脱敏

脱敏

治疗特定过敏原所致的I型超敏反应
医学名词。用于治疗特定过敏原所致I型超敏反应的方法。即通过注射少量变应原,诱使致敏细胞仅释放微量活性介质,而不引发明显临床症状,短时间内多次注射,可使致敏细胞内活性介质逐渐耗竭,从而消除机体致敏状态。脱敏属于免疫疗法的范畴。经典的免疫疗法是指被动免疫。[1]
    中文名:脱敏 外文名: 就诊科室: 英文名:Desensitization 拼音:tuō mǐn 治疗:特定过敏原所致I型超敏反应

内容

治疗型变态反应病常用的方法。又称减敏。即用小量渐增的方法给机体引入能致敏的变应原,这样可使机体产生免疫耐受性,不再因接触致敏变应原而发生剧烈的反应。脱敏属于免疫疗法的范畴。经典的免疫疗法是指被动免疫,即把一个个体通过自动免疫产生的抗体或γ -球蛋白转移给另一个个体,以治疗或预防传染病。后来,把应用免疫加强药治疗免疫缺陷病、应用免疫抑制药治疗某些变态反应病和癌症、利用免疫活性淋巴组织(如骨髓、胸腺)或它们的产物(如胸腺素、转移因子)进行的治疗,以及脱敏都归入免疫疗法的范畴。经典的脱敏疗法始于1911年,当时用小剂量花粉注射治疗花粉症获得成功。 

原理

Ⅰ型变态反应是由免疫球蛋白 E和肥大细胞介导的速发型变态反应。来自外界的变应原(如屋内的尘土、花粉、食物)在有变态反应素质的机体导致对上述变应原的免疫球蛋白E(IgE)的产生;IgE是亲细胞抗体,它附着在肥大细胞的表面,使之致敏;被致敏的肥大细胞再次接触同一变应原时,在细胞表面发生抗原―抗体反应导致肥大细胞脱颗粒。由肥大细胞中脱出的颗粒内含有多种活性物质,如组胺、白细胞三烯、嗜酸性粒细胞趋化因子、缓激肽等,它们在不同的组织引起毛细血管扩张、渗出、水肿、分泌活动亢进、平滑肌痉挛、嗜酸性粒细胞浸润等反应。临床表现为变应性鼻炎、变应性结膜炎、支气管哮喘、荨麻疹、血管性水肿等一系列型变态反应病。阻止 IgE的过度产生和防止变应原与肥大细胞上的IgE结合,是防止型变态反应病的有效措施。

实验证明,进行脱敏疗法后,血清中免疫球蛋白E和G的水平逐渐上升,到约4个月时,IgG的水平继续上升,到治疗结束时,其水平可达治疗前的千倍;而IgE的水平则在4个月左右时逐渐下降.IgG无亲细胞的特性,它在血液中循环,可以随时捕捉进入机体的变应原,防止其与肥大细胞上的IgE结合,从而保护了肥大细胞,阻断了临床症状的发生。所以 IgG称为阻断抗体或封闭抗体。封闭抗体的水平与临床疗效间存在着一定的平行关系。

花粉症患者脱敏治疗后血清IgE及IgG的变化:1977年开始治疗,IgE先上升,后下降,但每年于花粉播散季节(8月)IgE有小幅度回升;1980年停止治疗后迅速上升。 IgG总的趋势是继续上升;停止治疗后逐渐下降。 

特异性脱敏治疗

特异性脱敏治疗是当前对哮喘等过敏性疾病采用的治疗方法之一 ,它是在确定了使病人发生过敏反应的过敏原之后,将过敏原制成各种不同浓度的提取液,给病人反复注射或通过其他途径与病人反复接触,剂量由小到大,浓度由低到高,以提高病人对此类特异性过敏物质的耐受性,能起到一定的预防和治疗作用。但它适用于外源性哮喘,过敏原也必须明确。一定要坚持2~3年或更长,大多患者对许多物质过敏,这 些物质不能全部做成提取液来注射,不同体质对这些提取液反应亦不同,疗效也就不一致,一定要在医生指导下进行。

