药理作用
去甲万古霉素与万古霉素的化学结构相近，作用相似。本品对各种革兰阳性球菌与杆菌均具强大抗菌作用，MIC大多为0.06～5mg／L。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)几无耐药菌株；肠球菌属对本品亦多数敏感。去甲万古霉素的活性比万古霉素稍强。革兰阴性菌对本品均耐药。本品属快效杀菌剂。作用于细菌细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物，从而抑制细胞壁的合成。对多数病原微生物具有杀菌作用；抑制肠球菌生长；抑制细菌细胞壁的合成，其作用部位与青霉素类和头孢菌素类不同。本品与细胞壁前体的D-丙氨酰-D-丙氨酸部分紧密结合，导致细菌细胞溶解；也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成；由于其对细胞内的作用，本品对细胞的L型亦具抗菌活性；本品不与青霉素类竞争结合部位。
动力学
该品口服不吸收，单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即达到血药峰浓度（Cmax)25.18mg/L,8小时血浓度平均为1.90mg/L,有效血浓度可维持6～8小时。单剂静脉滴注800mg,高峰血浓度平均为50.07mg/L。该品可广泛分布于身体各种组织体液，但不易进入脑组织中，在胆汁中的量亦甚微。静脉滴注后主要经肾脏排泄，单次静滴400mg,24小时尿中平均总排泄率为81.1%;单次静滴800mg，24小时尿中平均总排泄率为85.9%。
适应症
该品静脉滴注适用于葡萄球菌属（包括甲氧西林耐药菌株对该品敏感者）所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。青霉素过敏者不能采用青霉素类或头孢菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素。该品也用于对青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属（类白喉杆菌属）心内膜炎的治疗。对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染的治疗。
用法用量
临用前加注射用水适量使溶解。静脉缓慢滴注：成人每日0.8g～1.6g(80万～160万单位），分2～3次静滴。小儿每日按体重16mg～24mg/kg(1.6～2.4万单位/kg),分2次静滴。
不良反应
少数患者可出现皮疹、恶心、静脉炎等。该品也可引致耳鸣、听力减退，肾功能损害。个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、血清氨基转移酶升高等。
禁忌
对万古霉素类抗生素过敏者。
注意事项
1．该品不可肌内注射，也不宜静脉推注。2．静脉滴注速度不宜过快，每次剂量（0.4～0.8g)应至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注，滴注时间宜在1小时以上。
3．肾功能不全患者慎用该品，如有应用指征时需在治疗药物浓度监测下（TDM)下，根据肾功能减退程度减量应用。
4．对诊断的干扰：血尿素氮可能增高。
5．治疗期间应定期检查听力、尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等。新生儿和婴幼儿中尚缺乏应用该品的资料。妊娠期患者避免应用该品。哺乳期妇女慎用。该品用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险（听力减退或丧失）。由于老年患者的肾功能随年龄增长而减退，因此老年患者即使肾功能测定在正常范围内，使用时应采用较小治疗剂量。
适应症
本品是中国过去生产使用的“万古霉素”在70年代后期经分析鉴定为去甲基的万古霉素。其[适应证][药理][不良反应]等均与盐酸万古霉素同。但抗菌活性比万古霉素略强。[盐酸万古霉素适应证]本品静脉滴注适用于葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。
