化合物简介
基本信息
分子式：C24H31FO6
精确质量：434.21000
PSA：93.06000
LogP：2.41880
物化性质
稳定性：可燃。与强氧化剂不相容。
储存条件：库房通风低温干燥，与食品原料分开存放
安全信息
海关编码：2937229000
WGKGermany：3
RTECS号：TU3920000
用途
肾上腺皮质激素类药，作用于糖代谢，能减轻抗体组织对损害性刺激所产生的病理反应，用于活动性风湿病及类风湿关节炎等。
测定方法
方法名称：曲安奈德原料药－曲安奈德－高效液相色谱法
应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定曲安奈德原料药中曲安奈德的含量。
本方法适用于曲安奈德原料药。
方法原理：供试品经甲醇溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测曲安奈德的峰面积，计算出其含量。
试剂：甲醇
仪器设备：1.仪器
1.1高效液相色谱仪
1.2色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按曲安奈德峰计算应不低于5000。
1.3紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1流动相：甲醇:水=525:475
2.2检测波长：240nm
2.3柱温：室温
试样制备：
1.对照品溶液的制备
精密称取曲安奈德对照品适量，用甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含曲安奈德30g的溶液，即为对照品溶液。
2.供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，用甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含曲安奈德30g的溶液，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定曲安奈德（C24H31FO6）的峰面积，计算出其含量。
药典标准
来源（名称）、含量（效价）
本品为9-氟-11β，21-二羟基-16α，17[(1-甲基亚乙基)双(氧)]-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。按干燥品计算，含C24H31FO6应为97.0%～102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在丙酮中溶解，在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中极微溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为+101°至+107°。
吸收系数
取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在239nm的波长处测定吸光度，吸收系数为340～370。
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》603图）一致。
检查
氟
取本品，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧE），含氟量应为4.0%～4.75%。
有关物质
取本品约25mg，置50mL量瓶中，加甲醇35mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，加70%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.8%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。
炽灼残渣
不得过0.2%（2010年版药典二部附录ⅧN）。
硒
取本品0.10g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧD），应符合规定（0.005%）。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（525：475）为流动相；检测波长为240nm。取曲安奈德与曲安西龙，用70%甲醇溶液溶解并稀释制成每1mL中各约含5μg的溶液，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按曲安奈德峰计算不低于5000，曲安奈德峰与曲安西龙峰的分离度应大于15。
测定法
取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含30μg的溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取曲安奈德对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
类别
肾上腺皮质激素药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
（1）曲安奈德注射液（2）曲安奈德益康唑乳膏
药物说明
剂型
