病理简介
HI的致病主因为位于2q34的ABCA12基因突变,使调控脂质运送的ABCA12蛋白异常所致。皮肤表皮又可细分为5层,角质层为最外层,由死掉的角质细胞堆积而成。
活的角质细胞中有富含脂质的层板颗粒(lamellar granules),ABCA12为层板颗粒膜上的蛋白质,负责将脂质运送至颗粒中。颗粒中的脂质最后会经胞释作用(exocytosis)充满细胞间隙。因此在角质层中还有脂质层(lipid lamellae)填充在死掉的角质细胞间,和皮肤的脱屑与防水作用有关。
HI患者的角质细胞,其层板颗粒缺乏或有异常的ABCA12蛋白,使角质层丧失脂质,皮肤脱屑作用无法进行,所以造成角质大量堆积、皮肤渗透性异常。
这些大规模、角状、紧实的角质斑块,会牵扯深沈组织,在皮肤上产生龟裂性的伤痕,这些如盔甲般的角质块也使眼部、嘴部、耳朵与四肢不正常紧缩,破坏皮肤的保护与防御性,使水分、体温的调控失衡,常并发严重的细菌感染。
遗传模式
常染色体隐性遗传。HI为罕见的婴儿疾病且致死率高,并发性感染为主要死亡原因。但近期因良好的照顾,婴儿期的存活率已提升,男女或种族的患病率目前并无特殊统计。
临床症状
鱼鳞病,是一种常见的遗传性皮肤角化障碍性疾病,旧称鱼鳞癣,中医称蛇皮癣。多于儿童时发病,主要表现为四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙,伴有菱形或多角形鳞屑,外观如鱼鳞状或蛇皮状,重者皮肤皲裂、表皮僵硬、导致自身汗毛稀少、排汗异常,致使体内水液代谢失衡,影响内分泌系统。
此疾病主要病变在皮肤,但其他系统也会受到影响,常伴随肢体变形的情形,患病的婴儿大都有早产的现象。眼睑外翻和嘴唇外翻为典型表征,其他症状为耳廓发展不良或没有,手臂、足部、手指、脚趾弯曲或发育不全,而皮肤障蔽的破坏会导致脱水、电解质失衡、体温失调、感染机率增加。坚硬、像盔甲般的角质疤块会限制呼吸,使进食受限,但患者小肠的吸收功能正常。
各器官症状一览表
皮肤:一出生就可见患者全身的皮肤遍布大且厚的角质化斑块,并以深而红的裂痕为斑块的分界。
眼睛:上下眼睑严重外翻,使眼睛干燥与增加外伤的可能性。
耳朵:耳廓因发展不良,耳朵较正常人小或甚至没有。
嘴唇:因皮肤严重角质化而牵引嘴唇严重外翻,使嘴唇无法闭合。
鼻子:发展不全,常有鼻翼消失症状。
运动:四肢被高度角质化,被厚厚的皮肤所包围,导致手臂、腿、手指、脚趾活动受限,有四肢蜷曲的现象;手指、脚趾、指甲发育不良。
体温:角质化皮肤使汗腺功能受到影响,有失温的情形。新生儿对温度的适应能力差,常有体温过高温的情形。
呼吸:呼吸受限,严重者伴随呼吸衰竭。
水份调控:水份流失严重,因脱水造成心跳过速或少尿。
中枢神经系统:过厚的角质层造成由中枢神经系统调控的自主性运动受到影响,或因全身代谢异常造成癫痫,有时中枢神经的征状,也可能导因于感染或组织缺氧。
相关诊断
超音波产检、临床表征、基因诊断、皮肤组织切片。
1.临床诊断:临床表征明显,为诊断依据。
2.皮肤切片:以皮肤免疫组织染色法,可观察角质细胞中的层板颗粒有无异常的现象。
3.基因检查:2q34的ABCA12是否有突变。
4.产前诊断:若家族中缺陷基因已经基因检查确认,可于怀孕10-12周时以绒毛膜或怀孕14-16周时以羊水直接进行胎儿的基因分析;另外,产捡或可借由超音波检查观察到胎儿皮肤的异常。
治疗预后
患者的寿命未有正确统计,曾有活至19岁的HI患者被报导过,突发性败血症为新生儿患者最常见的死因,目前只能以症状治疗。存活的患者智力大都正常,但发展落后,且身材短小,需定期追踪其甲状腺功能和生长发育状况,部分患者会伴随类风湿性关节炎。
1、体内恒定:新生儿的呼吸、循环恒定是很重要的,因此需在保温箱中,随时监测体温、呼吸、心跳及血氧浓度,避免体温过高。静脉注射通常都是必要的,以维持身体水份与电解质的平衡。
2、眼睑外翻:可擦凡士林以保护眼睛。
3、角质皮肤:可帮患者一天泡两次澡,或用沾生理食盐水的纱布辅以无刺激性的软膏,帮助角质软化和脱皮作用,但不建议使用水杨酸(Salicylic Acid)等去角质剂(Keratolytics)。
4、避免感染:尽量让患者在在无菌环境,以避免细菌感染,并密集做皮肤细菌培养,监测是否有金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等的感染。