尖锐湿疣病毒:人类乳突病毒-中文百科频道

感染方式

1、性接触感染：通过性接触使病原体接触感染；

2、非性直接接触感染：通过接触病变部位及病人分泌物感染；

3、间接接触：通过病人的衣物和用品感染；

4、医源性感染：通过为病人检查、手术、上药治疗时的接触感染。

5、婴儿分娩的时候有可能感染HPV病毒。

发病原因

人类乳突病毒（Human Papillomavirus，HPV）一种Papillomavirus科的DNA病毒，会感染人类的皮肤和表层黏膜。有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。像乙肝病毒一样，HPV也是一种DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，1999年国际病毒分类委员会（ICTV）取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科，因此，HPV便归属此门下。例如我们在临床上常见的性病“尖锐湿疣，俗称“菜花“，然而也有些病毒也不会使感染者有任何症状。长时间持续性感染高危险型的HPV有可能会造成癌前病变以及侵袭性癌。

在性传播疾病中，尖锐湿疣仅此于淋病，由于病情易反复发作，传染性极强，已经成为严重危及人们正常生活的常见性病之一，该病传播途径之广，可通过直接性行为，间接接触感染等等方式而患病，这也正是该病发病率高的原因。

潜伏期

尖锐湿疣的潜伏期是指尖锐湿疣从HPV感染人皮肤粘膜后到尖锐湿疣损害出现所需要的时间。其长短因人而异，有些人的潜伏期短，有些人的潜伏期则较长。

尖锐湿疣的潜伏期长短不一，一般为1～8个月，平均为3个月。尖锐湿疣病毒在局部潜伏可达8个月之久，当人体的抵抗力下降时，尖锐湿疣病毒大量繁殖，即可发病。

据调查尖锐湿疣的潜伏期为3周到8个月，平均3个月。尖锐湿疣的生殖道细胞是在感染HPV后三个月出现病灶，而其他部位一般是在感染后3周至8个月之间。

男女性尖锐湿疣潜伏期与患者局部环境有明显关系，如局部卫生差、潮湿、分泌物多者尖锐湿疣潜伏期短，反之则潜伏期略长。潜伏期在男女性间有差异，如女性潜伏期多较短，男性潜伏期较女性增长。

尖锐湿疣潜伏期的患者应该特别注意防治工作的落实，避免病毒的肆意扩张和蔓延，危害人们的身心健康。患者应该改变不良的生活习惯，饮食上注重清淡，味道爽口，要加强营养，戒烟忌酒。

症状

尖锐湿疣初期时不痛不痒，皮疹也不明显，多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个，亦可为多数针头样大的损害：在阴肛部可长成大的肿瘤样物，有压迫感；有恶臭味；有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适，病人可出现尿血和排尿困难；直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血，而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病症初期为淡红或污红色粟状大小赘生物，性质柔软，顶端稍尖，逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状，基底稍宽或有带，表面有颗粒。在肛门部常增大，状如菜花，表面湿润或有出血，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味，搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣，损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。

亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变，但用3%～5%醋酸液局部外涂或湿敷5～10分钟可见HPV感染区域发白，即所谓“醋酸白现象”。

尖锐湿疣初期症状为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，外表呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，外表湿润，有分泌物浸渍可呈灰白色，污灰色或红色。时间较久者外表可有糜烂渗液，有时因有痒感，而搔抓继发细菌性被传染，外表发生脓性分泌物，有臭味和疼痛。

男性多在生殖器龟头、冠状沟、包皮内侧、包皮系带、尿道口及生殖器部；女士多发在大小生殖器、肛周、宫颈、阴道口、阴道、尿道、肛门直肠；好发于肛门及直肠的尖锐湿疣初期症状。

湿疣体表面显红色或污灰色或正常皮色，局部湿润，部分尖锐湿疣病人感到阴部瘙痒，疼痛或出血；由于自觉或不自觉的搔抓，可使疣体破损，形成糜烂，出现渗液而继发感染。多源于自身接种，所以患者在患病期间一定要克制私欲，禁止发生任何性接触，防止疣体增大，以免影响治疗效果，这种疣外表有时似癌肿，不但长得大和快，甚至可连至尿道形成瘘管，很痛苦。尖锐湿疣常伴有其它性病，有些有症状，有些是无症状之亚临床感染者。女性尖锐湿疣如发生的宫颈和阴道内很容易被忽略，因而借助阴道窥器进行检查很必要。

诊断

1、典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

2、醋酸白试验阳性，活体检测可见类似糜烂图样，中间鲜红至褐色，四周色泽逐渐减淡。

3、核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

4、患者多有不洁性生活史或配偶感染史，少数尖锐湿疣通过接触污染的用具感染，新生儿亦可通过产道受感染。潜伏期1~8个月不等，平均为3个月。

自查

人体感染了人类乳头瘤病毒后大约经过半个月至8个月，平均为3个月的潜伏期后才发病，由于尖锐湿疣初期时常不痛不痒，皮疹也不明显。多数患者一般无症状。尖锐湿疣如果能早发现，早治疗，问题就简单的多。疣体不大，用物理方法，直接将疣体去掉即可，这样对患者来说也无多大痛苦。如发现太迟，或不及时进行治疗，导致疣体长得较大或广泛发展的时候，通常需要经过多次治疗，才可以将疣体完全去除。这样的话，治疗起来就比较麻烦，病人也备受痛苦，且也容易导致尖锐湿疣反复发作，不利于早日康复。