1.注射剂:50mg（5mL），200mg（5mL）。
2.气雾剂：每克含药0.147mg。
3.软膏剂：0.025%。
4.乳膏剂：0.1%。
5.滴眼剂：0.5%。
6.洗剂：0.025%；0.1%。
7.霜剂：5g，15g。
药理作用
曲安奈德为曲安奈德A的醋酸酯衍生物。是中效糖皮质激素。作用与曲安西龙相似，具有抗炎、抗瘙痒和收缩血管等作用，水钠潴留作用微弱，其中抗炎作用较强而持久。曲安奈德4mg的抗炎活性约相当于5mg的泼尼松龙或相当于20mg氢化可的松。曲安奈德为长效肾上腺皮质激素类药，作用机制与曲安西龙相似，具有抗炎、抗瘙痒和收缩血管的作用。其抗炎和抗过敏作用较强而持久，效力比可的松大20～30倍。曲安奈德具有抗炎、抗瘙痒和收缩血管的作用。其抗炎和抗过敏作用较强且较持久。对皮炎和其他皮肤病，可经皮肤涂擦、封闭敷裹疗法，而由皮肤吸收。曲安奈德局部使用时的耐受性极佳。
药代动力学
曲安奈德口服易吸收，口服5mg，生物利用度约23%，1h血药浓度达峰值10.5ng/mL，半衰期为2.0h；肌内注射吸收缓慢，数小时内起效，1～2天达最大效应。作用可维持2～3周；皮内、关节腔内局部注射吸收缓慢，作用持久，一般注射一次疗效可维持1～2周以上。与血浆白蛋白蛋白结合少。吸收后在肝、肾和组织中代谢为无活性代谢物，经肾脏排出。
禁忌症
1.对肾上腺皮质激素类过敏者。
2.精神病患者或有严重的精神病史。
3.活动性胃十二指肠溃疡。
4.新近胃肠吻合术后。
5.较重的骨质疏松。
6.明显的糖尿病。
7.未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。
8.淋球菌感染。
9.全身性真菌感染。
10.伴有感染性的活动期关节炎或皮炎。
11.酒精性肝硬化伴腹水。
12.儿童。
13.孕妇和哺乳期妇女。
用法用量
1.用于支气管哮喘：每次40mg，3周1次，连续5次为1个疗程，症状较重者每次80mg；6～12岁儿童减半，在必要时3～6岁幼儿可用成人剂量的1/3。用于过敏性鼻炎：每次40mg，每3周1次，连续5次为1个疗程，或下鼻甲注射，鼻腔先喷1%的利多卡因液表面麻醉后，在双下鼻甲前端各注入曲安奈德5～20mg，每周1次，连续5次为1个疗程。
2.关节或局部注射：（1）用于各种骨关节病：每次2.5～20mg，溶于0.25%利多卡因10～20mL中，用5号针头，一次进针直至病灶，每周2～3次或隔日1次，症状好转后每周1～2次；每4～5次为1个疗程；（2）用于皮肤病：直接注入皮损部位，通常每一部位用0.2～0.3mg，视患部大小而定，每处每次不超过0.5mg，必要时每隔1～2周重复使用。
3.外用：应用软膏、乳膏、滴眼剂涂敷患处，每天1～4次。气雾剂喷布，每天3～4次。外阴鳞状上皮增生：每天涂擦局部3～4次。瘙痒顽固、表面用药无效的硬化性苔藓可用曲安奈德混悬液皮下注射。
4.口服：初始一次4mg，每天2～4次，维持量每次1～4mg，每天1～2次。
5.皮下注射：每次5～25mg，每周1～2次。
注意事项
1.局部注射时，有高血压、心脏病、糖尿病、骨质疏松症、青光眼、肝肾功能不全等的患者视病情慎用乃至禁用。
2.曲安奈德在使用前应充分摇匀。使药液成一均匀悬浮液。
3.不宜用作静脉注射，局部注射时不应太浅，每次用药总量不要过多。
4.长期外用，可致耐药性。
5.对并发细菌或真菌感染的皮肤病，应与相应的抗细菌或抗真菌药合用。
6.曲安奈德潴钠作用微弱，不宜用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗。
7.孕妇不宜长期应用。
8.曲安奈德仅作外用，避免与眼接触。
9.病毒性皮肤病者禁用。
不良反应
本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类柯兴综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。
1、长期使用大剂量的皮质激素，可以引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱：表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等，临床上称之为库欣综合征。这些症状可以不做特殊治疗，停药后一般会自行逐渐消退，数月或较长时间后可恢复正常。必要时可配用降压、降糖药物，并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。因此，有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人，应该适当补充维生素D及钙剂，要慎重应用皮质激素。
2、诱发或加重感染：皮质激素有抗炎作用，但不具有抗菌作用，并且能降低机体抗感染能力，使机体的抗病能力下降，利于细菌生长、繁殖和扩散。因此，长期应用皮质激素可诱发感染或使机体内潜在的感染灶扩大或扩散，还可使原来静止的结核灶扩散。在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象，同时给予抗感染治疗。
3、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外，还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能减少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血，甚至造成消化道穿孔。