脱敏治疗是目前治疗过敏性疾病唯一有效的手段。过敏原得到确认后,既无法避免接触,正规的治疗方法又无法取得理想的效果,就有必要进行标准化的对因脱敏治疗。脱敏治疗就是把过敏原配成药剂,患者使用后能够逐渐适应过敏原,直至产生抗体。当患者再次接触该物质时,不会诱发机体的变态反应,那么过敏引起的症状也会随之消失或者显著减轻。

常采用的方法有三种:

注射脱敏治疗

过敏原注射脱敏治疗是指用过敏原提取物进行皮内注射。脱敏注射从小剂量开始,逐渐增加剂量,以增加对过敏原的耐受性。脱敏治疗一般至少需要2~3 年,长期的注射会带来一定痛苦。

舌下含服脱敏治疗

舌下含服脱敏治疗是将诱发过敏的物质(如尘螨活性蛋白)制成不同浓度的脱敏液,用患者能适应的小剂量每日给药(将脱敏滴剂滴于舌下,使其慢慢吸收,1~3 分钟后咽下),逐渐增大剂量,达到维持水平后持续足够时间,以提高病人的耐受力。

舌下含服脱敏治疗已确定有效,并获世界卫生组织认可,在欧美等发达国家得到大力推广。舌下含服脱敏治疗的突出优点是使用方便,病人可以在家中自己服用,免去注射带来的痛苦和恐惧感,并且更为安全。我国也已采用了这种疗法,国内已有标准化的舌下脱敏药物粉尘螨滴剂,效果良好,极大改善了过敏患者的生活质量。

脱敏治疗一般需要3~6 个月起效,要维持长期疗效,应该在症状消失后继续用药一段时间,一般建议2 年,疗效可持续多年,甚至终身。对尘螨引起的过敏的鼻炎,过敏的哮喘,过敏的结膜炎,过敏的皮疹。患者经过舌下尘螨免疫治疗前后体内免疫学指标也有改变,由于舌下粘膜组织较薄,这些位于粘膜表面的朗格罕细胞会在接触抗原的时候,捕足到变应原存在的信号,变应原疫苗能迅速吸收,从而启动脱敏反应。包括血清IgG4水平上升,Th2/Th1细胞比值改善等。由于是通过舌下给药,通常不会产生过敏性休克等严重不良反应,极少数患者偶有轻度皮疹或轻度腹泻,停止治疗或减量即可恢复。舌下脱敏治疗的机制是因为舌下粘膜有极多的朗格罕细胞,通过吸收微量尘螨变应原后将其加工转变成螨多肽信息,通过提呈给 Th0细胞,使Th0细胞向Th1细胞转化,阻止变态反应的发生。

舌下脱敏, 舌下脱敏治疗是利用过敏原的提取物滴入舌下,使呼吸道粘膜产生耐受性,从而减轻或控制过敏症状,到达脱敏治疗的目的。其临床特点在于:

全球发展最快的脱敏治疗(即特异性免疫治疗或免疫治疗)方法,符合世界卫生组织推荐的对症 +对因的理性化治疗方案。

标本兼治:根本性治疗过敏性疾病,起效显著,脱敏彻底;克服传统的激素类化学药物只在疾病发作时对症治疗,治标不治本的局限性,且随着服用时间的延长,具有不同程度的不良反应可能产生一定的耐药。

安全性高:全球范围内,使用30年未发生严重副作用,最大程度保障了脱敏治疗的长期用药安全性;避免注射型脱敏疗法可能引起的全身性的严重不良反应(包括过敏性休克,甚至死亡),从而减轻了医护人员和患者的心理负担。

纳米脱敏治疗

现代医学认为过敏性鼻炎和支气管哮喘是上呼吸道黏膜对吸入粉尘、虫卵、屋尘及冷空气等过敏原产生的I型变态反应。

纳米脱敏治疗,改变给药途径,通过皮肤渗透进入体内。外用贴片在包载的多种过敏原干粉中,并加入Tio2(二氧化钛)纳米微晶并配以远红外垫圈。Tio2(二氧化钛)纳米微晶在光和远红外线的催化下,能有效分解过敏原干粉中的有机物,产生游离小分子抗原;同时,Tio2(二氧化钛)纳米微晶在光催化下又能分解发皮肤角质层蛋白,使上皮组织间隙增大,有利于促进小分子抗原连续不断并最大程度渗透皮肤进入人体。机体在这些抗原的长期连续刺激下逐渐产生免疫耐受,对再接触过敏原不产生反应,达到机体完全脱敏的目的。

