参演嘉宾
牛群、雪村、李明启、文兴宇、李丁、陈佩斯、吕中、毛征窈、郭冬临、韩影、杨立新、巩汉、林徐帆、刘蓓、郭达、潘长江、梁天、杨青、谢园、陈宝国、莫岐、韩善绪。
分集剧情
第1集 街道新开发的小旅馆需要一个临时负责人，办事处决定让马大姐临时负责开业工作。办事处会计老徐表面上祝贺马大姐上任，其实是想让她出漏子好取而代之，结果大都阴差阳错成了好事，马大姐倒把他当成了知心人。
第2集 潘大庆自我推荐，要给马大姐当前厅经理。为证明自己路子野，他当即介绍来一个有钱的包房客人牛经理。潘大庆向马大姐要提成，马大姐无奈让他在旅馆包饭。马大姐怕潘大庆的朋友也是假有钱，在老徐的指点下去试探牛经理，发现这真是个出手不凡的大款。
葛主任拿着照片去了警察局，要寻找自己失散多年的妹妹，恰好这时有一位安女士要寻找失散多年的母亲，结果引起了葛主任的怀疑。旅馆刚刚开张，就有一伙坏孩子上门来来捣乱。为首的叫马三姐，在她的领头捣乱下马大姐和老徐都被弄得焦头烂额。
第3集 三姐的恶作剧把小旅馆搞的很乱，办事处因此认为马大姐没有工作能力。想考艺术院校的小伙子陈新星来住店，他老是一惊一乍地即兴表演各类小品。马大姐一牙始以为他是三姐的同党要往外轰，后来好不容易才习惯了，只好给他规定表演时间，以免影响他人休息。三姐发现一直帮自己的老徐在耍两面派，便把对付马大姐坏招使在他身上。与此同时，旅馆来了一对夫妻，女方整容手术失败而总是蒙面，结果马大姐因此报了警。当事情澄清以后，当事人差点跟她打了官司……
第4集 一小偷混入旅馆偷牛经理的钱。陈新星发现后大喊抓小偷，并与之搏斗起来，众人以为他在练习小品，谁也不搭理他的呼救。小跑掉了，还偷了牛经理一万块钱。马大姐很着急，到处筹款赔偿，但牛经理不让她赔了。马大姐向牛经理道歉时发现他言谈举止古怪。牛说自己是绝症，就等死了。旅馆来了一位安女士，自称要找失散30多年的母亲，马大姐立刻站出来决定慷慨帮忙。
葛主任表明自己早从派出所那里听说安女士和自己很像，可马大姐根本不信。与此同时，牛经理却在暗中准备自杀。警察局调查出安女士应该不是葛主任的妹妹，葛主任只好返回。马大姐找潘大庆问牛经理的病情，二人动员牛经理去看病，但牛经理却失踪了。马大姐等人赶紧去寻找，可到处也找不到，而牛经理这时正准备着要自杀……
第5集 当马大姐等人赶到的时候，牛经理正在河里挣扎，众人慌忙将他救了起来。大伙一起安慰他，可他却说自己患上的是艾滋病。不久，安女士说自己打听到生母已经去世，可马大姐表明这个消息不可靠，这才留住了人。刘奶奶替马大姐找到了一位老太太，可见面以后才发觉不是。就在马大姐继续寻找之际，牛经理兴高采烈地回来了，原来艾滋病的事情是误诊。四川女孩童菲菲到来，她的精神状态很不好，马大姐以为她也是来看病的。
四川女孩的房间传来争吵声，马大姐去劝架，见一个男青年与女孩撕扯在一起。最后才弄清二入是恋爱关系，现在男青年要甩开女孩。马大姐觉得如果赶紧给女孩找一个新男朋友可能就好了，动员陈新星在生活中当一回演员。马大姐再次为安女士找的人一样不对，而牛经理这时也要离开了，他表示要用马大姐的名字给自己将来的新豆腐干命名。就在安女士随后也要离开的时候，警察局打来电话表面她的母亲已经被找到了！
