼幹、眼睑炎、角膜炎、視神經炎、畏光、視力障礙。

泌尿系統:腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發現。

實驗室檢查:

治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清膽固醇升高。

堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。

空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。

紅細胞計數降低、白細胞計數下降(包括嚴重中性粒細胞減少症及罕見的粒細胞缺乏症)、血沉加快、血小闆計數升高、血小闆減少。

尿中出現白細胞、蛋白尿,顯微鏡下或肉眼血尿。

注意事項

1.糖尿病、肥胖症、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。

2.國外異維A酸原研産品的臨床研究顯示,多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15~20周能完全清除或緩解症狀,故其推薦療程為15~20周,且說明在15~20周療程結束前,若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異,故上述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。

3.尚未對長期使用異維A酸(即使小劑量使用)進行過研究,不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚(詳見【不良反應】)。

4.育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥後應作妊娠試驗。

-育齡期婦女,在處方本品前,必須進行兩次确認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL),第一次測試(篩選檢查)由處方者在确定是否對符合要求的患者使用本品時進行,第二次測試(确證檢查)必須在質控合格的實驗室進行,兩次測試時間間隔不少于19天。

-月經規律的患者,在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月,必須在月經期的最初5天内進行第二次妊娠試驗。

-閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者,須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。

-治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每月在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。

5.服藥期間應定期(每周或每2周)進行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。

6.若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況,患者應立即停藥,患者或其家屬與處方醫師及時聯系。

7.本藥應避免與四環素類藥物同時服用,如患者出現假性腦瘤(良性顱内壓增高)的症狀,如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊,應立即停藥,并進行視神經檢查,必要時交神經科專家作進一步診斷治療。

8.可能患骨質疏松的患者(如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者)應謹慎使用。伴有神經性厭食症及在合并使用其它可導緻藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應注意。

9.輕度不良反應可不必停藥,或減量使用;如出現以下重度不良反應,應立即停藥,并去醫院由醫師作相應處理,包括:甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應(如:史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解症)、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。

10.本品應避免與含維生素A的維生素補充制劑同時使用。

11.避免在陽光及紫外線下長時間照射。

12.用藥期間及停藥後三月内不得獻血。

13.治療初期痤瘡症狀或許有短暫性加重現象,若無其他異常情況,可在嚴密觀察下繼續用藥,不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。

14.必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。

15.本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。

老年用藥

臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以确定其藥物反應與較年輕受試者是否一緻。雖然臨床使用中尚未發現老年患者用藥與其他人群之間存在差異,考慮年齡因素影響,預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。

藥物相互作用

1. 四環素:異維A酸與四環素類藥物合用,可導緻“假性腦瘤”産生而引起良性顱内壓升高,臨床表現為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。

2. 維生素A:異維A酸與維生素A同時使用,可能增加異維A酸的毒性,且可出現與維生素A超劑量時相似的症狀。

3. 卡馬西平:異維A酸與卡馬西平(Carbamazepine)同時使用,可導緻卡馬西平的血藥濃度下降,與華法林(Warfarin)同時使用,可增強華法林的治療效果,和甲氨喋林(MTX)同時使用,可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝髒的損害。

4. 小劑量孕酮制劑(不含雌激素的小劑量口服避孕藥):在異維A酸的治療過程中,小劑量孕酮制劑不是适宜的避孕方法,盡管其他激素避孕藥效果更好,但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法導緻懷孕的報道。且單用一種避孕方法的患者懷孕率更高。合用異維A酸是否影響激素的避孕效果尚不清楚。因此強烈建議使用異維A酸的育齡婦女同時使用兩種以上的有效避孕方法,且至少其中一種為主要推薦的避孕方式。

5. 炔諾酮/乙烯雌二醇:一項研究中31名未絕經的重度難治性結節性痤瘡女性患者,在服用1 mg/kg/d異維A酸治療的同時口服OrthoNovum®片避孕,乙烯雌二醇、炔諾酮的藥代動力學及血漿中孕酮、卵泡刺激素、促黃體激素水平并未發生有臨床意義的改變。