4、神经症状：可发生激动、失眠，个别病人可诱发精神病，癫痫病人可诱发癫痫发作。故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。
5、肾上腺皮质萎缩或功能不全：较长期应用该类药物，由于体内糖皮质激素水平长期高于正常，可引起负反馈作用，而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素，使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦遇到应激时，如出血、感染，则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。
6、反跳现象及停药症状：长期应用激素类药物，症状基本控制时，若减量太大或突然停药，原来症状可很快出现或加重，此种现象称为反跳现象。这是因病人对激素产生依赖作用或症状尚未完全被控制所致。处理措施为恢复激素用量，待症状控制后再缓慢减量。
药物的相互作用
1.与降血钾药（如两性霉素B、排钾利尿药、刺激性泻药、洋地黄类）合用，增加低血钾的危险性。
2.与抗凝药合用可影响口服抗凝药的代谢以及凝血因子的作用，增加出血的危险性。
3.与胰岛素，二甲双胍、磺脲类降糖药合用时，可降低降血糖的作用，应调整降糖药的用量。
4.与镁、铝、钙的盐、氧化物及氢氧化物合用可降低曲安奈德的吸收。
5.与α-干扰素合用可能抑制干扰素的作用。
6.与乙酰水杨酸类合用可降低水杨酸的吸收，应调整水杨酸的使用剂量。
7.酶诱导剂可降低曲安奈德的疗效，与其合用时应调整曲安奈德的剂量。
治疗湿疹
世界卫生组织WHO在其关于免疫脱敏治疗的指导性文件中明确指出，“免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治疗过敏湿疹的根本性治疗方法”。国际过敏研究权威组织也提出，“使用高品质的标准化脱敏制剂，同时应该使用最佳的过敏症治疗方案，包括清除湿疹过敏原、患者免疫修复、过敏湿疹并发皮肤炎症的对症药物治疗、标准化脱敏制剂免疫治疗，简称“四合一的四联疗法”方案。
第一，应该尽量寻找过敏原。有的时候过敏原很难找，总也查不清楚，因为人接触的东西太多。病从口入，可以自己记录一下，前三天吃什么东西，假如几次都是因为吃某个东西皮疹加重，以后记住就不要吃了。另外要注意环境因素，有很多花、花粉的地方就不要去了，花粉季节出门要戴上口罩。还有多见的比如对眼睛框过敏，对裤腰带的装饰品过敏，这些都应该避免。因为使用某种化妆品后开始觉得痒痒的，一般就说明对化妆品里面的成分过敏，这种化妆品就不要用。这是预防为主，尽量找到原因。找不到原因自己生活当中尽量避免一些过敏因素。
第二，患了湿疹会很痒，抓挠往往使得皮肤病变更加厉害。实际上皮炎越抓越痒，越痒越抓，造成恶性循环。因此痒的时候不要去抓，往往会越抓越痒。
第三，去看医生。皮疹可以吃一些抗过敏的药物，要痒得很厉害，可以吃一些扑尔敏、抗组胺药物。医生会给开一些外用药，最常见的用皮质类固醇。激素类药有20几种，而且激素有强弱之分。我们主张不要一开始用最强的，而且最强的药不适合长期使用，长期使用有副作用。还可以用一些外用药膏、药水。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据
专家点评
国内报道，应用进口0.1%醋酸去炎去炎松霜治疗异位性皮炎7例，连续21天，结果皮炎好转50%以上者为6例；治疗神经性皮炎21例，好转50%以上者为16例。未见到皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。中国医学科学院北京协和医院对57例系统性红斑狼疮（SIE）患者随机、双盲分成两组，每天分别口服曲安西龙.0.8mg/kg或醋酸泼尼泼尼泼尼松1mg/kg。结果两组的总有效率均为73.7%，但接受曲安奈德治疗组患者的体重增加和满月脸不良反应发生率明显低于后者。主要用于过敏性疾病等症的治疗以及伴高血压或水肿的关节炎患者的治疗，有明显的疗效。曲安奈德A的醋酸酯衍生物，是中效糖皮质激素。作用与曲安西龙相似，其抗炎和抗过敏作用较强且较持久。适用于各种皮肤病如神经性皮炎、湿疹等。国内报道，应用曲安奈德治疗各种软组织劳损者321例。每次5～20mg，酌加0.25%利多卡因液作局部压痛点封闭。每周1次，连续5次为1个疗程。部分患者注射8次而愈。若注射3次症状无改善者则作无效，不再继续封闭。近期随访，经曲安奈德治疗后痊愈164例（51.1%），显效88例（27.4%），有效31例（9.7%），无效38例（11.8%），总有效率为88.2%。另一报道，应用曲安奈德治疗支气管哮喘者78例（男性40例、女38例），病程1～25年。用曲安奈德的混悬液注射剂双侧肺俞穴位注射，每穴0.2m（8mg），每隔2周注射1次，连续1～3个月（1个月7例，2个月12例，3个月59例）。结果1～3天初始见效，临床治愈及显效54例，有效22例，总有效率98.7%，随访2年以上的38例仍处于稳定状态。为长效肾上腺皮质激素类药物，抗炎抗过敏作用强且持久，无水钠潴留作用。剂型多，用于各专业的过敏性疾病等如呼吸道，耳鼻咽喉科疾病，皮肤科，眼科等疾病的治疗。
