自体免疫性疾病

自体免疫性疾病

人体自身组织损害引起的疾病
自身免疫性疾病(AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自从Donath与Landsteiner提出此概念以来,许多疾病相继被列为AID。[1]许多疾病相继被列为自身免疫性疾病,值得提出的是,自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念,自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人特别是老年人,如抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺上皮细胞抗体、胃壁细胞抗体、细胞核DNA抗体等。有时,受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生,如心肌缺血时,坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成,但此抗体并无致病作用,是一种继发性免疫反应。
  • 中医病名:自体免疫性疾病
  • 外文名:
  • 别名:自体免疫问题
  • 就诊科室:内科
  • 多发群体:
  • 常见发病部位:
  • 常见病因:
  • 常见症状:
  • 传染性:
  • 传播途径:
  • 英文名:Autoimmune disease
  • 传染病:否

简介

自体免疫性疾病,亦作自体免疫问题,是一种人体内自己的免疫系统攻击自己身体正常细胞的疾病,就是正常的免疫能力下降,而异常的免疫能力却突显的一种问题。

所谓异常的免疫能力,就是认友为敌,把自己身体里本来不是病毒或细菌的东西,当成病毒或细菌来攻击,希望将之驱出体外。人体内免疫系统的抗体原本是针对外来的抗原或体内不正常的细胞(如肿瘤细胞)进行攻击与清除,是保护身体的一种生理机制。但在一些情形下,免疫系统可能会产生出对抗自己身体内正常细胞(甚至细胞内的各种正常组成部份)的抗体,造成不正常的过度发炎反应或是组织伤害,进而影响身体健康造成疾病。这些认友为敌、攻击不该攻击对象的抗体,便称为自体免疫抗体(Autoantibody,亦作自体抗体)。

病理

目前还不能完全确定这些自体免疫抗体的成因是什么。自体抗体所攻击的,大都是细胞核,或是细胞里的其他目标。随它们攻击目标的不同,有攻击“染色体”的,有攻击“(双链)DNA”的,有攻击“RNA”的,还有攻击“ENA”的,等等许多种。由于不论“染色体”还是“(双链)DNA”还是“RNA”,还是“ENA”,都是构成细胞与我们身体必要的元素,所以免疫系统一旦将之视为仇敌,不断地攻击,就会造成我们的细胞与器官遭到破坏的严重后果。

一种抗体,可能形成多种不同的病症。譬如说,“抗SS-A/Ro抗体”可能导致“干燥性综合症”,或者“红斑性狼疮”等等。一种病症,也可能是由各种不同的抗体所导致。由于自体免疫的征状往往都有软组织关节疼痛的问题,而软组织关节疼痛又名风湿,所以许多医院中的“自体免疫科”又名“风湿免疫科”,而这些与“风湿”无关,但病征近似的免疫毛病则被归类为“类风湿问题”。

机制

隐蔽抗原释放机体有些组织成分由于解剖位置的特殊性,正常情况下终生不与免疫系统接触,称为隐蔽抗原。例如,眼晶状体、葡萄膜和精子等都是隐蔽抗原。机体不能建立对这些组织的免疫耐受性。出生后由于感染或外伤等原因,隐蔽抗原释放出来,与免疫系统接触便能诱导相应的自身免疫应答,导致自身免疫病发生。例如交感性眼炎等。

自身组织改变一些理化因素(例如X线照射或服用某些药物)或生物学因素(例如受病毒感染)可直接引起组织抗原变性或改变细胞代谢过程的基因表达,从而改变自身抗原的性质,诱导自身应答,导致自身免疫病。例如自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性过敏性紫癜等。

共同抗原诱导某些外源性抗原(例如微生物)与人体某些组织有类似的抗原结构,这些抗原进入人体后诱发的免疫应答可以针对相应的组织发生反应。例如A群β溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜有共同抗原,所以在链球菌感染后容易发生风湿性心脏病或肾小球肾炎。

先天易感性遗传因素对自身免疫病的发生也起一定的作用。例如某些带有特殊HLA抗原的人群容易发生自身免疫病。多克隆B细胞活化有许多外源性或内源性的B细胞活化剂(例如细菌脂多糖、淋巴因子、抗Ig抗体等)可以直接作用于B细胞,使多克隆B细胞活化,包括针对自身抗原的B细胞也活化,绕过了T细胞的控制而产生自身免疫应答。

免疫调节失常正常情况下,免疫功能处在一个调节网络的控制之下,当调节作用失控或抑制细胞缺陷时,可以使禁忌克隆的细胞复活,重新获得了对自身抗原的应答能力,就有可能发生自身免疫性疾病。所以在免疫缺陷病或恶性肿瘤时易伴发自身免疫病。这种理论很容易解释,但是很难得到证实。

治疗

一般来说,自身性免疫疾病是很难冶疗的,因为:自身性免疫疾病机理都难以弄清楚;由于是自身发生的疾病,很难利用药物或其他手段来区分利己成分和非己成分。

最新研究

由于自身免疫性疾病的确切发病机制不明(可能与免疫耐受的丢失、免疫反应调节异常、遗传因素和病毒感染等有关),因此其临床治疗一直很棘手。然而最新研究表明,治疗这类疾病的治疗可以运用阿达木单抗、英夫利西单抗、托珠单抗等医用单克隆抗体药物,其中阿达木单抗是全人源单克隆抗体,该类抗体可靶向作用于自身免疫疾病发病机制中起重要作用的促炎细胞因子——人肿瘤坏死因子(TNFα)。其中,阿达木单抗对自身免疫性疾病治疗效果显着,可以作为治疗对缓解环节抗风湿性药物无效的类风湿关节炎的药物。

相关研究

美国哈佛大学一位物理学家发现可以用纳米线来操控免疫细胞中的基因,而不影响细胞的正常功能。生物学家利用该手段研究了TH17细胞的生长规律,他们发现:一种叫做血清糖皮质激素激酶1(SGK1)的蛋白质分子介导了TH17细胞信号的传导。这种蛋白质分子在其它类型的细胞中起到控制盐浓度水平的作用。培养在高盐度条件下的老鼠细胞有较高的SGK1表达水平,比正常条件下产生更多的TH17细胞。高盐分的饮食能够加速自体免疫疾病的进程。

疾病

主要有慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征(goodpasturesyndrome)、寻常疱疮、类疱疮、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发。

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