药物分析
方法名称: 卡马西平原料药—卡马西平的测定—分光光度法
应用范围: 本方法采用分光光度法测定卡马西平原料药中卡马西平的含量。
本方法适用于卡马西平原料药。
方法原理: 供试品加乙醇制成供试液,置紫外可见分光光度计,于285nm波长处测定吸收度,计算出其含量。
试剂: 乙醇
仪器设备: 紫外可见分光光度计
试样制备: 1. 对照品溶液的制备
精密称取卡马西平对照品适量,加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液,即得对照品溶液。
2. 供试品溶液的制备
精密称取供试品适量,加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液,即得供试品溶液。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤: 取对照品溶液与供试品溶液照紫外分光光度法,于波长285nm处测定吸收度。
注:分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照,采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长,一般供试品的吸收度读数,以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度,否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择,应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收,因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数,再计算含量。
药理作用
膜稳定作用, 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性, 从而降低细胞的兴奋性, 延长不应期;也可能增强GABA的突触传递功能。抗惊厥的机制尚不清楚,类似苯妥英,对突触部位的强直后期强化的抑制,限制致痫灶异常放电的扩散。也可抑制丘脑前腹核内的电活动,但其意义尚不清楚。止痛机制不明,可能减低中枢神经的突触传递。卡马西平主要代谢产物为10,11-环氧化卡马西平,具有抗惊厥抗神经痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素(ADH)释放和加强水分在远端肾小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。化学上和三环类抗抑郁药相似,有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。
药动力学
口服吸收缓慢,因人而异。生物利用度在58——85%之间。蛋白结合率较高,约76%,而其代谢产物10,11-环氧化卡马西平的结合率为中等,约48——53%。抗癫痫作用由于自身诱导代谢差异,起效时间相差很大;经8——72小时即可缓解三叉神经痛。口服400mg后4——5小时血药浓度达峰值,血药峰值为8——10μg/ml,但个体间差异很大,可在0.5——25μg/ml之间。达稳态血药浓度的时间为40小时(8——55小时)。成人的有效治疗血药浓度为4——12μg/ml,当血药浓度达到稳态后,经过一段时间,可能会有所下降。经肝脏代谢,并能诱发自身代谢,主要代谢产物10,11-环氧化卡马西平。半衰期单次量为25——65小时,长期服用由于自身诱导代谢降为8——29小时,平均12——17小时,10,11-环氧化卡巴西平的半衰期为5——8小时。72%经肾脏排出,28%随粪便排出。
副作用
有头晕嗜睡、乏力、恶心、皮疹、呕吐、偶见粒细胞减少,可逆性血小板减少,甚至引起再生障碍性贫血和中毒性肝炎等应定期检查血象。偶见过敏反应,应抗过敏治疗。
使用过量:剧烈眩晕或嗜睡,呼吸不规则、变慢或浅(呼吸抑制),颤抖,异常的心跳加快。急性中毒的症状和体征常在一次过量摄入后1—3小时发生。神经肌肉症状如不安、肌肉抽动、震颤、舞蹈样动作、角弓反张、共济失调、瞳孔散大、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、反射异常由高转低等为主、心跳增快、高血压或低血压、休克和传导障碍等心血管症状都有发生的可能,由轻转重。
不良反应
1、胃肠道反应:最常见口干、恶心、呕吐、便秘等,还可能出现食欲不振,通常不影响继续使用。n2、血液系统异常:血小板减少是卡马西平最常见的血液学影响,可能是轻微短暂的,也可能很严重的。服药期间,白细胞计数也会显著下降,但减少剂量一般会恢复,不需要终止治疗。n3、神经系统反应:部分患者会出现头晕、头痛、嗜睡等症状,还可能出现震颤、异常疲劳、味觉失调、思维异常,需警惕。n4、其他的不良反应:包括视力模糊、看东西重影、眼球震颤;水潴留和低钠血症,表现为少尿、排尿困难和下肢水肿;荨麻疹、瘙痒、皮疹等过敏反应。用药过程中出现任何严重的不适症状,应及时就医。n