青霉素过敏者不能采用青霉素类或头抱菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素。本品也用作青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎治疗首选药。对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉血分流感染的预防及治疗，万古霉素可作为首选用药。*口服适用于抗生素相关性伪膜性结肠炎或葡萄球菌小肠结肠炎的治疗。
万古霉素对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、类杆菌属、立克次体，衣原体或真菌均无效。仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是对多种抗生素耐药的MRSA、MRSE及肠球菌属引起的严重感染。有很高的实用价值。对金葡菌败血症、骨髓炎或心内膜炎、肠球菌属心内膜炎等严重感染的治愈率可达60％～70％，国内已积累了一定的治疗经验。口服治疗难辨梭菌所致的伪膜性肠炎亦具极好疗效。
作用
去甲万古霉素是多肽类抗生素，虽然抗菌谱不广，但抗菌作用很强，是一种强效杀菌剂。本品主要对革兰氏阳性菌有显著的抗菌作用，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌尤为敏感，对难辨梭状芽孢杆菌、耐甲氧西林肠球菌也有较好的抗菌活性。去甲万古霉素在临床上主要用于上述敏感菌所导致的心内膜炎、败血症以及假膜性肠炎等。本品应用时不良反应发生率较高，可引起口麻、刺痛感、皮肤瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、一过性白细胞减少、药物热以及血压降低、过敏性休克等，有时还可导致严重耳中毒和肾中毒，所以在使用时要注意密切监测，控制好药品用量。
用法用量
临用前加注射用水适量使溶解。静脉缓慢滴注：成人一日0.8—1.6g(80一160万单位),一次或分次静滴。小儿每日按体重16—24mg/kg(1.6万一2.4万单位),一次或分次静滴。不可肌注，因可致剧烈疼痛。用药期间需定期复查尿常规与肾功能，并注意听力。避免与其他耳、肾毒性药物或髓襻利尿剂合用。作为二线药，在常用药物无效或不能应用时(如伪膜性肠炎)使用。
应定期查听力、尿蛋白、管型、细胞数及尿相对密度等。0.4g本品相当于万古霉素0.5g。成人每日0.8～1.6g，分2～4次静滴。儿童每日16～32mg/kg，分2次给药。每0.8g药物至少加200ml液体在1h以上时间内缓慢滴入。一般疗程不超过2周，全身严重感染可酌情延长至3～4周。成人口服剂量每日1.6g，分4次服用。
不良反应
较少听力减退、耳鸣、耳部饱满感(耳毒性)、血尿、呼吸困难、嗜睡、尿量及排尿次数明显减少或增多、食欲减退、恶心或呕吐、异常口渴、软弱(肾毒性)等。"红颈综合症"表现发生率少：多见于快速大剂量注射后，症状有食欲减退、恶心或呕吐、寒战或发热、昏厥、瘙痒、心跳加快、皮疹或面红；颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(释放组胺)。应定期查听力、尿蛋白、管型、细胞数及尿相对密度等。
1．耳毒性。血药浓度超过80mg/L持续数日，即易出现听力损害，轻者耳吗，重者耳聋，是本品最严重的毒性反应。及早停药则听力可恢复，但部分患者在停药后仍可继续恶化直至耳聋。在应用大剂量、长疗程，用于老年患者或肾功能不全患者中易发生。2．肾毒性。主要损害肾小管，轻者表现为蛋白尿和管型尿，重者可出现血尿、少尿、氮质血症，甚至肾功能衰竭。与氨基糖甙类联合使用时更明显。
3.过敏反应。偶有药物热、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快时可出现上身皮肤潮红、瘙痒和血压下降(红人综合征)，采用抗组胺药和肾上腺皮质激素治疗有效。
4．其他。口服可引起呕吐和口腔异味感，静脉给药易引起血栓性静脉炎；偶有粒细胞减少。
禁忌
