DPD——数字预失真
简介
预失真原理：通过一个预失真元件(Predistorter)来和功放元件(PA)级联，非线性失真功能内置于数字、数码基带信号处理域中，其与放大器展示的失真数量相当(“相等”)，但功能却相反。将这两个非线性失真功能相结合，便能够实现高度线性、无失真的系统。数字预失真技术的挑战在于PA的失真(即非线性)特性会随时间、温度以及偏压(biasing)的变化而变化，因器件的不同而不同。
因此，尽管能为一个器件确定特性并设计正确的预失真算法，但要对每个器件都进行上述工作在经济上则是不可行的。为了解决上述偏差，我们须使用反馈机制，对输出信号进行采样，并用以校正预失真算法。数字预失真采用数字电路实现这个预失真器(Predistorter)，通常采用数字信号处理来完成。通过增加一个非线性电路用以补偿功率放大器的非线性。这样就可以在功率放大器(PA)内使用简单的AB类平台，从而可以消除基站厂商制造前馈放大器(feedforwardamplifier)的负担和复杂性。此外，由于放大器不再需要误差放大器失真矫正电路，因此可以显着提高系统效率。
预失真线性化技术，它的优点在于不存在稳定性问题，有更宽的信号频带，能够处理含多载波的信号。预失真技术成本较低，工艺简单，便于生产，效率较高，一般可以达到19%以上。
数字预失真的缺点：线性度略低于前馈技术，但是目前两者的水平已经比较接近。
数字预失真技术目前之所以没有像前馈技术那样得到广泛应用，主要原因是该技术存在以下技术瓶颈：宽带功放的非线性特性建模，它的挑战在于PA的失真(即非线性)特性会随时间、温度以及偏压(biasing)的变化而变化，因器件的不同而不同。
DPD技术
在开路电视传输设备中高功率放大器(HPA)对整机的价格具有决定意义，对于给定的功率和噪声电子，HPA的价格将随着输入信号线性工作范围的扩大而盘升。因此用扩展HPA的线性工作范围的技术取代购买更高档的HPA的研究意义重大。对于扩展HPA线性范围的研究和应用一一即预失真技术，在国外已经有很多成熟的经验，出现了很多种数字自适应预失真技术如：查表法、笛卡尔环法等，而我国在国庆50周年的数字电视试播中却仍沿用模拟电视中的中频预失真技术，本文旨在介绍一下国外的先进的数字自适应预失真技术。
1、预失真的工作原理
现在的线性调制技术如QPSK和QAH及多载波调制等尽管能提供良好的频谱效率，但由于HPA的非线性，调制后产生的波动包络信号能引起随后的HPA产生互调失真(1MD)，互调失真多呈现出邻频干扰、带内干扰现象。为了扩展HPA的线性，产生了多种预失真技术，但其原理却都是在调制器和高功放间插入一个非线性的器件作为预失真器件(PD)，使得预失真器和高功放作为一个整体来看，其增益特性为线性。
从局部来看，由于IM3和IM5对高功放的影响比较大，而IM3(三次互调分量)和IM5可由IM2与IM4与原基带信号调制产生，因此只要控制预失真器产生的IM2和IM4的系数，使其与高功放和原基带信号调制产生的IM3和IM5精确地相位相反，理论上可以很大或完全地取消整体的IM3和IM5，使高功放呈现线性化，从而大幅度抑制带外发射、减少带内失真。
2、数字预失真和模拟预失真
预失真可以分为两种即：数字预失真和模拟预失真。模拟预失真出现比较早，且技术比较成熟。对于模拟电视来说，低成本的。人工调整的中频预失真电路可以工作的很好，这是因为传送的图像质量只随HPA的工作非线性增加而降低，预失真电路只需要定期的调整。而数字预失真技术是随着传输数字信号的应用不断扩展的基础上逐步发展起来的，数字音频传输方面的预失真研究要比图像传输方面相对成熟，国外对图像传输方面的数字预失真已经有很多较成熟的技术和应用经验，国内在数字预失真的研究相对滞后，在数字图像传输试验时或采用线性较好的电子管，或沿用模拟电视中的中频预失真技术，但对于数字电视来说，由于存在着峭壁效应，即当传送通道内的失真超过接收机纠错能力时，图像质量将从近乎完美变成完全丢失。