脱敏治疗的发展历程

1909年,Noon用自动免疫法治疗花粉性鼻炎获得成功,开创了免疫治疗新纪元。 经过半个多世纪的实践,免疫治疗显示了一定的临床效果,但是自从上世纪80年代起,由于英国发生了数例由于注射免疫治疗制剂而死亡的病例,导致有关政府机构下令全面禁止免疫治疗。

1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脱敏疗法(即舌下特异性免疫治疗(SLIT))成功治疗变应性鼻炎,让人们对免疫疗法重新燃起了希望。

1992年,世界卫生组织(WHO)通过循证医学的方法确认I 型变态反应疾病的免疫治疗是有效的,并认为“如条件具备,应尽早应用”,免疫治疗得以重新推广。

1993年,欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI) 指出舌下特异性免疫治疗(SLIT)可能是一种潜在有价值的治疗方法。

1998年,《WHO变应原免疫治疗意见书》意见书指出“脱敏治疗是唯一可能根治过敏性疾病的方法”的观点,并正式推荐舌下特异性免疫治疗的有效性和安全性。目前在欧美等发达国家舌下脱敏的治疗已得到大力推广,而皮下注射的免疫治疗方式则由于其潜在的危害而渐渐淡出主流医疗方案。

2001年,《全球哮喘防治创议》(ARIA)肯定了高剂量变应原的舌下脱敏治疗(至少是皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍)对儿童及成人治疗的安全性。

2004年,世界卫生组织认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。 舌下脱敏有什么优点?

皮下注射疗法可能会产生严重的全身性不良反应。有文献报道,在德国平均每10,000次注射就有可能发生一次严重不良反应,大约每250,000次注射就有可能发生一次过敏性休克。因此,人们对寻找新的替代疗法产生浓厚兴趣,尤其对舌下脱敏投入更多关注。

1986年Scadding和Brostoff首先用舌下脱敏疗法治疗变应性鼻炎,经过20年的发展,已证实舌下脱敏疗效确切,明显减轻变应性鼻炎或过敏性哮喘患者的呼吸道过敏症状,部分患者甚至能达到完全无症状状态,可明显减少甚至停止对症用药,显著改善患者的整体生活质量。更重要的是舌下脱敏不良反应轻微,目前为止无严重全身不良反应和过敏性休克的病例报道。国内外文献报道最常见的不良反应是服药后口和舌下发痒、胃肠道不适,也有报道出现头痛、便秘或荨麻疹,这些不良反应大多在治疗初始阶段出现,一般无需药物治疗即可自行缓解。

与皮下注射相比,舌下脱敏的优点为:

1,个体化给药,可控性强:皮下注射制剂初期每周注射一至两次,维持期几周注射一次。每次注射几天甚至几周的剂量,如果出现安全性问题就比较严重。舌下脱敏则每天服用,递增变应原梯度减小,可及时控制不良反应的发生,一旦出现不适即可马上进行剂量调整。舌下脱敏从1986年使用至今未发生过一例致死病例。

2,使用方便,依从性高:传统的皮下注射脱敏治疗需要患者经常到医院或专门的诊所进行注射。使用舌下滴剂,科摆脱频繁注射的痛苦,而且用药简便,可随身携带,不受用药时间,地点的限制,患者依从性高,儿童患者更易于配合治疗。

3,接受脱敏治疗的患者年龄提前:儿童免疫系统发育不完善,可塑性强,越早接受脱敏治疗效果越好。皮下注射脱敏要求患者额的治疗年龄大于5岁。舌下脱敏可用于4岁的儿童,使更多的儿童患者能更早的得到对因加对症的理性化治疗,取得更好的治疗效果

4,减少注射痛苦,提高患者生活质量:可摆脱频繁注射的痛苦,避免注射所带来的不便,不适及可能发生的不良反应。

其他

由于舌下脱敏治疗的疗效及安全性,2001年WHO正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏疗法,适用于成人及儿童患者。

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