前列腺素

前列腺素

不饱和脂肪酸组成的活性物质
前列腺素(Prostaglandins,简称PGs)是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理活性的类激素脂质化合物。[1]最早发现它存在于人的精液中,当时以为这一物质是由前列腺释放的,因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素(PG)在体内由花生四烯酸所合成,结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构,前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前列腺素F的作用则相反。[2]前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远距离靶向组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统均有作用。分子式:C20H32O5;分子量:352.47 CAS 363-24-6。
    中文名:前列腺素 外文名:prostaglandin 别名:PG 主要病因:前列腺素能引起子宫强烈的收缩 合成:由花生四烯酸 所属科室:妇儿科-产科 化学性质:脂肪酸衍生物

发现

1930年,尤勒(von Enler)发现人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋、血压降低的活性物质,具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。当时设想此物质可能是由前列腺所分泌,命名为前列腺素。但实际上,前列腺分泌物中所含活性物质不多,为误称。现证明,精液中前列腺素主要来自精囊,并且前列腺素是内分泌物中的一大类。

治疗应用

由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩,故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面,取得了一定的效果。前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病,可能有一定疗效,因而引起人们的重视。

生理作用

前列腺素(PG)存在于许多生理组织中,由花生四烯酸转化成多种形式的前列腺素。它可能是作用于局部的一组激素。前列腺素的作用广泛复杂。按结构可分为 A、B、C、D、E、F、G、H、I 等类型,各类型的前列腺素对不同的细胞,可产生完全不同的作用。绝大部分肾前列腺素是肾髓质乳头部的间质细胞和集合管细胞产生的,人体的精囊、肺、肾、脑、胃肠等,全身各组织细胞几乎都可分泌前列腺素。

前列腺素的生理作用

(1)对生殖系统作用:作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞,增加黄体生成素释放激素的释放,再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌,从而使睾丸激素分泌增加。前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量,增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩,被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛,促进精子在雌性动物生殖道中运行,有利于受精。但大量前列腺素,对雄性生殖机能却有抑制作用。

(2)对血管和支气管平滑肌的作用:不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,从而减少血流的外周阻力,降低血压。

(3)对胃肠道的作用:可引起平滑肌收缩,抑制胃酸分泌,防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀,具有细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌,以及胆囊肌收缩等。

(4)对神经系统作用:前列腺素广泛分布于神经系统,对神经传递质的释放和活动起调节作用,也有人认为,前列腺素本身即有神经传递质作用。

(5)对呼吸系统作用:前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用,而前列腺素F则相反,是支气管收缩剂。

(6)对内分泌系统的作用:通过影响内分泌细胞内环腺苷酸(CAMP)高低水平,来影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的CAMP水平,而使激素作用降低。

发现历史

1936年,Goldblatt和von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分,von Eular证明此物质是脂溶性化合物。

1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2α)。

1964年艾里亚斯·詹姆斯·科里用全合成法制备PG成功,这是PG类药物研究的重大突破。

现在,不但所有天然PG已能用全合成法制取,还合成出许多PG类似物,他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。

主要分类

根据分子中五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型,分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF等表示;分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角,如上侧链和下侧链分别有一个双键,则称做PGE2或PGF2;再根据脂肪环上9位的立体构型在命名时在数字之后加上α或β,如PGF2α。

常见药物

前列地尔Alprostadil

属PGE1类;可扩张血管,抑制血小板血栓素的合成;用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死。

米索前列醇Misoprostol

属PGE1衍生物类;可抑制胃酸分泌,保护胃粘膜;用于消化道溃疡和妊娠早期流产。

地诺前列酮Dinoprostone

属PGE2类;可收缩子宫平滑肌,浓度高时肌层细胞收缩,低浓度下平滑肌松弛(子宫乏力)。(威廉产科学(上册),第292页)。用于妊娠早期流产。

卡前列素Carboprost

属PGE2α类;可收缩子宫;用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。

卡前列甲酯Carboprost Methylate

属PGE2α酯类;可收缩子宫平滑肌;用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。

拉坦前列素Latanoprost

属PGE2α衍生物类;用于治疗青光眼。

前列环素Prostacyclin

属PGI2类;具有抗血小板凝集作用和扩张血管作用,对冠脉有强力扩张作用;用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死。

珍闻

前列腺素本来是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质,人们终于在植物中也发现了这种生理作用极为广泛的前列腺素。含有这种物质的植物就是我们在餐桌经常见面的“老朋友”——洋葱。

与心血管疾病关系

(一)动脉粥样硬化:

动脉粥样硬化是一种慢性血管炎症性疾病,以动脉壁增厚为特征,发生在心脏冠状动脉症状尤为突出。血管内皮功能损伤被认为是动脉粥样硬化的启动因素。血浆低密度脂蛋白胆固醇增高,吸烟导致的游离氧自由基增多,高血压、糖尿病以及其他遗传因素都可以导致血管内皮功能损伤,引起动脉粥样硬化。PGI2和TxA2是心血管系统的主要前列腺素,分别由血管内皮细胞和血小板产生。它们对血管以及血小板的作用相反:PGI2诱导血管舒张并抑制血小板聚集;TxA2诱导血管收缩,是一种强血小板激动剂。PGI2和TxA2之间的平衡是决定心血管系统稳态的关键因素。

(二)血栓性疾病:

由动脉粥样硬化引起的不稳定或破裂斑块导致的动脉血栓形成是严重威胁人类健康的临床综合征。血小板活化是血栓形成的中心环节,前列腺素TxA2和PGI2在调节血小板活化方面起重要作用,因而与动脉血栓形成密切相关。

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