男性尖锐湿疣通常好发于冠头沟、包皮内、肛门周围。起初为小淡红色丘疹，以后逐渐增大增多，表面凹凸不平，湿润柔软，突起像菜花样、晕样或乳头样，污灰色或红色，触之易出血，常发生糜烂，渗液、自觉瘙痒，如有脓性分泌物会散发恶臭。这是一种可致癌的性病。

醋酸白实验可以很准确的确定是不是尖锐湿疣。

诊疗规范

1、诊断标准：接触史，有非婚性接触史、配偶感染史或间接感染史。

2、实验室检查：皮损活检，有HPV感染的特征性凹空细胞的组织病理学变化特点。

必要时在皮损活检中用抗原或核酸检测显示有HPV。常见的是HPV6、11型，少见为HPV16、18型。

3、病例分类：报告病例，具备1.1及1.2指标。确诊病例，具备1.1，1.2及1.3中的任何一项指标。

4、治疗原则：注意患者是否同时有淋球菌、衣原体、支原体、滴虫、霉菌等病原体感染，如有，应同时治疗。

患者配偶与性伴若有尖锐湿疣或其他性病，应同时治疗。治疗期间避免性生活。

（二）PCR扩增

1、引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区（E）和晚期区（L），每区含一系列开放读码框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。

2、PCR反应试剂：Taq DNA聚合酶（2U/ml）、10mmol/L dNTP贮备液（dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L），10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5)，100μmol/L MY11和MY09贮备液，灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。

3、PCR扩增方法和程序：以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。

（1）实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。

（2）各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。

（3）加入80-100μl石蜡油，在台式离心机上快速离心数秒钟，使各反应试剂收集于油层下。目前，PCR试剂已商品化，反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。

4、每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒（每反应为100pg）或含有HPV的细胞系（如Caski、HeLa）DNA为阳性对照，以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。

（三）扩增产物的检测和分析

1、凝胶电泳：扩增反应结束后，取出反应管，冷却至室温，取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳，溴化乙锭染色，紫外分析仪下分析结果，分子量约为450bp处出现明显的DNA带。

2、核酸杂交：如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时，可用标记的公用混合探针和（或）型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。

鉴于PCR技术的高度敏感性，以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求，避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下，PCR扩增产物经凝胶电泳，观察产生的DNA可直接作出诊断。因此，PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

治疗

抗原基因重组疗法

抗原基因重组疗法针对尖锐湿疣、生殖器疱疹等性传播疾病以基因裂解置换技术为核心，通过对人类乳头瘤病毒（HPV）和单纯疱疹病毒（HSV）基因片段的裂解和置换，重新组成无毒性的抗原蛋白，诱导机体产生保护性免疫应答，从而达到根治尖锐湿疣和生殖器疱疹的目的。

该疗法由石家庄九州皮肤病医院联合美国加州大学曾参与完成人类基因组计划的多名科学家共同创立，是目前治疗尖锐湿疣和生殖器疱疹最前沿的疗法。

抗原基因重组疗法的具体内容有哪些？

1、对患者所感染的人类乳头瘤病毒（HPV）和单纯疱疹病毒（HSV）进行分型定量检测，检测出所感染病毒的具体分型和数量，由于抗原基因重组疗法对不同分型、不同数量的病毒具体措施不同，这是决定具体治疗方案的和指导用药的关键。也因此抗原基因重组疗法对治疗不同类型的尖锐湿疣和生殖器疱疹的针对性更强。

2、取活体组织，通过对活体组织中病毒的提取，经过对病毒的基因裂解置换技术，培养出自身抗体悬液。同时经过根据患者的具体病情，采用物理方法首先清除掉皮肤黏膜上的疣体。

3、注射自身抗体悬液和进行全身、局部抗病毒治疗，以清除潜伏在表皮细胞及基底细胞间尚未发作的病毒，激活机体的相关免疫因子活性，从而实现对尖锐湿疣和生殖器疱疹的一次性根治，彻底解决易复发的难题。

抗原基因重组疗法的三大优势

快——一次性杀毒，疗程更短，疗效更长！

常规西医疗法治疗尖锐湿疣等皮肤性病，单纯物理疗法配合抗病毒治疗，一般需要静脉注射至少三周，肌肉注射3~6个月，期间往往伴随复发情况，使得疗程更长，治疗期间物理疗法造成的痛苦更大。而抗原基因重组疗法将自身抗体悬液导入到患者体内，即可将潜伏在体内的病毒杀灭，解决了皮肤性病易复发的问题。

准——精准的个体化治疗方案！

抗原基因重组疗法以患者病毒的分型定量，以及患者的症状、既往体质，分别制定出不同的治疗方案。因所染病毒分型、数量特点，采用更有针对性的治疗措施与用药。因此抗原基因重组疗法具有高度规范性和灵活性并存的优势，是其他疗法所不能比拟的。