未来发射机的固态化趋势及数字电视信号对于高功放非线性的敏感性都需要采用实时的。自适应的预失真技术来抑制HPA的失真引起的峭壁效应的产生。
DPD——酶
DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase)，二氢嘧啶脱氢酶
DPD是体内嘧啶碱分解代谢的起始酶和限速酶,其活性个体间变异程度较大。
DPD酶研究现状
1DPD酶在5-FU代谢中的作用:
5-FU在体内的代谢过程十分复杂,大致可分为合成和分解两方面:
①合成代谢(Anabolism):5-Fu结构类似尿嘧啶,在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用,其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(FdUMP),后者与胸苷酸合成酶(TS)、5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-CH2FH4)形成三联复合物并抑制TS,阻碍dTMP的从头合成;并以FdUTP或FUTP的形式掺入到DNA或RNA分子中,破坏其结构和功能。
②分解代谢(Catabolism):5-FU、尿嘧啶(U)和胸腺嘧啶的分解系经3个相同的酶催化步骤完成。DPD酶是嘧啶类分解代谢的起始和限速酶,在辅基NADPH的参与下,将5-FU还原为二氢氟尿嘧啶(FUH2);再经二氢嘧啶酶打开环状结构,产生5-氟-β-酰脲丙酸(FUPA);最后在β-丙氨酸合成酶催化下,形成5-氟-β-丙氨酸(FBAL)经肾脏排出体外。
5-FU进入体内后,80%以上在肝脏和其他组织中分解,而决定5-FU细胞毒性的合成代谢只占极少比例,研究显示5-FU的合成和分解之间存在着精细的平衡机制,其中分解代谢占主导地位。作为5-FU分解过程的关键酶,DPD活性高低直接决定了5-FU进入合成代谢和产生核苷酸类似物的量,药代动力学研究也显示DPD活性缺乏可导致5-FU体内清除受阻,半衰期显着延长,分解减弱而合成增加,细胞毒性也相应增强。
DPD酶检测的方法
1外周血液DPD酶活性的检测包括直接法和间接法。
①直接法：应用放射酶免法测量外周血单核细胞(PBMC)中的DPD酶活性，用每毫克蛋白每分钟能代谢5-FU生成多少皮摩尔的H2U来表示，单位为pmol/min/mg-protein。
②间接法：DPD酶的底物包括天然的嘧啶、尿嘧啶和胸苷，DPD酶将血浆的内源性U降解为二氢尿嘧啶(H2U)，因此可以通过测量血浆中H2U/U比值来判断血液中的DPD酶活性。
2组织中DPD酶活性的检测间接法没有报道，大多数都采用直接法。
3DPD酶蛋白表达
应用人的DPD酶的单克隆抗体行免疫组化检查，检测细胞内的DPD酶蛋白的表达，方法简单，定性但不能定量。
4DPDmRNA的表达
应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)来检测。Uetake等应用RT-PCR方法检测了51例结肠癌患者的癌组织和结肠正常组织中DPDmRNA的表达，他们发现结肠癌组织的DPDmRNA的表达与DPD酶活性相关，而在结肠正常组织中无相关。其他学者也有类似报道。
52-13碳－尿嘧啶呼气法
检测对象首先口服2-13碳－尿嘧啶，随后测定呼气中的13CO2以及相关指数，来判定其DPD酶的活性。这种测定方法迅速、简单、无创伤性，有待临床进一步验证和推广。
DPD酶检测的临床意义
1.预测5-FU化疗的毒性
