克拉霉素:红霉素的衍生物-中文百科频道

药理作用

本品属14元环大环内酯类抗生素。抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同，但对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略优，且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素及其在体内的代谢产物对流感杆菌的抗菌作用增强。本品对淋球菌、李斯忒菌、空肠弯曲菌也有一定作用，而对嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、溶脲脲原体等的作用比红霉素为强，在近年开发的新品种中作用较突出，MIC90约0.008～0.12mg/L。此外，对包柔螺旋体、鸟分枝杆菌、鼠弓形体等均具一定活性，且大多优于其他品种。除对厌氧球菌具较强抗菌作用外，对脆弱类杆菌的作用优于红霉素等。

本品对金葡菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗生素后效作用明显强于红霉素。本药属大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。与红霉素之间有交叉耐药性。

动力学

本品对胃酸稳定，口服吸收好。单剂顿服100mg后2h达峰浓度，为0.35μg/ml；而顿服1200mg后的峰浓度可达3.97μg/ml。本品能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g；在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16：4。蛋白结合率为42％～70％。主要经粪及尿排泄。消除半减期为2.6～4.4h。轻度肾功能不全者、或老年人、或轻度至中度肝功能不全者无需调整用药剂量。

用法用量

口服，成人常用的推荐剂量为每日两次，每次一片（250mg）。严重感染时，剂量增加为每次二片（500mg），每日两次，疗程为5~14天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6~14天。肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min 时，克拉霉素剂量减半，即每次一片（250mg），每日一次；严重感染每次一片（250mg），每日两次，连续治疗不得超过14天。对于分支杆菌感染，成人推荐剂量为每次二片（500mg），每日两次，对AIDS病人弥散性MAC感染的治疗持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。治疗非结核分支杆菌感染的也应持续用药。预防MAC的推荐剂量为成人每次二片（500mg），每日两次。治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片（250mg），每日两次，服用5天。清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为：三联用药：克拉霉素每次500mg（二片），每日二次，兰索拉唑每次30mg，每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；治疗10天。或者，克拉霉素每次500mg （二片），每日二次；阿莫西林每次1000mg，每日二次；奥美拉唑每次20mg。

适应症

主要用于敏感细菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。本品也可用于沙眼衣原体或溶脲脲原体所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。

不良反应

1、可见恶心，胃灼热，腹痛腹泻，头痛。暂时性转氨酶升高，停药后可慧复。有胆汁性肝炎的个例。可能出现真菌或具抗药性细菌导致的严重感染，这时应停药，并作相应治疗。可发生过敏反应，轻者为药疹，荨麻疹，重者为过敏症。曾有短暂性中枢神经系统副作用的报告，如焦虑，头晕，失眠，幻觉，恶梦及意识模糊。不良反应有腹泻(3％)、恶心(3％)、味觉改变(3％)、消化不良(2％)、腹痛或不适(2％)、头痛(2％)，一般程度较轻。

2、尚可见ALT、AST、LDH、碱性磷酸酶、胆红素升高(均＜1％)；白细胞减少(＜1％)、凝血酶原时间延长(1％)、BUN升高(4％)、血清肌研值升高(＜1％)等。

副作用

克拉霉素缓释片主要副作用是口服对胃肠黏膜有刺激性，尤其是过量口服后存在胃肠道反应，如引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐。对中枢神经系统可能会有一定的暂时性影响，即在用药期间可能会出现头痛或者头晕。另外，克拉霉素缓释片和其它大环内酯类抗生素一样，对于肝功能可能会产生一定影响，一般为可逆性。如在用药期间可能会出现转氨酶升高、引起黄疸、引起部分患者的皮疹等。有报道说克拉霉素治疗后会出现牙齿变色，但不必担心，经过专业牙科清洁后可消除。

禁忌

对大环内酯类药物过敏者,孕妇,哺乳妇女,严重肝肾功能低下者,心律失常,心动过缓,Q-T间期延长,缺铁性心脏病,充血性心力衰竭及水电解质紊乱者禁用或慎用.本品主要在肝内代谢和排泄，因此肝功能不全者、严重肾功能不全者和65岁以上老年人用药时需特别注意不良反应。服药过量时可出现胃肠道功能紊乱和全身症状、可予洗胃及支持疗法。血透和腹膜透析都不能清除本品，故应从速排除尚未吸收的药物(如洗胃)，并给予对症治疗。孕妇禁用(本品在动物胚胎中浓度为人血清的2—17倍)。哺乳妇慎用(宜暂停哺乳)。

过量处理

当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起的症状应迅速洗胃并适当给予支持疗法。至今无报告过用血或腹膜透析来清除克拉霉素。但有必要尽快排除未被吸收的药物，同时采取适当的对症治疗。

相互作用

本品可干扰卡马西平代谢，使后者血药浓度明显增高，二者合用时应监测血药浓度，必要时调整用药剂量。与茶碱合用可使茶碱血浓度增高，但一般不必调整茶碱的剂量。本品可使下列联合应用的药物血药浓度发生变化：地高辛(上升)、茶碱(上升)、口服抗凝血药(上升)、麦角胺或二氢麦角碱(上升)、三唑仑(上升)而显示更强的作用。对于卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。

制剂/规格

(1)克拉霉素片 (2)克拉霉素胶囊

鉴别

1、取本品与克拉霉素标准品，分别加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，照有关物质项下的薄层色谱法试验，供试品所显主斑点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集756图)一致。

检查

碱度取本品，用水-甲醇(19:1)混合溶液稀释成每1ml中含2mg的混悬液，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为7.5～10.0。结晶性取本品，依法检查(附录Ⅸ D)，应符合规定。有关物质取本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；另取克拉霉素标准品，分别加氯仿制成每1ml中含0.5mg和1.0mg的溶液，分别作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，分别精密吸取上述供试品溶液和两种对照溶液各10μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-氨溶液(80:20:0.2)为展开剂，展开后，晾干，置110℃加热10分钟，放冷，喷以显色液(取硫酸铈2.0g与钼酸铵2.5g，加10％硫酸溶液使溶解成100ml)，再置110℃加热10分钟。

供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液(1)的主斑点比较，均不得更深，如有一点超过，应不深于对照溶液(2)的主斑点。水分取本品，加吡啶溶解，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分不得过2.0％。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.3％。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品适量，精密称定，加甲醇使溶解(每1mg克拉霉素加甲醇约1ml)，加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物捡定法(附录Ⅺ A)测定，可信限率不得大于7％。1000克拉霉素单位相当于1mg的C38H69NO13。

药理作用

1、药理：本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。

2、毒理：本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠给用克拉霉素160mg/kg/日（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响。给予猴子口服克拉霉素150mg/kg/日(以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍)，出现胚胎丧失。动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。本品为白色或类白色粉末和颗粒，芳香，味甜微苦。

动力学

口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55%。食物可稍延缓吸收之起始，但不影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度(Cmax)2.2mg/L；每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14—羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9mg/L，其代谢物为0.83～0.88mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。

其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作用的14—羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期(t1/2()为4.4小时；每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期(t1/2()为3～4小时，其代谢物为5～6小时；每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期(t1/2()为5～7小时，其代谢物为6.9～8.7小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。