狠——双管齐下杀伤病毒，不留后患！

与一般疗法不同，抗原基因重组疗法在杀伤人类乳头瘤病毒（HPV）和单纯疱疹病毒（HSV）时采用双管齐下的方式，以便更快更彻底的杀灭病毒。一是采用全身抗病毒疗法和局部抗病毒疗法相结合的方式，干扰病毒正常的复制和繁殖；二是利用自身抗体悬液中的抗原物质，激活机体的自身免疫系统，使机体不断地产生抗体，直接杀伤、吞噬病毒，阻断其与宿主细胞的结合，从而达到根除的目的。

治疗原则

尽管目前有较多的方法可以去除尖锐湿疣损害，但还没有一种十分理想的疗法去除HPV。初步研究认为一种理想的治疗HPV感染或尖锐湿疣的方法就是要通过诱导局部炎症反应及细胞因子的产生，或用合适的抗原进行免疫，或使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系统，从而诱导出特异性针对HPV的细胞免疫应答，发挥机体完整的免疫应答功能以消除HPV或尖锐湿疣病变组织。但一些研究表明HPV与其他病毒不同的是在其感染上皮细胞后只能刺激机体产生一种相对较弱的免疫应答。

预防要点

尖锐湿疣的发生和复发是综合因素作用的结果，主要的因素包括下列几点：

一、性行为。研究和统计表明，有多个性伴者发生CA的几率和复发率均明显高于单一性伴者;在一定的范围内，性生活的年龄也是CA的危险因素，首次性交年龄小于19岁的，其发病率及复发率均显着增加;同性恋女性的发病率明显低于非同性恋女性;男性商业性工作者是CA的高危人群。

二、免疫功能。资料表明，免疫力低下的个体如肾移植、恶性肿瘤、糖尿病、艾滋病、免疫抑制性化疗和应用糖皮质激素等情况下，CA的发病率及复发率均显着增加，且疣体体积也增大。

三、年龄和性别。年龄是CA的独立危险因素，80%的CA发生于16～34岁，高峰年龄为20～25岁。男性平均发病年龄为22岁，女性为19岁;男女发病比例约为1∶1.4。另一研究发现，女性年龄小于25岁是肛门生殖器疣的危险因素。

四、吸烟。因为吸烟能降低机体抵抗力，所以吸烟也是CA的独立危险因素。研究表明，吸烟者CA的发病率比不吸烟者高3倍多，且发病率随吸烟年数和日吸烟支数的增加而增加，同时吸烟能促进CA复发。

五、饮酒。饮酒是包括CA在内的多种性病发病和复发的危险因素。因为饮酒影响了机体T淋巴细胞的活性，抑制了机体的免疫力。同时酒精能抑制中枢神经系统，减轻焦虑，增强性欲，而且饮酒增加了高危性行为，在一定程度上增加了CA的发生和复发。

六、避孕措施。多项研究的结果表明，安全套能阻挡HPV的感染，所以坚持使用安全套可预防CA的发生。另有研究显示，服用避孕药妇女的CA发病率高于未服药者。

七、婚姻妊娠状况。资料显示，离婚、夫妻分居、丧偶、未婚等状况的CA发病率比正常对照组高，因为这些情况下容易发生高危性行为。妊娠期妇女具有较高的CA发病率，且CA的复发率相对较高，生长速度快，这与妊娠期的内分泌状况有关。

八、患其他性病。CA与其他性传播疾病如生殖器疱疹、淋病、梅毒、艾滋病等密切相关，其原因一是CA与其他性病有共同的危险性行为;二是一些性病的病原体破坏了黏膜屏障，使机体抵御HPV的能力下降。

尖锐湿疣的危害

一、危害他人健康。由于尖锐湿疣具有很强的传染性，所以如果不及时治疗，可能会危害个人、家庭、后代甚至是危害社会。由于尖锐湿疣即使是潜伏期也具有传染性，所以大多数患者都会传染给其性伴侣。如果孕妇被感染的话，就可能引起婴儿的喉部乳头状瘤。所以，尖锐湿疣患者一定要及时治疗。

二、诱发癌变。有报告显示5%～10%的外阴、宫颈和肛周的尖锐湿疣如果不及时治疗，经过一段时期后可出现间变和发展为原位癌或浸润癌。还发现15%阴茎癌、5%女士外阴癌是在原尖锐湿疣的基础上发生的。很多实验室研究也进一步表明，HPV、尖锐湿疣和生殖器癌三者之间存在着因果关系。所以，患尖锐湿疣后，一定要积极治疗，彻底根治。

三、影响心理健康。尖锐湿疣比较容易复发难以控制，并且有时疼痛较严重，所以经常会造成病人思想负担过重，而出现心理障碍害怕致癌、害怕传染给性伴侣、回避与性伴侣的性生活、不愿与异性交往、导致性功能障碍，影响家庭和睦，甚至发生抑郁症。尖锐湿疣的危害是业界公认的，因此，一旦患了尖锐湿疣一定要及时、有效的治理。