胃间质瘤

胃肠道间质肿瘤的基础研究

1.2GIST研究历史1960～1980年发现来自胃肠道间质来源的梭形及上皮样细胞肿瘤，被认为是平滑肌肿瘤或平滑肌母细胞瘤，并被WHO分类列为上皮样平滑肌肉瘤。至80年代免疫组织化学技术开展以后，发现免疫表型desimin多为阴性，smoothmuscleactin(SMA)阴性或灶性阳性，S-100蛋白常为阴性或局部弱阳性。

电子显微镜发现不显示典型的肌性和神经性的特点。1983年Mazur和Clark研究确定以胃肠道间质瘤（GIST）命名这类肿瘤。1993年将CD34做为GIST相对特异的免疫组化标记物。1998年Hirota发现GISTc-kit基因功能获得突变。KIT蛋白产物（CD117）是GIST的高特异性的标记物。这些研究成果对确切判定GIST临床诊断有十分重要价值。国内从20世纪末开始这方面研究，以复旦大学附属肿瘤医院和附属中山医院病理科起步较早。

1.3GIST的组织起源20世纪80年代以前由光镜从组织形态学观察GIST与胃肠道平滑肌瘤和神经源肿瘤相似，认为是起源于平滑肌或神经组织。90年代以后免疫组化以及电镜技术发现GIST起源于胃肠道原始非定向多潜能间质干细胞，是具有c-kit基因突变和KIT蛋白（CD117）表达为生物学特征的独立的间质瘤。

胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinalmesenchymaltumor,GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinalautonomicnervetumor,GANT）等。肿瘤起源：GIST起源于胃肠道的神经丛的ICC，即胃肠道的Cajai细胞。肿瘤细胞具备C-kit基因突变，以瘤细胞表达CD117为特征。肿瘤细胞同时具有间充质细胞和Cajal细胞的特征而有别于普通前体细胞。

广义的间质瘤：胃肠道间叶源性肿瘤，包括间质瘤，平滑肌肿瘤，神经源性肿瘤等。

狭义的间质瘤：特指具有分子遗传学特征肿瘤。

1.4大体形态特征肿瘤大小不等，直径0.8cm～20cm，可单发或多发。肿瘤多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和肌壁层（10%）。境界清楚，无包膜，向腔内生长呈息肉样肿块常伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，粘膜面溃疡形成，可见出血、坏死、粘液变及囊性变。

1.5组织形态特征GIST包括发生在消化道外者组织学形态相同。基本有两种细胞类型即：多数（70%）由梭形细胞，少数（15%）由上皮样细胞组成，二种细胞混合型（15%）。从两种细胞成分占有比例多少不同，分梭形细胞型、上皮样细胞型和两种细胞混合型。三种类型以梭形细胞型居多（60%～80%），上皮样细胞型次之（10%～30%），混合型最少。不同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系。

1.6分子遗传学特征GIST中原癌基因c-kit功能突变是普遍存在的（80%），c-kit基因可发生多个位点突变，发生在外显子11、9、13及17，另外不显示c-kit基因突变者还有PDGFRA突变（血小板衍生生长因子受体）。c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机理的关键，与GIST恶性程度及预后不良相关。采用PCR检测肿瘤组织中c-kit及PDGFRA突变情况与分子靶向药物Imatinib疗效、疾病进展时间与总生存率相关。

1.7GIST的流行病学特点

GIST发病率占胃肠道肿瘤的0.2%，在美国每年新发生约3000-5000例。

男女发病率基本相同。

发病高峰在50-70岁之间。

临床表现

1、在肿瘤比较小的时候，通常没有特异性的临床表现，往往是在体检或做胃镜时，偶然发现。2、肿瘤体积较大时，可有占位效应和出血表现。部分患者可能触及腹部包块，甚至有呕血表现，体检时常有贫血征象。3、临床表现还与间质瘤的部位有关，若肿瘤位于贲门部，患者可有嗳气、进食哽噎感等表现。

治疗

胃肠道间质瘤是消化道最常见的良性肿瘤，这是一种间叶源性肿瘤，组织学上呈现梭形细胞、上皮样细胞、偶尔为多形性细胞。这种肿瘤多见于胃和小肠，起源于胃肠道的肌层，并向胃肠外膨胀生长。在临床上，可以通过内镜、组织学检查、免疫组化等检查手段确诊，手术是胃间质瘤的最佳治疗方法。比较小的胃间质瘤可以通过内镜手术摘除，体积比较大的需要手术切除。胃间质瘤的生长与环境因素、遗传因素有关。很多病人多以为消化道出血、腹部不适、梗阻感、腹部包块等而就诊。n