孕妇一般忌用,用时要充分权衡利弊.授乳妇女禁静脉给药.老年人有耳毒性、肾毒性的高度危险.听力减退、肾功能不全者慎用.1．因具明显的耳毒性并有引起肾毒性的潜在可能性，轻症感染不应选用。2．肾功能不全者其半减期明显延长，易引起严重反应，不宜选用；老年人、新生儿与早产儿也不宜选用。必须应用时需严格调整剂量，监测血药浓度，使血药浓度维持在25mg/L以下，疗程一般不超过2周。3．用药期间需定期复查尿常规与肾功能，并注意听力。4．避免与其他耳、肾毒性药物或髓襻利尿剂合用。
过量处理
相互作用与髓襻利尿剂、肾毒性或耳毒性药物合用时，可能增加药物的耳、肾毒性。与许多药物可产生沉淀反应，含该品的输液中不得添加其他药物。
针剂制品
药理作用
本品对葡萄球菌属包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐药株、各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用。本品为淡棕色粉末或冻干之块状物。
本品口服不吸收，单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即达到血药峰浓度(Cmax)25.18mg/L,8小时血浓度平均为1.90mg/L,有效血浓度可维持6～8小时。单剂静脉滴注800mg,高峰血浓度平均为50.07mg/L。本品可广泛分布于身体各种组织体液，但不易进入脑组织中，在胆汁中的量亦甚微。静脉滴注后主要经肾脏排泄，单次静滴400mg,24小时尿中平均总排泄率为81.1%;单次静滴800mg，24小时尿中平均总排泄率为85.9%。
本品静脉滴注适用于葡萄球菌属(包括甲氧西林耐药菌株对本品敏感者)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。青霉素过敏者不能采用青霉素类或头孢菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素。本品也用于对青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎的治疗。对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染的治疗。
临用前加注射用水适量使溶解。静脉缓慢滴注：成人每日0.8g～1.6g(80万～160万单位)，分2～3次静滴。小儿每日按体重16mg～24mg/kg(1.6～2.4万单位/kg),分2次静滴。
少数患者可出现皮疹、恶心、静脉炎等。本品也可引致耳鸣、听力减退，肾功能损害。个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、血清氨基转移酶升高等。
对万古霉素类抗生素过敏者。
1．本品不可肌内注射，也不宜静脉推注。
2．静脉滴注速度不宜过快，每次剂量(0.4～0.8g)应至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后缓慢滴注，滴注时间宜在1小时以上。
3．肾功能不全患者慎用本品，如有应用指征时需在治疗药物浓度监测下(TDM)下，根据肾功能减退程度减量应用。
4．对诊断的干扰：血尿素氮可能增高。
5．治疗期间应定期检查听力、尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等。新生儿和婴幼儿中尚缺乏应用本品的资料。妊娠期患者避免应用本品。哺乳期妇女慎用。本品用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险（听力减退或丧失）。由于老年患者的肾功能随年龄增长而减退，因此老年患者即使肾功能测定在正常范围内，使用时应采用较小治疗剂量。
盐酸盐制品
1.由MRSA/MRSE引起的感染：如败血症、呼吸系统感染、皮肤软组织感染、腹腔胆系感染、泌尿系统感染、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、骨关节感染等。
2.对青霉素或头孢菌素类过敏病人的革兰氏阳性菌感染。
3.具有MRSA/MRSE感染危险因素而其他抗生素治疗无效的感染，特别是重症感染。4.口服治疗由难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎。
