球蛋白

球蛋白

人体内的血清蛋白
球蛋白是一种存在于人体的血清蛋白,具有免疫作用。通过X射线晶体衍射结构分析发现,球蛋白的基本结构是由二硫键相连的4条对称的多肽链构成的单体。其中两条分子量较大的链,称为重链。两条分子量较小的链,称为轻链。
    中文名:球蛋白 外文名: 别名: 分类:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 正常值:20-35 g/L(不同试剂盒和不同实验室其正常值有差异) 功能:特异性识别和结合抗原、激活补体、结合Fc受体、穿过胎盘和粘膜

结构

球蛋白的基本结构

1.重链与轻链

球蛋白的重链(heavychain,H链)由450~550个氨基酸残基组成,分子量为55~75kDa。根据Ig重链恒定区抗原性的差异,可将其分为5类,即IgG、IgM、IgA、IgD、lgE,其相应的重链分别称为γ、μ、α、δ及ε链。各类Ig可根据其铰链区氨基酸残基组成和二硫键数目、位置的不同,分为不同亚类。

球蛋白的轻链(lightchain,L链)通常含214个氨基酸残基,分子量约25kDa。根据轻链抗原性的不同,分为κ、λ两型。各类Ig的轻链均有κ型和λ型(正常人血清Ig的κ:λ约为2:1)。同一型Ig中,可根据其轻链C区N端氨基酸序列差异,分为不同亚型。天然的Ig单体中,两条重链的类别相同,两条轻链的型别相同。

2.可变区和恒定区

球蛋白的重链和轻链靠近氨基端(N端)的约110个氨基酸的序列变化很大,称为可变区(variableregion,V区),分别占重链和轻链的1/4(或1/5)和1/2。该区的H链和L链各有3个氨基酸组成和排列顺序。

变化最为剧烈的部位,称为高变区(hypenariableregion,HVR),分别为HVR1~HVR3,由于该区域是Ig与抗原表位互补结合的部位,故称互补决定区(complementaritydetermingregion,CDR)。同一个体内不同的B细胞克隆合成的Ig在该区域有所不同,所以又称抗体的独特型。该区以外的V区,其氨基酸组成及排列顺序相对不易变化,称为骨架区(FR)。

重链和轻链近羧基端(C端)的氨基酸序列相对恒定,称为恒定区(constantregion,C区),分别占重链和轻链的3/4(或4/5)和1/2。不同种属、不同个体的Ig在该区域会有差异,表现在临床上注射异种或异体的Ig亦可引起过敏反应。

3.铰链区

铰链区位于CH1~CH2之间,对蛋白酶敏感,易被水解。含丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,有利于两臂同时结合两个不同距离的抗原表位。

球蛋白的其他成分

J链(joiningchain)是一富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,主要功能是在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,稳定多聚体结构及参与体内运转。

分泌片(secretorypiece,SP)为一含糖肽链,由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价键形式结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SlgA)。SP的主要作用是保护SlgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚lgA向黏膜上皮外主动输送的作用。

球蛋白的水解片段

木瓜蛋白酶水解lgG的部位是在铰链区二硫键所连接的两条重链的近N端,将Ig裂解为两个完全相同的抗原结合片段(fragmentofantigen-binding,Fab段)和一个可结晶片段(crystalizablefragment,Fc段)。一个Fab段为单价,可特异性结合抗原但不发生凝集反应和沉淀反应。Fc段无抗原结合活性,是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。

胃蛋白酶水解IgG是在铰链区二硫键所连接的两条重链的近C端,水解后得到一个与抗原双价结合的F(ab')2段和一些小片段(pFc')。F(ab')2段是由两个Fab段和铰链区组成,为双价,可同时结合两个抗原表位,故能形成凝集反应和沉淀反应。pFc'最终被降解,无生物学活性。

酶解lg既有利于阐明Ig的结构及生物活性,又有利于生物制品的生产和纯化,如精制破伤风抗毒素的应用,大大降低了超敏反应的发生率。

生物学功能

免疫球蛋白的功能与其结构密切相关,其V区和C区的作用构成了免疫球蛋白的生物学功能。

IgV区的功能

特异性识别和结合抗原是lgV区的主要功能。它是由lgV区的氨基酸组成及空间构型所决定,IgV区结合抗原后,具有发挥中和毒素、阻断病原微生物入侵等作用。

IgC区的功能

1.激活补体

人的lgM、lgG1-IgG3和相应抗原结合后,暴露其补体结合位点,从而通过经典途径激活补体系统。凝聚的lgA、lgG4和IgE可通过旁路途径激活补体系统。

2.结合Fc受体

3.穿过胎盘和粘膜

人IgG能穿过胎盘。分泌型lgA能经黏膜上皮细胞进入消化道及呼吸道。

特性功能

根据Ig重链恒定区(CH)氨基酸的组成和排列顺序不同,将Ig分为五类。

1.IgG是血清中含量最高的Ig,占血清Ig总量的75%,多以单体形式存在。lgG是唯一通过胎盘的抗体,对防止新生儿感染起重要作用。lgG是抗感染的主要抗体,抗菌抗体、抗病毒抗体和抗毒素多为IgG。某些自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体,以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也多为IgG。

2.IgM为五聚体,是分子量最大的一种g,又称巨球蛋白,占血清Ig总量的5%-10%左右。lgM是个体发育过程中合成最早的抗体,胚胎晚期即可产生。临床上常把脐血中IgM水平升高作为诊断宫内感染的依据;血清中特异性lgM水平升高,可用于传染病的早期诊断。

3.IgA分为血清型和分泌型两种。血清型含量占血清Ig总量的10%-15%,以单体为主,在血清中并不显示重要的免疫作用;分泌型IgA(SlgA)为双体,主要存在于唾液、初乳、汗液及呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道分泌液中,新生儿可从母体初乳中获得SIgA以防胃肠道感染,对黏膜局部抗感染起重要作用。

4.IgD正常血清中IgD含量极低,约为Ig总量的1%。尚未证明lgD有抗感染作用,lgD是B细胞的重要表面标志,成熟的B细胞膜上带有SmIgD。

5.IgE是血清中含量最少的一种lg,仅占血清Ig总量的0.002%。lgE是由呼吸道和消化道黏膜固有层的浆细胞产生的,这些部位也正是变应原入侵和发生过敏反应的场所,因此IgE主要参与I型超敏反应的发生。

6.血清免疫球蛋白(IgG、IgE、IgM和IgA)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)及其不同分型的相关性。方法:收集70例健康体检人群和70例NAFLD患者的血清,利用免疫比浊法检测IgG、IgE、IgM和IgA水平,分析其差异性;对70例NAFLD患者根据超声检查进行严重程度分型,分析IgG、IgE、IgM和IgA水平与不同分型NAFLD患者的相关性。结果:NAFLD患者组的IgG、IgM和IgA均明显高于健康人组,差异有统计学意义(P<0.05);不同程度NAFLD患者的IgG和IgA比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清IgG和IgA在轻度、中度和重度NAFLD中呈逐步递增趋势。结论:NAFLD患者的血清IgG、IgM和IgA水平高于正常水平,且IgG和IgA伴随着NAFLD程度的加重呈逐步递增趋势,这对临床诊断NAFLD疾病及判断其发展进程有重要作用。

相关词条

相关搜索

其它词条