6. 聖約翰草:異維A酸的使用與部分病例發生抑郁有相關性。應告誡患者不要擅自使用草藥聖約翰草進行治療,因有研究顯示聖約翰草與性激素類避孕藥同服可發生相互作用,有關于在使用聖約翰草時服用避孕藥卻懷疑的報道。

7. 苯妥英:對7名健康受試者進行的研究顯示,異維A酸并不會改變苯妥英的藥動學,該結果與體外試驗結果一緻。體外試驗發現,無論異維A酸還是它的代謝産物,都不會誘導或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可緻軟骨病,但尚無正式的臨床試驗評價異維A酸與苯妥英在骨質流失方面是否有相互作用,故二者合用時應謹慎。

8. 系統皮質激素:已知系統應用皮質激素可導緻骨質疏松。但尚無正式的臨床試驗研究異維A酸與系統性皮質激素在骨質流失方面是否有相互作用,故二者合用時應謹慎。

藥代動力學

吸收

由于其高度的親脂性,異維A酸與高脂餐同服時吸收增加。一項交叉性研究中,74名健康成年受試者分别在禁食及進餐條件下單次口服80 mg異維A酸(40 mg膠囊2粒),标準化高脂飲食後服用異維A酸的Cmax及AUC均較禁食時增加兩倍以上(見表1),但消除半衰期為發生變化,這一現象提示食物能增加異維A酸的生物利用度但并不改變它的分布。進食時達峰時間(Tmax)延長,可能與更長的吸收時相有關。因此,異維A酸膠囊應與食物同服。臨床研究顯示異維A酸在結節性痤瘡患者與皮膚正常的健康受試者之間的藥代動力學沒有差異。

表1 異維A酸的藥代參數 [均數(%cv),N=74]

*服用标準化的高脂餐

分布

異維A酸與血清白蛋白的結合率達99.9%以上,其中主要與白蛋白結合。

代謝

口服異維A酸後,人體血漿中至少檢測出三種代謝産物:4-氧-異維A酸、維A酸及4-氧-維A酸。維A酸與13-順-維A酸(異維A酸)為幾何異構體并可進行可逆性的相互轉化。服用其中的一種異構體可引起另一種含量的增加。異維A酸也可不可逆地氧化為4-氧-異維A酸,其幾何異構體為4-氧-維A酸。

74名健康成年受試者單次口服80 mg異維A酸後,進食條件下服藥較禁食時血漿中所有的代謝産物異構體的量均有所增加。

所有的這些代謝産物在一些體外模型中顯示出較母體異維A酸更強的維生素A樣活性,但這些模型的臨床意義尚不清楚。成年囊腫性痤瘡患者多次口服異維A酸後,進食及禁食條件下達到穩态時4-氧-異維A酸的濃度約為異維A酸的3.4倍。

體外研究顯示,異維A酸的代謝産物中主要包括的P450異構體為2C8、2C9、3A4及2B6。異維A酸及其代謝産物進一步代謝為轭合物,随糞便及尿液排洩。

排洩

口服14C标記的異維A酸混懸液80 mg後,14C的活性在血中90小時衰減一半。異維A酸的代謝産物及代謝終産物(轭合物)以相對均等的量從尿液及糞便中排洩(占總量65%~83%)。74名健康成年受試者進食條件下單次口服80 mg異維A酸後,異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期(t1/2)分别為21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊腫性痤瘡患者單次及多次用藥後,異維A酸的累積比範圍為0.90~5.43。

兒童

38名兒童患者(12~15歲)及19名成人患者(≥18歲)單次和多次服用異維A酸治療重度難治性結節性痤瘡,對異維A酸的藥動學研究顯示,兩個年齡組中,主要的代謝産物均為4-氧-異維A酸,也存在維A酸及4-氧-維A酸。兒童患者單次和多次服用标準劑量的異維A酸後的藥動學參數見表2。異維A酸在兒童與成人患者間的藥代參數無統計學差異。

12~15歲兒童患者中異維A酸及4-氧-異維A酸的消除半衰期分别為15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。異維A酸累積比為0.46~3.65。

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