基本简介
化学名称
1-( 4-氟苯基）-4-〔4-( 4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基〕-1-丁酮
分子式
C21H24ClFNO2
分子结构
分子量
375
其他
沸点： 529°C at 760 mmHg
闪点： 273.8°C
蒸汽压： 5.07E-12mmHg at 25°C
危险品标志: T:Toxic;
风险术语： R60:;R61:;R25:;R36/37/38:;R43:;
安全术语： S53:;S26:;S36/37/39:;S45:;
药理学
本品为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的20〜40倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。抗胆碱及抗NA的作用较弱，心血管系统不良反应较少。口服吸收快，3〜6小时血浆浓度达高峰。t1/2—般为21小时(13〜35小时)。在肝内代谢，单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少量。
物化性质
性状：本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。氟哌啶醇注射液：本品为无色的澄明液体。
溶解性：本品在氯仿中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。
熔点：本品的熔点为149～153℃。
吸收系数 避光操作。取本品精密称定，加盐酸溶液（9→100）-甲醇（1:99）溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照分光光度法，在244nm的波长处测定吸收度，吸收系数为338～360。
适应症
主要用于:①各种急、慢性精神分裂症。特别适合于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症，亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。②焦虑性神经症。③儿童抽动-秽语综合征，又称T0urette 综合征(TS)，小剂量本品治疗有效，能消除不自主的运动，又能减轻和消除伴存的精神症状。④呕吐及顽固性呃逆。
安全术语
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前须获得特别指示说明。
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。
风险术语
R60May impair fertility.
可能损害生育能力。
R61May cause harm to the unborn child.
可能对胎儿造成伤害。
R25Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
R43 May cause sensitization by skin contact.
与皮肤接触可能致敏。
药物分析
方法名称：
氟哌啶醇测定—中和滴定法
应用范围：
本方法采用滴定法测定氟哌啶醇的含量。
本方法适用于氟哌啶醇。
方法原理：
供试品置锥形瓶中，加冰醋酸微热使溶解后，加萘酚苯甲醇指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。读出高氯酸滴定液使用量，计算氟哌啶醇的含量。
试剂：
1. 水（新沸放置至室温）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 萘酚苯甲醇指示液
4. 结晶紫指示液
5. 无水冰醋酸
6. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备：
1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
2. 萘酚苯甲醇指示液
取α-萘酚苯甲醇0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
3. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步骤：
精密称取供试品约0.2g，置锥形瓶中，加冰醋酸20mL微热溶解后，放冷，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.59mg的C21H23ClFNO2。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.397。
作用
【用途一】
氟哌啶醇主要用于抗急、慢性精神分裂证的躁狂和幻觉，对控制兴奋躁动效果显著，但对精神分裂症的抑郁和淡漠无效。大鼠口服LD50为165mg/kg。
【用途二】
丁酰苯类抗精神病药（Butyrophenone antipsychotic）， D2, D3, 和 D4 多巴胺受体拮抗物。对控制兴奋躁动效果显著，但对精神分裂症的抑郁和淡漠无效,大鼠口服LD50为165mg/kg。
药品毒理
两种药品都属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静、阻断α-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。
功用作用
作用与氯丙嗪相似，作用原理亦相同。
特点为：抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其它精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。口服吸收快，2～3小时血浆浓度达高峰，持续约72小时，然后缓慢下降。肝脏分布较多。约15%由胆汁排出，其余由肾排出。
主要用于：
①各种急、慢性、精神分裂症。对吩噻嗪类治疗无效者，本品可能有效。
②焦虑性神经官能症。
③呕吐及顽固性呃逆。
④与哌替啶合用以增强其镇痛作用。
用法用量
（1）口服用于精神病，1日4～60mg，开始时每次1～2mg，无效时可逐渐增加剂量。用于呕吐和焦虑1日0.5～1.5mm。
（2）肌内注射1次5～10mg，1日2～3次。
（3）静注5mg，以25%葡萄糖液稀释后在1～2分钟内缓慢注入，每8小时1次，如无效可将剂量加倍。如好转可改口服。
制剂
片剂：2mg、4mg；注射液：1ml:5mg
禁忌症
①震颤麻痹或严重中毒性中枢神经抑制患者不宜使用。②对本药过敏者、心功能不全、骨髓抑制、重症肌无力患者禁用。③曾有致畸报道，妊娠期妇女禁用。哺乳期妇女不宜服用。
注意事项
（1）多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。
（2）大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。心功能不全者禁用。
（3）有报道肌注后引起呼吸肌运动障碍，应用时应注意。
（4）可影响肝脏功能，但停药后可逐渐恢复。（5）与麻醉药、镇痛药、催眠药合用时应减量。
（6）曾有致畸报道，孕妇忌用。
（7）基底神经节病变患者禁用。
不良反应
1、锥体外系反应较重且常见，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能及类帕金森病。
2、长期大量使用可出现迟发性运动障碍。
3、可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。
4、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。
5、少数病人可能引起抑郁反应。
6、偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征。
7、可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
药物过量
中毒症状： 可见高热、心电图异常、白细胞减少及粒细胞缺乏。
处理： 本品无特效拮抗剂，发现超剂量症状时应采取对症及支持疗法。
药动力学
氟哌啶醇片：口服吸收快，血浆蛋白结合率约92%，生物利用度为40%~70%，口服3~6小时血药浓度达峰值，半衰期（t1/2）为21小时。经肝脏代谢，单剂口服约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形药物，活性代谢物为还原氟哌啶醇。大约15%由胆汁排出，其余由肾排出。
氟哌啶醇注射液：注射10~20分钟血药浓度达峰值。经肝代谢，活性代谢物为还原氟哌啶醇。大约15%由胆汁排出，其余由肾排出
相互作用
1、本品与乙醇或其他中枢神经抑制药合用，中枢抑制作用增强。
2、本品与苯丙胺合用，可降低后者的作用。
3、本品与巴比妥或其它抗惊厥药合用时：可改变癫痫的发作形式；不能使抗惊厥药增效。
4、本品与抗高血压药物合用时，可产生严重低血压。
5、本品与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压增高。
6、本品与肾上腺素合用，由于阻断了α受体，使β受体的活动占优势，可导致血压下降。
7、本品与锂盐合用时，需注意观察神经毒性与脑损伤。
8、本品与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。
9、本品与卡马西平合用可使本品的血药浓度降低，效应减弱。
10、饮茶或咖啡可减低本品的吸收，降低疗效。
