癌症复发:癌症在经过治疗或手术切除之后又重新生长-中文百科频道

癌症的复发

概述

癌症治疗的不彻底所造成癌细胞在体内的残存，这是导致癌细胞复发的主要原因。

很长时间以来，癌症主要的治疗手段为手术、放疗、化疗。手术作为一种机械手段，局部治疗彻底，但癌症细胞的转移性决定了癌症发病后，就会有癌症细胞脱落，并通过局部扩散、血管、淋巴管等途径向四周及远处增殖或转移，手术五年后复发或转移率高达90%以上，“癌症一刀切”的神话已被打破，手术无法根治癌症。放疗对于有些区域敏感性疗效较为确实，化疗是一种全身行治疗手段，对原发灶、转移灶均有治疗作用。但放疗和化疗都是以创伤为代价的治疗手段，其在杀伤癌症的同时，也会对正常细胞和机体功能造成损伤。很多患者因不能承受巨大的毒副作用而放弃治疗，失去治疗良机，而且还会进一步降低人体的抵抗力，给患者带来沉重的心理负担。尽管近年来癌症的手术方式不断改进，化疗药物不断推陈出新，却始终无法解决彻底清除残存癌细胞的问题，癌症的复发率和死亡率仍然相当高。

认识癌症

从病因、病理、遗传、发育、细胞属性、对治疗的反应等各个方面综合观察，癌症现象不同于目前存在的任何一种人类疾病，如果我们还是用对待其它人类疾病的理念和策略认识和处置癌症，难以想象能取得满意的效果，多年来的研究和实践已经充分证明了这一点。传统概念上人们认识的癌症是病理生理界限清楚的异常生长物：癌症细胞是一群失去生长控制且生物学行为异常的细胞；癌症不受机体正常生长调节机制的调控，失控性生长并破坏正常组织与器官；异质性、浸润性和转移性是其基本特征；癌症的成因复杂多样，包括人体内在的遗传因素、局部微环境因素和免疫学因素及外在的生物、物理和化学等诱导和致突变因素等。

由于人体内存在癌症发生固有的遗传学因素和基因突变的分子遗传学基础，人们很容易把癌症发生的根本原因归咎于癌基因的存在和基因突变。这种传统的认识更多地体现了人们对癌症的表象认识，人们克服癌症所依赖的策略也更多地关注对癌症病因的控制和对癌症的杀灭，其结果往往带有理想化、表面化、片面性的特点。一个多世纪以来的癌症研究和临床治疗就是建立在这样的理论基础上，可想而知，不可能取得癌症治疗上的真正突破。癌症干细胞起源的认识，使癌症现象带有了更复杂的生物学属性, 说明癌症现象不同于迄今为止存在的任何一种其它人类疾病，某种程度上，癌症现象与人类正常造血功能有某些相似之处，这种对癌症现象新的认识不仅对传统癌症认识提出质疑，也必将需要对传统的癌症治疗理念进行检讨。

目前传统的癌症治疗及存在的问题

对癌症传统的认识，使人们在治疗癌症过程中把癌症看作界限明确的“坏人”，试图通过传统的治疗手段完全消灭之。这一传统的治疗理念体现了人们对癌症本质认识的不足，往往造成不合理治疗甚至过度治疗，不仅解决不了癌症问题，反而会人为加剧癌症进展。癌症治疗仍然需要遵循“综合治疗，个体化方案”的原则，但目前临床上仍然重视手术、放疗和化疗，生物靶向治疗等，忽视通过生物免疫治疗及其它辅助治疗对癌症患者体内抗御癌症力量的构建和维护，没有做到真正的综合治疗和个体化治疗。可以说，癌症的手术、化疗和放疗，通过有效地去除患者的癌症负荷，阻止癌症进展，杀灭癌症细胞，而为后续治疗创造条件。但癌症化疗药物和放疗对癌症的杀伤只有一定程度的选择作用，在癌症细胞被杀伤的同时，正常细胞也会因为剂量的不断增大而更多地被杀伤，怎样很好地把握癌症有效杀伤和尽量减低对正常组织细胞的负面影响之间的关系是目前难以把握的尺度。同时，因为造血屏障的限制，临床用药剂量也受到限制。

另外，化疗药物对癌症的杀伤是指数杀伤模式，即使是最敏感的化疗药物、最有效的化疗方案，也不可能通过化疗而杀灭所有的癌症细胞而治愈，身体内也会有残存的癌症细胞，称为微小残留病。更重要的是，由于临床的忽视，反复化疗，不断破坏业已存在的、有限的癌症免疫能力，癌症进展加速、加剧、甚至最终癌症爆发是不可避免的。

现代医学对癌症疾病的重新认识

（1）癌症是一种免疫学疾病

癌基因存在和基因突变是癌症发生的前提和基础，而免疫系统监视功能的“弱势”可能是癌症发生的直接原因---癌症是一种免疫学疾病？人体免疫系统中，细胞免疫是癌症免疫的主要成份。细胞免疫由先天免疫和获得性免疫两部分组成。传统概念上的先天性免疫是机体在长期种系发育和进化过程中不断与入侵的微生物作斗争而逐渐建立起来并传给后代的。这种免疫力的特点是作用广泛，能对抗多种微生物，无专一性或针对性，故又称为非特异性免疫。例如，吞噬细胞能对多种微生物有吞噬、清除作用。先天性免疫的另一特点是受遗传基因所控制，故又称为种的免疫。这种免疫力作用来得快，较稳定，如果侵入的微生物数量多，或毒性大时，就可能抵挡不住了。