第6集 马大姐将童菲菲的事情通知了警察小李，小李让马大姐注意一下。随后马大姐有委托了陈新星，结果一到场就被泼了一脸白开水。随后，又趁童菲菲打电话之际掉包了她的酒和水。童将男友叫来同饮了毒酒，可没想到自己和对方竟都没有事。不久，牛经理的新豆腐干也成功了，来信上问到马大姐什么时候入党，马大姐一时间也考虑起来……小旅馆转入正式营业，马大姐准备接受任命。
可上级却让老徐当了经理，艾嘉的会计也被替换。母女俩回家还听到不少谣言，马大姐当夜就犯了病。支部委员孟大妈为了安慰马大姐，做了她的人党联系人。马大姐受到鼓励，决心自己去找为人民服务的事做，最后她决定办个“小饭桌”。
第7集 大家对办“小饭桌”七嘴八舌怎么说的都有。李大姐认为马大姐想赚小孩的钱，潘大庆积极加盟却只是为了吃蹭饭。马大姐考虑到众口难调，姐路上拦住了孩子们，强迫他们给自己买东西吃。徐主任的外甥买东西时被看到，他以为是自己的外甥没吃饱特别跑来算帐。马大姐事后知道了真相，特别通知了小李，他们暗中跟踪，结果反而因暴露而彻底失败。她叫孩子们作证，可孩子们没一个敢站出来，马大姐深感对孩子们应该进行素质教育。
第8集 马大姐化装成收废品的，用傻瓜相机照下了三姐欺负小孩的全过程。三姐从派出所出来后拿着砖头找马大姐算账，混乱中把马大姐开了瓢。事后，三姐的家人道歉时诉说了她的不幸身世。马大姐不但没追究，还决心帮她走上正路，结果三姐被动员到少儿活动中心去了。三姐行为放肆，竟提出让马大姐和自己比赛跑，马大姐虽然累得喘气，但按时上来了。输了打赌的三姐只好加入，孩子们见到她吓得就跑，马大姐赶快调停了一切。
不久，三姐还参与了教育孩子，结果很快和孩子们打成了一片，可家长立刻集体反对，孟大妈也特别对她做了思想教育。马大姐决定开展素质教育中的紧急避险教育，结果弄假成真，让巡警把潘大庆当成真坏人给拖上了警车。
第9集 事情澄清后，家长一起找梁主任抗议马大姐吓着了自己的孩子，王援朝这回也反对了，可三姐却站在了她的一边。陈新星来了，他为了演戏特别剃了个光头，潘大庆由此想到了一次新的演习——让自己伪装死人。结果孩子们根本不同情潘大庆演的死人，倒是李大姐上当哭了一场。三姐明白是老徐弄的，气得差点拿砖头找他算了帐，马大姐立刻上前阻止。马大姐给孩子们讲了急救知识，准备周日去远足郊游，并进行第三次演习。
结果队伍还没出发便真的遇上了情况，马大姐和孩子们勇斗小偷。这次歪打正着取得了一次真正成功，马大姐也又受到社会各方面关注和赞扬，三姐也被某学校免费招收入学，她和马大姐的合影被登在报上。
第10集 三姐的母亲来了，她特别登门感谢了马大姐。不久，“小饭桌”因故改了地方并让给了赵老头，马大姐也成为预备党员，办事处又派她组建托老所。马大姐在街上碰到一个疯老大婆，经调查她姓梅，年轻时受了刺激而发疯。马大姐贴出开办家庭托老所的告示。徐姥姥来报名，先问这里可不可以打麻将？焦科长和孟大爷是对经常超级的朋友，他们一起来托老所。莫菲老师不顾子女反对来到托老所，但马上就病倒了，并提出由她老同学的丈夫中医高大夫上门出诊。