1、静脉滴注：成人每天0.8～1.6g，分二次静脉滴注；小儿每千克体重15～30mg，分2～3次静脉滴注。用前先将每瓶药物（0.4g）用10ml注射用水溶解，然后将每次剂量的药物用不少于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后缓慢静脉滴注，每次滴注时间不少于1小时。静滴部位应经常变换，以防止静脉炎的发生。
2、口服：注射剂可用于口服。成人每次0.2～0.4g，每日4次；小儿每日15～30mg/kg，4次分服。
按常量缓慢静脉滴注本品很少发生毒副反应，少数病人可引起血肌酐和尿素氮增加，个别患者尚可引起听觉功能的损害，他们中的大多数是由于肾功能不全或与能引起肾功能和听觉功能损害的其它药物合用引起的，故用本品时检查肾功能且避免与能引起肾功能和听觉功能损害的药物一起应用。肾功能不全患者慎用。此外，本品在极少数病人身上可引起皮疹、药物热、可逆性中性白血球降低和静脉炎。
副反应案例
致红人综合症
患者，女，39岁，因“发热待查”于1997年1月10日入院。患者于1周前发现前胸、腰部出现斑点状皮疹，人院次日起高热，39～40．4℃，为弛张热，同时伴有咽痛，咳嗽，咳痰。WBC16.9×109/L，
P92%。胸片为双肺陈旧性肺结核、左下支气管扩张。考虑支气管扩张合并感染，入院后给予头孢呋辛(赐福乐信），甲硝唑、庆大霉素治疗无效，改为红霉素治疗。住院期间做痰培养，24h痰查结核菌，两次为（+)，改用链霉素、利福平、异烟肼抗痨治疗，体温逐渐恢复正常。在治疗过程中患者体温时有回升，考虑并发细菌或霉菌感染，先后更换氟康唑、亚胺培南—西司他丁等药，最后给予盐酸去甲万古霉京1．2克/d静脉辅注，用药第2天，面部充血，逐渐扩展至躯干、四肢、后背皮肤，呈全身红色，经皮科会诊，诊为去甲万古霉索引起的“红人综合征”，停用去甲万古霉素，全身皮肤发红状态逐渐消退。
讨论
万古霉素或去甲万古霉素均属东方链霉菌（S．orientalis)培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生素，其化学结构相近，作用相似。其诱发的红人综合怔特点是男性多于女性，以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为其临床特征。国外报道应用万古霉素口服，静脉或腹腔给药均可引起红人综合征。其发病机理不详，可能为万古霉素促进机体组织胺释放，全身毛细血管扩张所致，在使用万古霉素前预先应用抗组织胺药可减少红人综合征的发生。
最老年肾功能的影响
通过分组对照证实去甲万古霉素对BUN、Scr及尿蛋白的影响在治疗前后的变化与万古霉素对照无显着性差异。本文50例病人11例危重病人通过使用去甲万古霉素及时控制感染，且会改善肾功能，降低BUN、Scr，尿蛋白的值。患者，男，83岁，双侧肺炎，用药前BUN、Scr均正常，用药后（日计量800mg，用12天）出现BUN、Scr均异常。我们分析其原因是在使用初期病情曾一度好转因未及时调整剂量及疗程，导致肾功能出现损害，停药后肾功能恢复正常。说明去甲万古霉素对肾小管是有影响的，在使用它时必须根据病人的年龄、肌酐清除率（GFR）定期复查肾功能，随时调整剂量，有效后及时停药，合理使用才是安全的。
Appel等认为单用万古霉素时很少发生肾毒性。但肾毒性的发生率在接受氨基糖苷类抗生素联合用药的比单用万古霉素的病人要高。本试验组39例合并使用其它抗生素，如丁胺卡那、磺胺类、氟康唑、亚胺培南、喹诺酮类，仅有1例发生肾功能损害，及时停掉所有抗生素两周后逐渐恢复正常。进一步证实，去甲万古霉素即使与其它抗生素联合使用亦是安全的。
改善作用
肺
化疗相关性腹泻（CID)是肿瘤化疗消化道反应的一种。轻者会降低患者的体质和生活质量，严重者可导致水、电解质失衡，血容量减少，休克甚至危及生命。由于CID的发病机制至今尚未完全清楚，临床医师在CID的认识和治疗方面常常经验不足。目前，CID的发生被认为是多因素的。
天津市第四中心医院普通内科等单位的研究人员通过对肿瘤医院新发生的CID患者的大便标本行菌群分布测定，评估了肠道细菌改变在CID中的地位，并探讨了治疗CID的新疗法及其对改善患者生活质量的意义。
