EMT

EMT

生物学术语
上皮细胞-间充质转化(EMT),是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥了重要作用,其主要的特征有细胞黏附分子(如E-钙黏蛋白)表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白(Vimentin)为主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。
  • 中文名:上皮间充质转化
  • 外文名:Epithelial-Mesenchymal Transition
  • 适用领域:生物领域
  • 所属学科:生物学
  • 简称:EMT
  • 亚型:3种

概述

通过EMT,上皮细胞失去了细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程。阐明调控恶性肿瘤细胞发生EMT过程的分子机制,明确其在恶性肿瘤的发生、发展、转移中的病理意义,并探索基于EMT关键分子的诊断方法及靶向EMT关键分子的治疗手段是肿瘤转移中EMT机制研究的关键科学问题。

分类

1型

与胚胎植入、发育和器官形成相关的EMT称为1型EMT。其主要生物学功能是通过间充质细胞上皮化(MET)过程产生次级上皮细胞,实现胚胎形成过程中的细胞类型多样化。

2型

与损伤修复、组织再生和器官纤维化相关的EMT被定义为2型EMT。其主要生物学作用是通过产生纤维细胞以修复由创伤和炎症反应造成的组织损伤。生理状态下,当炎症反应缓解后该转化过程即自行停止;然而在炎症反应持续活化的情况下,EMT过程也将持续存在,并最终造成器官纤维化。

3型

3型EMT是指与上皮细胞恶性肿瘤相关的表型转化。原发性上皮组织肿瘤细胞通过3型EMT形成具有迁移能力的间充质细胞,随血流转移至不同部位,进而通过EMT过程形成上皮细胞的肿瘤转移灶。与1型和2型EMT所形成的完全丧失上皮细胞表型的间充质细胞不同的是,3型EMT形成的转移性肿瘤细胞在获得间充质表型的同时保持一定的上皮细胞的特性。

研究进展

上皮间充质转化,特别是3型上皮间充质转化近年研究较热。由于上皮性肿瘤在恶性肿瘤中所占比例及其转归预后较差,探究上皮细胞在获得去分化迁移侵袭能力的过程,即上皮间充质转化过程,为肿瘤的控制提供了方向。

发表在最新一期(11月11日)《自然》(Nature)杂志上的两项研究挑战了EMT是癌症转移至关重要效应因子这一传统观点,提供了证据证实:上皮性肿瘤细胞不需要转变至间充质细胞状态来形成转移灶,但这一过程确实有助于耐药(延伸阅读:Cell新文章:癌症转移的罪魁祸首)。

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