其实他们是黄昏恋人，因双方子女反对无法来往，才想出到托老所装病的主意，以便经常见面。焦科长来半天就待不住了，竟然带着徐姥姥一起出门溜达，结果一去不回。河里有人落水，焦科长急忙下水救人，结果自己也被淹了，最后两人一切被救上来。
第11集 徐主任找来算帐，结果暴露了是自己把马大姐从旅馆挤走的事情。焦科长在医院经过抢救，结果总算醒了过来。马大姐由此想到应该有人陪老人外出，结果请求了艾嘉。莫老师为和老高相会，外出趁机撒谎不去，结果二人跳舞时被马大姐发现。潘大庆也来工作，他带着老人们出去遛弯，还趁机向老人推销各种东西，结果被马大姐赶走了，可事后老人们却抱怨不已……高大夫经常以看病为名来恋爱，马大姐没看出来，还以为他真是来行医，所以特别查了医书。
结果发现高大夫那些医疗方法（其实全是为了掩盖恋爱撒的谎）全是编出来的。她怕莫老师上当，好心提醒她，结果遭到一顿数落。焦科长还是闲的难受，马大姐建议他写回忆录，但他说出的一些旧事引起孟大爷的不同看法，二人又吵起架来。不久焦科长又去发挥余热指挥交通，结果二人发生了新的争执。马大姐将二人叫了过来，数落二人许多年轻时的过错，终于调解了二人的矛盾。
第12集 终于，莫老师的儿女产生了怀疑，恰好这时梅老太太失踪了，马大姐跑去寻找，结果恰好双方撞了个正着。莫老师的儿女说妈周围可能有个骗子，马大姐正好也这么怀疑，所以特别去提醒了莫老师，结果不但遭到了一顿很狠的数落，还被控告了。托老所又来了一位方大妈，她的儿子正准备为她寻找配偶，也请马大姐帮了忙。马大姐知道错误以后特别去找了高大夫，可因为话说得太直接，反而又找来一顿痛骂。
林老的孙子上门，问能不能收生活基本不能自理的老人，他的爷爷林老已经被医生判了死刑，活不过百岁生日。大家都觉得收一个很快要死的老人不太好，但马大姐还是收下了林老。不久，潘大庆查出小方给母亲找老伴不过是为了把房子腾给自己结婚，马大姐跑去劝，小方表示自己也是实在没有多余的屋子。马大姐萌生了让林老坚持到百岁生日的想法。马大姐提出了创造生命奇迹的主张。和方大妈相亲马拉老头在徐大妈的介绍下来了，可方大妈一看就不同意，结果设计没见面。事后，马大姐和潘大庆又讨论起给方大妈找新老伴来……
第13集 在马大姐的帮助下，林老终于活了一天又一天，可莫大妈却真病了，她上医院检查后知道自己得了肿瘤，很可能是恶性的，需要马上手术。莫菲因病不愿意拖累老高，所以对他很冷淡，老高以为是马大姐搞了什么鬼，气得找她去算了帐。当他知道真相后立刻决定和莫在手术前结婚，可以名正言顺地照顾莫菲。
儿女坚决反对，可是也没办法，可林老却突然昏迷不醒了……在马大姐的坚持下，林老终于清醒着过了生日，她创造出一个生命奇迹，为老人完成了一个百岁生日。百岁老人过生日上了报纸，梁兰提出尽快发展马大姐。徐奶奶还是老沉迷打牌，被马大姐劝下牌桌由潘大庆陪着出去遛弯，不料走在半路突然中风。
第14集 徐奶奶在医院抢救无效而死，潘大庆怕担责任便全推给马大姐，托老所因此面临停办的危险。让马大姐最难过的是入党问题也大受影响。徐主任带人打上门来，幸好三姐帮忙才得以解决。最后医生检查确诊：徐奶奶是因心脑血管病突然发作而死，马大姐没有责任。三姐为马大姐打了老徐，马大姐不得不为她出面，和三姐的舅舅一起去了医院，而三姐的母亲这时因为癌症被送进了医院。