患者在接受以5-FU为基础化疗中，目前大都学者认为DPD酶缺乏而引起严重的毒性。但也有学者持反对意见，Paolo等研究了110例结直肠癌患者，他们都接受5-FU+甲酰四氢叶酸(LV)化疗，结果显示外周血单核细胞(PBMC)的DPD酶活性与5-FU的毒性无关。
2.预测5-FU化疗的敏感性
有文献报道肿瘤组织内DPD酶水平可能预测5-FU化疗的敏感性。姜文奇等报道肝癌组织DPD酶活性比正常肝组织中DPD酶活性明显高，可能部分解释肝癌患者对5-FU不敏感的原因。但有不少文献报道结果不一致，可能与5-FU代谢还涉及另外三个酶（胸苷酸合成酶、胸苷酸磷酸化酶和乳清酸磷酸核糖基转移酶）有关，如联合检测以上三个酶更好地预测5-FU化疗的敏感性。
3.指导5-FU个体化用药
DPD酶缺乏易引起与5-FU相关的毒性，因此很多学者报道DPD酶活性低下或缺乏的患者接受5-FU化疗时，5-FU的剂量需要适当调整，具体根据H2U/U的值来调整5-FU的剂量。对于DPD酶缺乏症的患者可以选用不含5-FU的化疗方案。一个有趣值得探索的方法是DPD酶部分或完全缺乏的患者口服优福定(UFT)后，在肝脏中由替加氟慢慢地转化释放5-FU，DPD酶缺乏状态可以通过可逆性的DPD酶抑制剂尿嘧啶阻止5-FU快速地降解而得到改善。
4.开发新的化疗药
目前正在研究DPD酶灭活剂或DPD酶的抑制剂，以增加5-FU的疗效。现在研究较为成熟的药有1.Eniluracil，化学名是5-乙炔尿嘧啶，它可以100%地灭活DPD酶，与5-FU合用时5-FU的量可以大大减少。2.TS1，替加氟、5-氯-2，4二氢嘧啶及乳清酸钾以1:0.4:1的比例组成，其中5-氯-2,4二氢嘧啶是DPD酶的抑制剂，它抑制DPD酶的作用是尿嘧啶的200倍。上述药物已经过Ⅱ期或Ⅲ期临床试验的验证。
5.利用DPD酶的生理节律性进行时辰化疗
Barry等发现外周血单核细胞DPD酶活性具有生理节律性，在凌晨1点最高，下午1点最低，引起5-FU的血浆浓度相应变化。故有学者认为利用这一规律，5-FU从22点到次日10点连续12小时给药，凌晨4点达给药高峰，可获得更高的疗效及更小的毒性。已有作者报道5-FU的时辰化疗成功应用于结直肠癌患者的治疗。
DPD法
概述
DPD法即是分光光度法
DPD法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内光的吸收度，对该物质进行定性和定量分析的方法。在分光光度计中，将不同波长的光连续地照射到一定浓度的样品溶液时，便可得到与众不同波长相对应的吸收强度。如以波长（λ）为横坐标，吸收强度（A）为纵坐标，就可绘出该物质的吸收光谱曲线。利用该曲线进行物质定性、定量的分析方法，称为分光光度法，也称为吸收光谱法。
用紫外光源测定无色物质的方法，称为紫外分光光度法；用可见光光源测定有色物质的方法，称为可见光光度法。它们与比色法一样，都以Beer-Lambert定律为基础。上述的紫外光区与可见光区是常用的。但分光光度法的应用光区包括紫外光区，可见光区，红外光区。
基本原理
当一束强度为I0的单色光垂直照射某物质的溶液后,由于一部分光被体系吸收,因此透射光的强度降至I,则溶液的透光率T为:根据朗伯(Lambert)-比尔(Beer)定律:令则式中A为吸光度，l为溶液层厚度，c为溶液的浓度，为吸光系数。其中吸光系数与溶液的本性、温度以及波长等因素有关。溶液中其他组分（如溶剂等）对光的吸收可用空白液扣除。
由上式可知，当固定溶液层厚度l和吸光系数时，吸光度A与溶液的浓度成线性关系。在定量分析时，首先需要测定溶液对不同波长光的吸收情况（吸收光谱），从中确定最大吸收波长，然后以此波长的光为光源，测定一系列已知浓度c溶液的吸光度A，作出A~c工作曲线。在分析未知溶液时，根据测量的吸光度A，查工作曲线即可确定出相应的浓度。这便是分光光度法测量浓度的基本原理。