方法：采用前瞻性、对照临床试验设计，选择天津医科大学附属肿瘤医院新发生的肿瘤化疗相关性腹泻患者102例。采用革兰氏染色，测定肿瘤化疗相关性腹泻患者及同期化疗无腹泻者的菌群分布情况，对腹泻者试验性应用去甲万古霉素治疗。
结果
102例肿瘤化疗相关性腹泻患者中87例出现难辨梭状芽孢杆菌感染，83例出现菌群失调，36例出现肠道真菌感染；而对照组菌群分布正常。去甲万古霉素治疗该种腹泻有效率91.2%。与治疗前相比患者腹泻症状缓解、Karnofsky评分改善，体重增加，生活质量得到改善。结论：菌群失调、难辨梭状芽孢杆菌、真菌感染在化疗相关性腹泻中占重要地位。去甲万古霉素是治疗该种腹泻安全有效的措施并对改善患者生活质量有一定的作用。
药物前景
目前，去甲万古霉素的制剂以华北制药原研的“万迅”为主，还有浙江浙北“史比欣”和张家口长城制药等产品，而万古霉素则以进口品牌为主，包括了礼来公司的原研药“稳可信”、韩国希杰的仿制药“方克林”等，浙江新昌药厂也推出国产仿制万古霉素“来可信”。替考拉宁一直以进口品牌主宰市场，主要有赛诺菲-安万特和赫斯特公司的“他格适”。
根据2005年1季度的医院用药统计，华北制药的万迅仍在此类市场上占有主导地位，数量上占有了49.2%的份额，但由于价格低于其他品种，在金额上仅占28.1%；礼来位居第二，数量上占38.7%，而金额却占有半成。浙江新昌的来可信进入市场两年来发展较好，2005年1季度在数量上已经由2.0%上升到4.8%，金额占4.7%。
据有关临床研究表明，去甲万古霉素、万古霉素和替考拉宁在治疗耐药G+感染上的疗效和安全性无显着差异，均能达到较好的临床效果。但在价格上三者相差较大，因此，使万迅在数量上占有近5成的比例，而金额上只占有不到3成的份额。
主要城市分布
这3种产品的用药主要分布于北京、上海、广州这三大城市，占总用药数量的63%，这与3个城市的医疗用药水平相关。但这个比例比2002年的68%下降了5个百分点。这主要是由于北京的用药数量增长缓慢，所占份额由原来的44%下降到现在的32%，而其他两个城市的份额正在加大。
万迅和稳可信由于多年来的临床推广，在这几大城市均有较大的用药量，而市场的跟随者，如韩国的方克林2004年取得近5%的市场份额，主要是在北京和广州市场取得一定的销量，而浙江新昌目前的主要市场为上海和南京等江浙地区。
分析研究
1、耐药G+菌具有多重耐药性，许多抗生素均对其束手无策，而去甲万古霉素、替考拉宁由于其独特的抗菌机制，是治疗此类耐药菌的最有效武器，因此随着抗生素广泛应用，多重耐药菌特别是MRSA和MRSE的感染率不断提高，此类药品的市场空间会继续放大，预计平均增长率不低于20%。
2、从以上分析可见，在治疗重症耐药G+的领域中，仍然以去甲万古霉素为主导，而在这片市场上呈现的是由中国自主研发的国产品牌万迅和进口品牌稳可信这“两虎相争”的局面，目前在数量上万迅占有近五成的市场份额，已经连续多年成为此类市场的领导品牌，稳可信处于第二的地位，现在两者处于一种相对稳定的竞争状态。
3、从地域上看，此类药品主要用药地区仍集中在北京、上海和广州三地，据统计，这3个城市的用药量正在以11.6%的年平均速率在增长，但低于这类市场25%的年均增长速度，可见其他城市目前虽然所占份额较少，但有较大的增长潜力，例如杭州、南京、济南等地，其年均增长速度高于平均水平，各品牌可以加强对这些地区的培育。
4、替考拉宁在治疗MRSA及MRSE的领域中应用较少，目前主要以外国品牌为主，分析认为目前去甲万古霉素在这一领域由于有较好的疗效和安全性，以及多年的临床应用，使其具有较扎实的用药基础，而替考拉宁比较前两者并没有较突出的特点，且其单价较高，限制了其应用。目前国内厂家浙江新昌可生产原料和制剂，但市场上尚未监测到其所占的市场份额。
5、目前中国自主研发的万迅经过多年的质量研究和改进，纯度显着提高至95%以上，目前无论在外观、内在质量、临床疗效及安全性方面均有资料引证可与进口万古霉素相媲美。在国家大力推进医疗保险制度改革、抑制药费增长的政策导向下，万迅凭借其高纯度、良好的临床疗效和安全性、并具有较好的成本效果优势等，在此类市场中具有较好的发展前景。