马丽（三姐的母亲，三姐名叫马洁）手术临近之际，三姐被放了出来，母女二人终于会面了。马丽感觉自己可能来日无多，于是在手术前讲了自己当年如何受骗，和一个有妇之夫生下三姐的往事，更让马大姐吃惊的是：三姐的父亲竟是老徐！而且马丽偏在这种关头去世了。
第15集 马大姐和王援朝说了三姐和老徐的关系，偏巧三姐这时哭着来了，马大姐急忙安慰了她。不久老徐打电话表示要告三姐，马大姐暗示了三姐的事情，老徐并不信，可事后又怀疑马大姐怎么知道当年的事情，而三姐这时也听说了，所以特别来追问父亲是谁，马大姐无奈下只好说了真相。
徐主任认定是马丽让马大姐来讹诈自己，可听到她的死讯后又相信了一切，当知道孩子就是三姐后，他也受到了很大刺激，但终于和马大姐和好了。潘大庆特别设计了一出父女相认的局面，做了一桌以团圆的名词命名的菜，三姐考虑了一番终于还是同意下来了，可条件是把旅馆经理的位置让给马大姐。老徐无奈下答应了，可心里却误解了马大姐，马大姐为了避嫌坚决不同意。
第16集 老徐找纪主任说了出让，马大姐决定表面接受，幕后还是让老徐决定。可没想到在旅馆里有不少老徐经营的问题，结果她只好真要老徐下台，结果老徐甚至反悔了认亲和让位这两件事。在次期间，派处所刚刚释放了一个叫张焘的劳改人员……马大姐为了在三姐面前维护老徐的父亲形象，只好代人受过。街道办事处想安排一个刑满释放的小伙子到旅馆工作。
不久有关方面来检查，结果查出了旅馆的一系列问题，下令了快些解决，否则停业处罚，老徐这才感觉到问题的严重。东窗事发后，纪主任批评了老徐，相反马大姐却受到了表扬。主任想把老徐调走，结果马大姐竭力请求终于改变主意，这使纪主任十分感动。与此同时，张焘因为认识了徐主任而提出借三万，结果徐主任包一切推给了马大姐……
第17集 一个叫姚凌发的胆小男人被安排在108房间，他听到有人说：“犯人（指张焘）来了”，立刻吓得手忙脚乱，张焘从此大家叫他108。马大姐把叫张焘的小伙子临时接收下来，但旅馆里的其他人都很害怕，而且马大姐一时解决不了借钱的问题。无奈下马大姐只好找姚凌发解决，可立即遭到了拒绝。108（即姚凌发）开始同意和张焘同居了，可三姐和老徐还是不和，张焘也一直因为自己的问题不能解决而不相信马大姐。拉张焘回家时，张焘竟觉得艾嘉长得像自己的女友。
在家里，马大姐终于为张焘解决了住房问题——让他和潘大庆一起住！三姐发现老徐暗中给马大姐制造麻烦，便不与他相认，老徐却认为是马大姐故意离间他们父女。108实际上叫乔明华，是个在逃的杀人犯，不过早已整了容，他坐立不安，而潘大庆也来抱怨张焘的事情。张焘先后接到了好几个任务都不愿意，最后接到扫地才终于答应下来，但他仍坚持借钱开出租的事情。张焘在报上认出了照片上的108。顿时吓得昏了过去，这使马大姐对他产生了怀疑但整过容的原因，所以马大姐最终消除了怀疑。