导致癌变细胞“逃逸”免疫监视功能可能由两方面的原因：一方面原因源于癌细胞方面。另一方面原因则源于免疫系统。由于遗传学因素，细胞免疫监视功能“弱势”，这种免疫监视能力的“弱势”并不是一种典型的病理现象，而只是一种正常情况下能力上的差异。癌变细胞一旦在第一时间“逃逸”免疫监视和清除，其固有免疫“逃逸”能力和对免疫系统主动的诱导抑制能力会使癌的进展得以实现。各种迹象表明，在癌症发育的漫长过程中，先天免疫和后天获得免疫总是有机会识别到癌症的存在，并产生了相应的反应，但这种反应的各个环节都不同程度上受到了影响或抑制，而效应阶段的抑制则是最致命的。

（2）癌细胞天然存在的免疫抑制

癌症免疫的持续存在有效阻挡了癌细胞的广泛波散，癌细胞的免疫抑制性诱导能力会不断侵蚀免疫系统直到最终突破免疫屏障而爆发。癌细胞天然存在的免疫抑制能力，有效防止了其自身被免疫系统的杀灭；癌症免疫的存在，又使癌细胞受到一种免疫的压力，无法随意“波散”；但癌细胞对免疫系统的主动抑制性诱导能力则能逐渐侵蚀免疫系统，使癌症与免疫的相互平衡关系逐渐偏向于癌症，最终使免疫系统“无能”。而且癌细胞对癌症免疫的这种侵蚀是逐渐的、一步一步的、扎实有效的、几乎是无法自行逆转的。另外，癌症患者外周血中可富集到癌症细胞，但人体癌症转移却具有器官选择性特点，而不是波散分布或完全随血流分布，其转移发生率也比预测低的多。

（3）癌症与免疫的辨证关系

根据多年来的基础研究和临床观察，总结出以下三个癌症与免疫之间的关系：（A）癌症与免疫关系之“洪水与堤坝”的关系：主要是先天免疫发挥的阻挡作用，正如堤坝对洪水的阻挡作用，先天免疫所形成的基础免疫能力，可有效阻止癌症生长及癌症在体内各器官的广泛转移，因此这种基础免疫能力的高低及维持能力可能决定了癌症生长和转移的速度和广泛程度。（B）癌症与免疫关系之“战争中的敌我”的关系：主要由获得性免疫发挥的有效抑制和杀伤作用，获得性免疫所形成的有效“防卫”力量，可高效杀灭癌症细胞，减低癌症负荷，起到有效治疗癌症和预防癌症进展的作用。（C）癌症患者体内癌症与免疫现实关系之“坏人与被坏人贿赂的警察”的关系：癌症细胞通过减低表达识别信号分子、癌症局部释放TGF-β、IL-10等免疫抑制因子等、全身性主动诱导免疫抑制，颠覆正常的免疫活化与免疫耐受之间的平衡等，使人体免疫系统逐渐丧失癌症免疫作用，甚至演变成癌症进展的“帮凶”，使癌症从“逃逸”免疫逐渐演变成癌症晚期全面突破免疫屏障的大爆发。

癌症治疗和癌症免疫治疗的新策略

癌症治疗和癌症免疫治疗的新策略就是“结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗”。癌症的本质、癌症细胞的遗传学和细胞学特性、各种癌症治疗特点决定了癌症治疗需要一种新的理念指导，需要运用新的策略。在癌症治疗上应做到“有所为、有所不为”。一方面，基因突变、细胞癌变、癌细胞早期转移无法避免；高年龄因素和弱体质因素必然存在。针对这些状态所采取的治疗措施应有所“限制”。另一方面，各种治疗方法的选择都可能是合理的，但每一种方法都有其优点和缺陷，任何方法单独使用都无法解决所有癌症问题。因此，在把握“度”的前提下，充分发挥各种治疗手段的优势，各种治疗手段有效协同，实现真正的综合治疗、个体化考虑。即所谓的“结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗”

癌症的生物免疫治疗是现代癌症研究的新热点，这项新技术诣在通过分子生物的靶向功能，对癌症细胞做到有针对性的杀伤。目前，癌症患者细胞免疫功能选择调节、免疫细胞活化和扩增、各种免疫因子和免疫细胞临床使用、甚至临床安全的免疫活性细胞基因修饰已成为可能。因此，有理由深入研究癌症与免疫的相互影响和制约关系，设计更有效的癌症免疫治疗方案，实现结合细胞免疫功能重塑和长期维护的癌症综合治疗。合理的生物免疫治疗能有效构筑体内的抗癌症屏障，其目的在于通过细胞免疫调节治疗，有效纠正癌症患者体内的免疫抑制状态，维持免疫平衡，提高免疫监视功能，利用癌症患者自身的免疫系统抗御和消灭自身的癌症，即所谓的“把癌症变成慢性病”。

特异性抗肿瘤免疫疗法

DC细胞

树突状细胞(dendritic cells, DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞，近年来，DC细胞已成为当今癌症生物治疗领域备受关注的热点之一。细胞毒性T细胞（CTL）的活化需双信号，没有抗原递呈细胞（DC细胞）所递呈的癌症特异抗原，其不能发挥特异性的抗癌症作用，CTL 通过释放一些特异的细胞因子与造成癌症细胞穿孔等作用来破坏杀死癌症细胞。

CIK细胞

CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型的免疫活性细胞，在体外经多种细胞因子诱导、扩增而成的一群异质细胞，CIK细胞对癌症细胞有很强的识别能力，如同 “细胞导弹 ”，能精确“点射”癌症细胞，而不会伤及“无辜” 的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。