第18集 108暂时放心了，而马大姐没有借给张焘钱，但是通过潘大庆圆了他开出租车的梦，甚至还调解了三姐和老徐的关系。108见到警察，慌乱下偶然上了张焘的车，在车上和108吵了架，结果被双双带到了警局。回去的路上马大姐教育了张焘，还帮助了一对来找孩子父亲的母女。这时来了一对夫妇，男的像发羊角风，女的又总不让去医院。那位找丈夫的母亲因怀疑丈夫躲着自己而昏倒了，那个男客人也总像发疯了一样，旅馆上下顿时一片混乱。三姐在男客人身上发现锥子，心理顿时起了疑心。
马大姐帮助母女找起了丈夫，而男客人又总是怪叫，弄得108打电话也不得安宁。第二天屋子里竟然锁上了门开不开了，闯进去竟发现男客人被捆住，马大姐还以为是什么家庭暴力，所以特别来劝架。就在老徐抱怨的时候，男客人又喊了起来，马大姐拼命闯进去了，最后将客人送进了戒毒所。净了解：原来男客人几次借了毒又复吸，女客人诉了苦，马大姐终于答应帮忙。马大姐悄悄尾随了男客人，受感动的男客人终于下了决心。就在庆祝之际，潘大庆急急忙忙跑来告了张焘酒后闹事，马大姐急忙赶去，结果张焘摔倒昏过去了。
第19集 张焘诉说昔日的女友不只有了别人，而且还不认自己了，痛苦下马大姐只好答应介绍对象。街道党支部确定马大姐入党发展的日期，马大姐特别高兴。与此同时，108却在山上暗中处理自己的脏钱……108找到马大姐，同意张焘到他房间住，说他准备替马大姐承担一部分帮助问题青年的义务，其实他是想拉张焘入伙，替他去取那些不义之财。王援朝带来了个女人，不料一切被张焘看见了，他报告了潘大庆，潘大庆和他一起全看见了。
跟踪中他们发现两人非常要好地走在一起，可马大姐听了还不相信，倒是很关心小草（找丈夫母亲的女儿）的爸爸被找到的消息。旅馆里的工作人员谈话失误，结果造成了老徐爱人的误会。而柳淑贞（找丈夫母亲）见到丈夫后不但当场拒绝，还得知丈夫已让其她女人怀孕，气得竟打了起来……108终于向张焘挑明了一切，潘大庆则让艾嘉说了王援朝带女人来的事情。老徐爱人误会柳淑贞才是老徐的情人，结果歪打正着让老徐说破了一切，而柳淑贞想自杀被马大姐阻止了。
王援朝也已经发觉自己已开始受到怀疑，慌忙解释那不过是自己过去认识的一个干妹妹。与此同时，张焘和108到了山上，而马大姐被准备举报王援朝的邻居们叫了回来，最后关头终于当场抓住了王援朝和那个女人……
第20集 马大姐和王援朝当面发生了误会，嘴笨的王援朝将误会越闹越大，结果马大姐妹愤然而去。老徐的老婆起初不能接受马大姐的劝解，可听说王援朝的事情后，终于开始接受了马大姐的说法，而老徐这时候正好也带三姐来了，事件终于有了圆满的结局。张焘取出108的财务后产生了激烈的思想斗争，在马大姐劝说下决定反戈一击，去揭发108，但尾随身后的108现身与张焘搏斗。
马大姐上前救援，混战中老徐也赶来帮忙，结果老徐在混乱误伤了张焘，但是也打伤了108本人，结果警察把马大姐当犯人捉住了。老徐没敢说实话，结果马大姐作为杀人嫌疑犯被暂时放了出来，想到自己入党可能受到影响，当场就病倒躺下了。三姐气愤之下找到了老徐，让他专门去作了证，这次连朱苗苗（老徐的老婆）站出来了……王援朝终于解释清楚了那个女人——小吴不过暂时寄住，家庭问题总算解决了。
公安局查出108是整过容的逃犯乔明华，马大姐又一次立下功劳。终于在一片歌曲声中，一张大红纸贴在了墙上，马大姐终于宣誓入了党。
